Étude de l’immunité mucosale génitale chez des femmes béninoises hautement exposées au VIH-1 séronégatives (HESN) et séropositives

Introduction : Aujourd’hui, 35,3 millions de personnes vivent avec le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)-1 dans le monde ; l’Afrique subsaharienne concentre 70% des nouvelles infections et les femmes en représentent plus de la moitié. Le mode de transmission du VIH le plus répandu est par voie mucosale génitale suite à des relations sexuelles. Le tractus génital féminin (TGF) possède un milieu immunitaire complexe qui doit contrer l’invasion par des pathogènes tout en maintenant la tolérance/contrôle de la flore normale vaginale étant sous la pression de procréation sous influence des hormones sexuelles. De plus, les mécanismes favorisant ou prévenant l’infection du TGF par le VIH ne sont pas précisément identifiés. Hypothèse : Le contexte inflammatoire mucosal génital et la résultante de dialogues intercellulaires tel qu’entre les cellules épithéliales génitales (CEG) et les cellules dendritiques myéloïdes (mDC), qui sont des premières à rencontrer le virus aux portes d’entrée mucosales, modulent l’activité des lymphocytes qui est déterminante dans le type de réponse immunitaire élaborée par l’hôte. Méthodologie : Des spécimens provenant d’une cohorte de travailleuses du sexe (TS) recrutées à Cotonou au Bénin en Afrique subsaharienne ont été analysés. Nous avons caractérisé le milieu mucosal génital féminin hautement exposé au VIH de TS séronégatives (highly exposed seronegative; HESN) en comparaison avec celui de TS séropositives. Brièvement, les liquides cervicaux-vaginaux ont été déterminés par des techniques de multiplexes/Luminex ou par ELISA et le milieu cellulaire a été décrit suite à des analyses de cytométrie en flux (phénotypage et tri cellulaire). Résultats : Nous avons observé la présence augmentée d’un facteur soluble antiviral, immunomodulateur et antiprolifératif sécrété dans le TGF des TS HESN qui est l’interféron (IFN)-α. La présence augmentée de cette cytokine suggère l’existence possible de connexions intercellulaires clés qui pourraient mener à une régulation homéostatique du compartiment immunitaire génital permettant de contrôler l’infection par le VIH-1. En étudiant l’expression de molécules impliquées dans les voies de signalisation associées à la production d’IFN-α dans les CEG et les cellules myéloïdes du TGF, nous avons pu mettre en évidence l’existence d’un microenvironnement présentant un profil «tolérogénique/régulateur» dans le TGF des TS HESN. Conclusion : Nos observations nous ont permis d’élucider certaines hypothèses sur un potentiel mécanisme d’immunité naturelle protecteur chez les TS HESN. De plus, nous sommes des premiers à décrire une population myéloïde présentant des caractéristiques de DC «tolérogéniques» de par leur expression d’interleukine (IL)-10, de human leukocyte antigen (HLA)-G et de immunoglobulin-like transcript (ILT)-4 dans le TGF de TS HESN. Cette étude aura des implications majeures dans le développement de stratégies d’interventions préventives afin de moduler des conditions inflammatoires préexistantes ainsi établissant une défense mucosale rapide et durable contre le VIH-1.Background: Today, 35.3 million people live with human immunodeficiency virus (HIV)-1; and 70% of infections occur in sub-Saharan Africa, mostly through heterosexual intercourse and mainly affect women. The female genital tract (FGT) has a complex immune milieu that has to deal with invading pathogens while maintaining tolerance/control of the vagina microflora and being under the influence of sex hormones. Also, mechanisms favouring or preventing HIV infection of the FGT are not well identified. Hypothesis: The inflammatory environment and the outcome of crosstalk between epithelial genital cells (EGC) and the myeloid dendritic cells, which are of the first to encounter the virus at mucosal ports of entry, modulate lymphocytes activities that will be determinant in the type of immune response elaborated by the host. Methods: The samples obtained from women enrolled in a cohort of commercial sex workers (CSW) in Cotonou, Benin in sub-Saharan Africa were analyzed. We have characterized the female genital mucosal milieu of HIV-1 highly exposed seronegative (HESN) CSWs and have compared it with that of HIV-1 infected CSWs. Briefly, cervico-vaginal liquids were determined by multiplex/Luminex technologies or by ELISA and cells were described following flow cytometry analysis (phenotyping and cell sorting). Results: Our observations allow us to shed light on a potential natural immune protection mechanism in the HESN CSWs group. We have identified high levels of the antiviral, immunomodulatory and antiproliferative soluble cytokine interferon (IFN)-α in the FGT of the HESN CSWs group. The high levels of IFN-α suggested the possible existence of critical cell crosstalks that would favour the control of the genital immune compartment in the restriction of HIV-1 infection. The study of molecules involved in IFN-α signaling pathways in the EGC and in myeloid cells, show the presence of a «tolerogenic/regulatory» microenvironment. Furthermore, we have characterized for the first time a population of myeloid cells presenting features of «tolerogenic DC» in the FGT of HESN CSWs, and which express interleukin (IL)-10, human leukocyte antigen (HLA)-G and immunoglobulin-like transcript (ILT)-4. Conclusion : This study will have major impact on the development of preventive intervention strategies viewed to modulate preexisting inflammatory conditions, and establishing mucosal defence that will be held rapidly and will be long-lasting against the HIV-1 infection

