Male hypogonadism for gynecologists

L’hypogonadisme hypogonadotrope congénital isolé (CIHH) est déterminé par un dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire hérité, interférant avec le contrôle des gonades. On reconnait actuellement différentes formes avec ou sans troubles de l’olfaction (Syndrome de Kallmann ou KS). Plusieurs causes génétiques différentes de KS ont été décrites, mais, encore, dans de nombreux cas, le/les gènes responsable restent à découvrir. Le phénotype du déficit gonadotrope congénital isolé est variable selon le sexe, l’importance du déficit, et in fine, selon le mécanisme de régulation de l’axe touché par l’anomalie génétique héritée. Nous abordons également l'azoospermie non obstructive, et décrivons les principales causes génétiques et les données préliminaires sur la prise en chage endocrinienne. Dans ce cours proposé aux futurs gynécologues , nous rappelons les aspects essentiels des différents phénotypes et génotypes d’ HHCI, afin de permettre au praticien avisé un diagnostic et une prise en charge précoces.Isolated congenital hypogonadotropic hypogonadism (IHRC) is determined by inherited hypothalamic-pituitary dysfunction, interfering with gonad control. We currently recognize different forms with or without olfaction disorders (Kallmann syndrome or KS). Several different genetic causes of KS have been described, but, still, in many cases, the gene(s) responsible remain to be discovered. The phenotype of isolated congenital gonadotropic deficiency varies according to sex, the extent of the deficit, and ultimately, according to the mechanism of regulation of the axis affected by the inherited genetic abnormality. We also discuss non-obstructive azoospermia, and describe the main genetic causes and preliminary data on endocrine care. In this course offered to future gynecologists, we recall the essential aspects of the different phenotypes and genotypes of HHCI, in order to allow the i practitioner to propose a proper diagnosis and a management

Diabetic Hypogonadism: advances in diagnosis and treatment

L’hypogonadisme chez l’homme diabétique est un syndrome clinique fréquemment sous-estimé, caractérisé par des signes et symptômes de déficience androgénique mais également par des troubles de la fertilité. La physiopathologie de cet hypogonadisme est complexe et multifactorielle. Les troubles de la régulation glycémique, l’hyperinsulinisme et l’obésité déterminent un dysfonctionnement au niveau hypothalamique mais également au niveau gonadique. Un faisceau d’arguments nouveaux soulèvent l’intérêt de rechercher et de traiter l’hypogonadisme chez l’homme diabétique. Tout d’abord, plusieurs études épidémiologiques (1) montrent que le déficit en testostérone prédit la survenue d’un syndrome métabolique et du diabète, et que ce déficit s’accompagne d’une mortalité cardiovasculaire plus élevée (2). Ensuite, neuf études récentes démontrent que la perte pondérale intensive obtenue par régime et/ou chirurgie bariatrique normalise les taux de testostérone (3). Par ailleurs, une méta analyse portant sur cinq études confirme que la supplémentation en testostérone chez le diabétique hypogonadique se traduit par une réduction modeste de la circonférence abdominale, par une diminution de la glycémie et de l’HbA1c (4). Enfin, certaines études indiquent que la supplémentation en testostérone chez ces patients améliore leur survie (5). Si l’ensemble de ces études d’observation et d’intervention suggèrent des effets cardiométaboliques avantageux induits par la testostérone, on peut regretter un manque d’études randomisées, à large cohorte, évaluant les risques et bénéfices sur le long terme de ce traitement hormonal de supplémentation chez les patients diabétiques. Cette présentation fait le point sur les évidences actuelles reliant le déficit androgénique avec le diabète de type 2 et ses implications sur le risque cardiométabolique

The Saga of the Renin-Angiotensin-Aldosterone system

La percée des secrets de l’hypertension artérielle et du système rénine-angiotensine-aldostérone s’inscrit dans la légende des sciences du vivant. Comme dans toute légende, la saga du système rénine-angiotensine-aldostérone est rythmée par le succès mais aussi par les échecs de nombreux chercheurs. À la fin du XIXe siècle et tout au long du suivant, des hommes et des femmes issues des coins les plus reculés de la planète, se sont investis, corps et âme, dans la quête des mécanismes nerveux et hormonaux régulant la tension artérielle. La pandémie actuelle du COVID-19 et le tropisme particulier du SARS CoV2 (acronyme anglais de : severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) pour l’enzyme de conversion (ACE-2) de l’angiotensine II ont remis les feux des projecteurs sur le puzzle du système rénine- angiotensine-aldostérone .The discovery of the secrets of hypertension and the renin-angiotensin-aldosterone system is part of the legend of life sciences. As in any legend, the saga of the renin-angiotensin-aldosterone system is punctuated by the successes and failures of many researchers. At the end of the 19th century and throughout the following century, men and women from the remotest corners of the world invested their bodies and souls in the search for the nervous and hormonal mechanisms regulating blood pressure. The current pandemic of COVID-19 and the particular tropism of SARS CoV2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) for angiotensin II converting enzyme (ACE-2) have put the spotlight back on the puzzle of the renin-angiotensin-aldosterone system. Translated with www.DeepL.com/Translator (free version

