Évaluation à l'occasion de leur hospitalisation de la qualité de l'anticoagulation orale chez des patients traités par antivitamines K

Contexte : Les complications associées à une anticoagulation insuffisante ou excessive sous traitement par antivitamines K (AVK) pourraient être évitées par une prise en charge plus rigoureuse. Objectif : L'objectif de cette étude était d'isoler, parmi les patients hospitalisés au Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens, ceux qui étaient sous anticoagulants oraux et d'évaluer chez eux les caractéristiques de ce traitement le jour de l'hospitalisation. Méthodes : La qualité de la prise en charge de ces traitements était appréciée par le niveau de l'INR (international normalised ratio [rapport international normalisé]) à l'entrée, la conformité de l'indication thérapeutique au résumé des caractéristiques du produit (RCP), le respect des contre-indications, la prise en compte des interactions médicamenteuses et la connaissance du traitement anticoagulant par le patient lui-même. Résultats : Parmi les 2498 patients adultes hospitalisés pendant les 14 jours de l'étude, 86 recevant un traitement AVK ont été retenus pour l'étude. Il s'agissait de 30 femmes et 56 hommes, d'âge compris entre 26 et 95 ans (âge moyen 70 ans). A l'admission, sept patients présentaient une complication hémorragique et deux présentaient un accident thrombotique. L'évolution s'est faite vers le décès chez un patient et vers un glaucome séquellaire chez un autre. Dans 17,5 % des cas, la prescription n'était pas conforme au RCP. Ce pourcentage augmente à 67 % dans le groupe des patients ayant eu un effet pouvant être relié à un traitement inadéquat. Dans 41 % des cas, l'INR se situait hors de la zone thérapeutique correspondant à l'indication. Le schéma posologique était complexe chez 11 % des patients. Six associations médicamenteuses étaient déconseillées (4 fois avec l'aspirine < 3 g/jour et 2 fois avec un anti-inflammatoire non stéroïdien [AINS]). D'après les réponses données aux questions posées aux patients, il apparaît que ceux-ci connaissent mal leur traitement : 16/66 connaissaient les risques liés à la fois à un surdosage et à un traitement insuffisant, 25/66 savaient que certains aliments sont à consommer sans excès, 10/66 connaissaient la fourchette dans laquelle doit se situer leur INR et 8/66 savaient que les injections intramusculaires sont contre-indiquées. Conclusions : Ces résultats suggèrent que la qualité de la prise en charge des patients sous AVK devrait pouvoir être améliorée. Les risques liés au traitement par AVK sont probablement sous-estimés par les médecins et l'information faite au patient semble insuffisante ou mal adaptée (car trop complexe)

Farnesyltransferase inhibitor R115777 inhibits cell growth and induces apoptosis in mantle cell lymphoma.

International audienceINTRODUCTION: The cytotoxic activity of the farnesyltranseferase inhibitor R115777 was evaluated in cell lines representative of mantle cell lymphoma (MCL). METHODS: Cell growth, proliferation, and apoptosis were analyzed in four human MCL cell lines (Granta, NCEB, REC, and UPN1) in presence of R115777, alone or in combination with vincristin, doxorubicin, bortezomib, cisplatin and cytarabine. Inhibition of farnesylation was determined by the appearance of prelamin A. The antitumor activity of R115777, administered p.o. at 100, 250 and 500 mg/kg, was determined in vivo in nude mice xenografted with UPN1 cells. RESULTS: R115777 inhibited the growth of MCL cell lines in vitro with inhibitory concentrations ranging between 2 and 15 nM. A fifty percent decrease of cell viability was observed at concentrations comprised between 0.08 and 17 microM. Apoptosis, evaluated by annexin V and activated caspase 3 staining, was induced in all cell lines, in 40 to 71% of the cells depending on the cell lines. In addition, R115777 significantly increased the cytotoxic effect of vincristine, doxorubicin, bortezomib, cisplatin and cytarabine (p=0.001, p=0.016, p=0.006, p=0.014 and p=0.007 respectively). Exposure of MCL cell lines to R115777 during 72 hours resulted in inhibition of protein farnesylation. R115777 administered p.o. twice daily for 8 consecutive days to mice bearing established s.c. UPN1 xenograft displayed cytostatic activity at the 500 mg/kg dosage. CONCLUSION: We have demonstrated that inhibition of farnesyltransferase by R115777 was associated with growth inhibition and apoptosis of MCL cell lines in vitro and tumor xenograft stability in vivo

Changing of hepatitis C virus genotype patterns in France at the beginning of the third millenium: The GEMHEP GenoCII Study

International audienceThis cross-sectional study aimed to investigate, during a short period between 2000 and 2001, in a large population of patients with chronic hepatitis C, the epidemiological characteristics of hepatitis C virus (HCV) genotypes in France. Data from 26 referral centres, corresponding to 1769 patients with chronic hepatitis C were collected consecutively during a 6-month period. HCV genotyping in the 5'-non-coding region (NCR) was performed in each center using the line probe assay (LiPA, in 63% of cases), sequencing (25%) or primer-specific polymerase chain reaction (PCR) (12%). HCV genotypes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5, non-subtyped 1 and mixed infection were found in 18, 27, 9, 21, 9, 3, 11 and 1% of our population, respectively. HCV genotype distribution was associated with gender, age, source and duration of infection, alanine aminotransferase (ALT) levels, cirrhosis, alcohol consumption, hepatitis B virus (HBV) and human immunodeficiency virus (HIV) coinfection. In multivariate analysis, only the source of infection was the independent factor significantly associated with genotype (P = 0.0001). In conclusion, this study shows a changing pattern of HCV genotypes in France, with i.v. drug abuse as the major risk factor, an increase of genotype 4, and to a lesser extent 1a and 5, and a decrease of genotypes 1b and 2. The modification of the HCV genotype pattern in France in the next 10 years may require new therapeutic strategies, and further survey studies