Étude sur la colonisation des tissus de porc par Yersinia enterocolitica et mise au point d'une épreuve ELISA pour détecter les porcs porteurs de cette bactérie

Lors du premier volet de cette étude, nous avons observé les étapes précoces de l'infection chez les porcs par Y. enterocolitica , 42 porcelets de cinq semaines ont été inoculés per os avec approximativement 10 [exposant 8] UFC/mL Y. enterocolitica O:3. Des groupes de cinq animaux ont été euthanasiés 30 minutes, 3, 6, 12, 24, 48 et 72 heures suivant l'infection. Les amygdales, noeuds lymphatiques et mésentériques, oesophage, duodénum, jéjunum, iléon, estomac, fois, rate et fèces ont été prélevés et analysés pour la présence de Y. enterocolitica . Le but de cette étude était de clarifier l'utilité d'un ELISA en examinant la séroconversion et la distribution dans les tissus de Y. enterocolitica suivant une infection expérimentale et à l'abattoir. Nous avons observé une séroconversion chez les animaux inoculés expérimentalement."--Résumé abrégé par UM

High Level of Soluble HLA-G in the Female Genital Tract of Beninese Commercial Sex Workers Is Associated with HIV-1 Infection

Most HIV infections are transmitted across mucosal epithelium. Understanding the role of innate and specific mucosal immunity in susceptibility or protection against HIV infection, as well as the effect of HIV infection on mucosal immunity, are of fundamental importance. HLA-G is a powerful modulator of the immune response. The aim of this study was to investigate whether soluble HLA-G (sHLA-G) expression in the female genital tract is associated with HIV-1 infection.Genital levels of sHLA-G were determined in 52 HIV-1-uninfected and 44 antiretroviral naïve HIV-1-infected female commercial sex workers (CSWs), as well as 71 HIV-1-uninfected non-CSW women at low risk of exposure, recruited in Cotonou, Benin. HIV-1-infected CSWs had higher genital levels of sHLA-G compared with those in both the HIV-1-uninfected CSW (P = 0.009) and non-CSW groups (P = 0.0006). The presence of bacterial vaginosis (P = 0.008), and HLA-G*01:01:02 genotype (P = 0.002) were associated with higher genital levels of sHLA-G in the HIV-1-infected CSWs, whereas the HLA-G*01:04:04 genotype was also associated with higher genital level of sHLA-G in the overall population (P = 0.038). When adjustment was made for all significant variables, the increased expression of sHLA-G in the genital mucosa remained significantly associated with both HIV-1 infection (P = 0.02) and bacterial vaginosis (P = 0.03).This study demonstrates that high level of sHLA-G in the genital mucosa is independently associated with both HIV-1 infection and bacterial vaginosis

Genome-wide association analyses identify new susceptibility loci for oral cavity and pharyngeal cancer

We conducted a genome-wide association study of oral cavity and pharyngeal cancer in 6,034 cases and 6,585 controls from Europe, North America and South America. We detected eight significantly associated loci (P < 5 x 10(-8)), seven of which are new for these cancer sites. Oral and pharyngeal cancers combined were associated with loci at 6p21.32 (rs3828805, HLA-DQB1), 10q26.13 (rs201982221, LHPP) and 11p15.4 (rs1453414, OR52N2-TRIM5). Oral cancer was associated with two new regions, 2p23.3 (rs6547741, GPN1) and 9q34.12 (rs928674, LAMC3), and with known cancer-related loci-9p21.3 (rs8181047, CDKN2B-AS1) and 5p15.33 (rs10462706, CLPTM1L). Oropharyngeal cancer associations were limited to the human leukocyte antigen (HLA) region, and classical HLA allele imputation showed a protective association with the class II haplotype HLA-DRB1*1301-HLA-DQA1*0103-HLA-DQB1*0603 (odds ratio (OR) = 0.59, P = 2.7 x 10(-9)). Stratified analyses on a subgroup of oropharyngeal cases with information available on human papillomavirus (HPV) status indicated that this association was considerably stronger in HPV-positive (OR = 0.23, P = 1.6 x 10(-6)) than in HPV-negative (OR = 0.75, P = 0.16) cancers

Étude sur la colonisation des tissus de porc par Yersinia enterocolitica et mise au point d'une épreuve ELISA pour détecter les porcs porteurs de cette bactérie