Combined bariatric and thyroid surgery and hypocalcemia risk: case reports and review

Quelques séries récentes et plusieurs cas cliniques documentent un risque majoré d’hypocalcémie chez les patients qui subissent une chirurgie bariatrique après une thyroïdectomie. Cette hypocalcémie peut être « résistante » aux traitements conventionnels, notamment en cas d’hypo parathyroïdie documentée. Au cours de cette présentation, nous discutions quelques cas cliniques à la lumière des données disponibles dans la littérature. Devant de tels cas, les risques et bénéfices d’une intervention bariatrique nécessitent, au préalable, d’une discussion collégiale et multidisciplinaire.A few recent series and several clinical cases document an increased risk of hypocalcemia in patients undergoing bariatric surgery after thyroidectomy. This hypocalcemia can be "resistant" to conventional treatments, especially in case of documented hypo parathyroidism. During this presentation, we will discuss some clinical cases in light of the data available in the literature. In such cases, the risks and benefits of a bariatric intervention require, beforehand, a collegial and multidisciplinary discussio

The fabulous history of gliflozins- PRESENTATION Hospital Marie CURIE

RESUME Cette présentation retrace l’histoire de la découverte de la phlorizine, ancêtre des gliflozines. Sa découverte au 19ème siècle par De Koninck et Stas et la démonstration de l’induction d’une glycosurie abaissant la glycémie par von Mering précèdent la découverte du diabète pancréatique par Von Mering et Minkowski. Elle est ensuite utilisée pour conceptualiser la notion de glucotoxicité par l’équipe de DeFronzo. Dans les années quarante du 20ème siècle, le syndrome de Fanconi et Bickel est décrit chez un garçon de 3 ans, habitant les Alpes. Il a une avec petite taille, une glycosurie, une aminoacidurie, et une glycogenose avec hépatomégalie. En 1997, le syndrome de Fanconi-Bicker est revisité par la génétique, en identifiant des mutations du SGLT2 comme étant responsables du phénotype. La description de ces rares familles avec glycosurie et le développement de modèles murins avec KO du SGLT2 contribueront à améliorer notre compréhension de la physiopathologie du « diabète rénal ». Enfin, nous décrivons le développement d’inhibiteurs sélectifs (la phlorizine étant non sélective) des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (SGLT2, gliflozines), dans les tubules rénaux, bloquant la réabsorption du glucose. Les gliflozines qui ont dans l’actualité des indications thérapeutiques de plus en plus larges, non seulement dans le diabète de type 2, mais aussi en cardiologie et en néphrologie chez des personnes non diabétiques avec insuffisance cardiaque ou insuffisance rénale, sont un exemple de comment la recherche est alimentée constamment par le présent et le passé. Références : H Valdes-Socin, A J Scheen , F Jouret , S Grosch , P Delanaye [From the discovery of phlorizin (a Belgian story) to SGLT2 inhibitors]. Rev Med Liege . 2022 Mar;77(3):175-180. Valdés-Socin H, Vanoni M. The fabulous story of gliflozins. REV SEN 2023;11(2):91-97. DOI: http://doi.org/10.56867/53Summary: This presentation traces the history of the discovery of phlorizine, the ancestor of gliflozins. Its discovery in the 19th century by De Koninck and Stas as well as von Mering's demonstration of the induction of glycosuria and low serum glucose, preceded the discovery of pancreatic diabetes by Von Mering and Minkowski. It was then used to conceptualize the notion of glucotoxicity by DeFronzo's team. In the forties of the 20th century, Fanconi and Bickel syndrome was described in a 3-year-old boy living in the Alps. It has a small size, glycosuria, aminoaciduria, and glycogenosis with hepatomegaly. In 1997, Fanconi-Bicker syndrome was revisited by genetics, identifying mutations in SGLT2 as being responsible for the phenotype. The description of these rare families with glycosuria and the development of mouse models with SGLT2 knockout will contribute to our understanding of the pathophysiology of "renal diabetes". Finally, we review the development of selective inhibitors (phlorizine being non-selective) of sodium-glucose type 2 cotransporters (SGLT2, gliflozins), in the renal tubules, blocking glucose reabsorption. Gliflozins, which have increasingly broad therapeutic indications, not only in type 2 diabetes, but also in cardiology and nephrology in non-diabetic people with heart failure or kidney failure, are an example of how research is constantly fueled by the present and the past. Références : H Valdes-Socin, A J Scheen , F Jouret , S Grosch , P Delanaye [From the discovery of phlorizin (a Belgian story) to SGLT2 inhibitors]. Rev Med Liege . 2022 Mar;77(3):175-180. Valdés-Socin H, Vanoni M. The fabulous story of gliflozins. REV SEN 2023;11(2):91-97. DOI: http://doi.org/10.56867/5

Vitamin B12: : what we know, what remains to be elucidated.

Les seuls êtres vivants capables de synthétiser la vitamine B12 (ou cobalamine) sont des bactéries filogénétiquement très anciennes, appelées archéobactéries. La cobalamine est pourtant essentielle pour l’homme. En effet, elle intervient en tant que coenzyme dans deux voies clés du métabolisme cellulaire aboutissant à la synthèse de l’ADN et de la méthionine, à partir de l’homocystéine. La vitamine B12 est indispensable pour la synthèse des globules rouges, pour le bon fonctionnement du système nerveux, et pour différentes réactions métaboliques. Les sources alimentaires de vitamine B12 sont exclusivement d’origine animale (viande, poisson, lait, œufs) . Une carence B12 est souvent observée chez les végétariens, les personnes âgées, les patients avec un bypass gastrique, avec une gastrite chronique auto-immune , les patients atteints de maladies inflammatoires intestinales ou traités par metformine, par exemple. Cet exposé est destiné aux médecins hématologues en formation. Nous discuterons les conséquences d'un déficit en B12, mais également les implications cliniques d'un taux élevé de B12. Nous aborderons ensuite les démarches diagnostics clinico-biologiques pour évaluer une suffisance en vitamine B12. Nous discuterons enfin le rôle potentiel de la vitamine B12 sur les maladies cardiovasculaires et oncologiques

endocrine polyendocrinopathies and cellular homeostasis

Les polyendocrinopathies auto-immunes constituent un groupe hétérogène de maladies associant différentes atteintes de glandes endocriniennes et de systèmes. Neufeld et Blizzard (1980) ont répertorié les différentes endocrinopathies auto-immunes, incluant l’association de gastrite et de thyroïdite auto-immunes (APS3). Alors que cette classification est basée sur des critères uniquement cliniques, les anomalies génétiques sous tendant certaines polyendocrinopathies auto-immunes telles que APS3 étaient jusqu’à présent inconnues. A partir de l’étude de familles belges et d’une large étude internationale1, nous décrivons un nouveau modèle génétique contribuant à la physiopathologie du syndrome APS3. Nos données identifient des mutations de la pompe à protons ATP4A, du récepteur de la PTH et notamment d’un groupe d’échangeurs épithéliaux de clore et de bicarbonate (SLC4A2, SLC26A7 et SLC26A9) qui régulent la sécrétion acide de l’épithélium digestif et thyroïdien. Des études antérieures ont démontré que des mutations de la pompe à protons gastrique ATP4A déclenchent l’achlorhydrie gastrique et activent l’auto-immunité2. En outre, l’inactivation in vitro de ces gènes échangeurs détermine une apoptose sur stress oxydant (H2O2). L’ensemble de ces observations suggère un rôle principal de ces gènes dans le contrôle des ROS (Reactive Oxygen Species) intracellulaires, l’équilibre acido-base cellulaire et la pathogenèse de la thyroïdite et la gastrite auto-immunes. Nos données apportent des nouveaux outils pour la prédiction, le diagnostic ainsi que pour la prise en charge clinique des patients. La perspective d’étudier les éventuels phénotypes rénaux et respiratoires chez ces patients semble tout aussi intéressante. Références 1Calvete, Reyes, Valdes-Socin & al. Cell 2021 Dec; 10(12): 3500 2 Calvete, Reyes, Zuniga et al. Hum Mol Genet. 2015Autoimmune polyendocrinopathies are a heterogeneous group of diseases combining different endocrine gland and system damage. Neufeld and Blizzard (1980) listed the various autoimmune endocrinopathies, including the combination of autoimmune gastritis and thyroiditis (APS3). While this classification is based on clinical criteria only, the genetic abnormalities underlying certain autoimmune polyendocrinopathies such as APS3 were previously unknown. Based on the study of Belgian families and a large international study(1), we describe a new genetic model contributing to the pathophysiology of APS3 syndrome. Our data identify mutations in the ATP4A proton pump, the PTH receptor and in particular a group of epithelial clore and bicarbonate exchangers (SLC4A2, SLC26A7 and SLC26A9) that regulate acid secretion of the digestive and thyroid epithelium. Previous studies have demonstrated that mutations in the ATP4A gastric proton pump trigger gastric achlorhydria and activate autoimmunity (2). In addition, in vitro inactivation of these exchanger genes determines apoptosis on oxidative stress (H2O2). All these observations suggest a main role of these genes in the control of intracellular ROS (Reactive Oxygen Species), the acid-cell base balance and the pathogenesis of autoimmune thyroiditis and gastritis. Our data provide new tools for prediction, diagnosis and clinical management of patients. The prospect of studying possible renal and respiratory phenotypes in these patients seems equally interesting