Lors du premier volet de cette étude, nous avons observé les étapes précoces de l'infection chez les porcs par Y. enterocolitica , 42 porcelets de cinq semaines ont été inoculés per os avec approximativement 10 [exposant 8] UFC/mL Y. enterocolitica O:3. Des groupes de cinq animaux ont été euthanasiés 30 minutes, 3, 6, 12, 24, 48 et 72 heures suivant l'infection. Les amygdales, noeuds lymphatiques et mésentériques, oesophage, duodénum, jéjunum, iléon, estomac, fois, rate et fèces ont été prélevés et analysés pour la présence de Y. enterocolitica . Le but de cette étude était de clarifier l'utilité d'un ELISA en examinant la séroconversion et la distribution dans les tissus de Y. enterocolitica suivant une infection expérimentale et à l'abattoir. Nous avons observé une séroconversion chez les animaux inoculés expérimentalement."--Résumé abrégé par UM

Natural Immunity to HIV: A Delicate Balance between Strength and Control

Understanding how the mucosal immune system in the human female reproductive tract might prevent or facilitate HIV infection has important implications for the design of effective interventions. We and others have established cohorts of highly-exposed, HIV-seronegative individuals, such as HIV-uninfected commercial sex workers, who have remained HIV-negative after more than 5 years of active prostitution. Observations obtained in studies of such individuals, who represent a model of natural immunity to HIV, indicate that HIV resistance may be associated with the host’s capacity to preserve systemic integrity by constraining immune activity and controlling inflammatory conditions at the mucosal point of entry. This likely necessitates the orchestration of balanced, first-line and adaptive immune responses

Quand la perception teinte la relation : regards d’acteurs et d’actrices scolaires sur des familles d’immigration récente ayant un∙e enfant considéré∙e en situation de grand retard scolaire

Plus du quart des élèves du Centre de services scolaire de Montréal sont né∙e∙s à l’extérieur du Canada. Parmi eux, plusieurs sont considéré∙e∙s en situation de grand retard scolaire (SGRS). Nous nous sommes intéressées aux relations école-famille du point de vue d’acteurs et d’actrices scolaires (n=15), soit à leur perception des familles immigrantes nouvellement arrivées ayant un∙e enfant en SGRS et à leur collaboration avec celles-ci. L’analyse menée permet de mettre en lumière de quelles manières le regard posé sur les familles par les acteurs et d’actrices scolaires influence la relation qu’ils et elles construisent avec celles-ci

A Randomized Controlled Study to Evaluate the Safety and Reactogenicity of a Novel rVLP-Based Plant Virus Nanoparticle Adjuvant Combined with Seasonal Trivalent Influenza Vaccine Following Single Immunization in Healthy Adults 18–50 Years of Age

Inactivated influenza vaccines efficacy is variable and often poor. We conducted a phase 1 trial (NCT02188810), to assess the safety and immunogenicity of a novel nanoparticle Toll-like receptor 7/8 agonist adjuvant (Papaya Mosaic Virus) at different dose levels combined with trivalent influenza vaccine in healthy persons 18&ndash;50 years of age. Hemagglutination-inhibition assays, antibody to Influenza A virus nucleoprotein and peripheral blood mononuclear cells for measurement of interferon-gamma ELISPOT response to influenza antigens, Granzyme B and IFN&gamma;:IL-10 ratio were measured. The most common adverse events were transient mild to severe injection site pain and no safety signals were observed. A dose-related adjuvant effect was observed. Geometric mean hemagglutination-inhibition titers increased at day 28 in most groups and waned over time, but fold-antibody responses were poor in all groups. Cell mediated immunity results were consistent with humoral responses. The Papaya Mosaic Virus adjuvant in doses of 30 to 240 &micro;g combined with reduced influenza antigen content was safe with no signals up to 3 years after vaccination. A dose-related adjuvant effect was observed and immunogenicity results suggest that efficacy study should be conducted in influenza antigen-na&iuml;ve participants

A Randomized Controlled Study to Evaluate the Safety and Reactogenicity of a Novel rVLP-Based Plant Virus Nanoparticle Adjuvant Combined with Seasonal Trivalent Influenza Vaccine Following Single Immunization in Healthy Adults 18–50 Years of Age

Inactivated influenza vaccines efficacy is variable and often poor. We conducted a phase 1 trial (NCT02188810), to assess the safety and immunogenicity of a novel nanoparticle Toll-like receptor 7/8 agonist adjuvant (Papaya Mosaic Virus) at different dose levels combined with trivalent influenza vaccine in healthy persons 18&ndash;50 years of age. Hemagglutination-inhibition assays, antibody to Influenza A virus nucleoprotein and peripheral blood mononuclear cells for measurement of interferon-gamma ELISPOT response to influenza antigens, Granzyme B and IFN&gamma;:IL-10 ratio were measured. The most common adverse events were transient mild to severe injection site pain and no safety signals were observed. A dose-related adjuvant effect was observed. Geometric mean hemagglutination-inhibition titers increased at day 28 in most groups and waned over time, but fold-antibody responses were poor in all groups. Cell mediated immunity results were consistent with humoral responses. The Papaya Mosaic Virus adjuvant in doses of 30 to 240 &micro;g combined with reduced influenza antigen content was safe with no signals up to 3 years after vaccination. A dose-related adjuvant effect was observed and immunogenicity results suggest that efficacy study should be conducted in influenza antigen-na&iuml;ve participants