Étude de l’impact de déterminants psycho-socio-environnementaux sur la santé physique et mentale des femmes enceintes vivant dans un contexte linguistique et culturel minoritaire

La barrière linguistique réduirait le recours aux services préventifs, l’accès aux services basés sur la communication et augmenterait le recours aux services d’urgence. Les femmes sont particulièrement à risque à cause de leurs besoins accrus de services de santé et de soutien psychosociaux durant la grossesse, l’accouchement et la période du post-partum. Cette étude vise à recueillir de l’information sur les expériences de maternité des femmes francophones (Canadiennes et immigrantes) du Nouveau-Brunswick et de l’Alberta. Les résultats de cette étude seront utilisés pour améliorer les soins de santé et l’accès à l’information pour les femmes enceintes en situation linguistique et culturel minoritaire.Linguistic barriers may reduce the use of preventative services and access to communication-based services, and increase the use of emergency care. Women are particularly at risk owing to their increased need for health services and psychosocial support during pregnancy, birth and the post-partum period. We gathered information on the maternity experiences of Francophone women (Canadians and immigrants) in New Brunswick and Alberta. The results of the study will be used to improve health care and access to information for pregnant women in linguistic and cultural minority situations

The Placenta-A New Source of Bile Acids during Healthy Pregnancy? First Results of a Gene Expression Study in Humans and Mice.

Bile acids (BAs) are natural ligands for several receptors modulating cell activities. BAs are synthesized via the classic (neutral) and alternative (acidic) pathways. The classic pathway is initiated by CYP7A1/Cyp7a1, converting cholesterol to 7α-hydroxycholesterol, while the alternative pathway starts with hydroxylation of the cholesterol side chain, producing an oxysterol. In addition to originating from the liver, BAs are reported to be synthesized in the brain. We aimed at determining if the placenta potentially represents an extrahepatic source of BAs. Therefore, the mRNAs coding for selected enzymes involved in the hepatic BA synthesis machinery were screened in human term and CD1 mouse late gestation placentas from healthy pregnancies. Additionally, data from murine placenta and brain tissue were compared to determine whether the BA synthetic machinery is comparable in these organs. We found that CYP7A1, CYP46A1, and BAAT mRNAs are lacking in the human placenta, while corresponding homologs were detected in the murine placenta. Conversely, Cyp8b1 and Hsd17b1 mRNAs were undetected in the murine placenta, but these enzymes were found in the human placenta. CYP39A1/Cyp39a1 and cholesterol 25-hydroxylase (CH25H/Ch25h) mRNA expression were detected in the placentas of both species. When comparing murine placentas and brains, Cyp8b1 and Hsd17b1 mRNAs were only detected in the brain. We conclude that BA synthesis-related genes are placentally expressed in a species-specific manner. The potential placentally synthesized BAs could serve as endocrine and autocrine stimuli, which may play a role in fetoplacental growth and adaptation

Expression des récepteurs placentaires de la mélatonine au cours de la grossesse et la différenciation du trophoblaste villeux.

La mélatonine jouerait un rôle protecteur dans les fonctions placentaires et de ce fait sur le développement foetal. Nos travaux ont démontré que le trophoblaste placentaire humain à terme synthétise de novo la mélatonine et exprime les récepteurs mélatoninergiques. À ce jour, le système mélatoninergique n’a pas été étudié au cours du développement du placenta. Nous proposons que : (1) les récepteurs de la mélatonine sont exprimés tout au long de la grossesse dans le placenta et (2) l’expression des récepteurs placentaires de la mélatonine varie au cours de la différenciation du trophoblaste villeux (fusion des cytotrophoblastes villeux mononucléés en syncytium plurinucléé). Pour vérifier ces postulats, l’expression des récepteurs de la mélatonine a été caractérisée par RT-PCR en temps réel (ARNm) et immunobuvardage de type Western (protéine). Les résultats démontrent que les récepteurs de la mélatonine (MT1, MT2 et RORα) sont exprimés (ARNm et protéine) dans les tissus placentaires provenant des 1er, 2e et 3e trimestres de la grossesse. L’ARNm des récepteurs MT2 et RORα est significativement plus exprimé dans les placentas à terme comparés au 1er et 2e trimestre de la grossesse. Les études de différenciation réalisées à l’aide de cultures primaires de cytotrophoblastes villeux isolées de placentas normaux à terme montrent une augmentation significative de l’expression de l’ARNm des récepteurs MT2 et RORα dans le syncytiotrophoblaste (jour 4 de culture) comparé aux cytotrophoblastes villeux (jour 1 de culture), tandis que l’ARNm du récepteur MT1 ne varie pas significativement. Ces résultats suggèrent que la mélatonine joue un rôle important dans la différenciation du trophoblaste villeux ainsi que dans le placenta au cours de la grossesse. La poursuite de ces travaux permettra de mieux cibler le rôle de la mélatonine et de ses récepteurs placentaires et dans la grossesse normale et pathologique, et par conséquent dans le développement foetal

Prenatal stress and brain development.

Prenatal stress (PS) has been linked to abnormal cognitive, behavioral and psychosocial outcomes in both animals and humans. Animal studies have clearly demonstrated PS effects on the offspring's brain, however, while it has been speculated that PS most likely affects the brains of exposed human fetuses as well, no study has to date examined this possibility prospectively using an independent stressor (i.e., a stressful event that the pregnant woman has no control over, such as a natural disaster). The aim of this review is to summarize the existing animal literature by focusing on specific brain regions that have been shown to be affected by PS both macroscopically and microscopically. These regions include the hippocampus, amygdala, corpus callosum, anterior commissure, cerebral cortex, cerebellum and hypothalamus. We first discuss the mechanisms by which the effects of PS might occur. In particular, we show that maternal and fetal hypothalamicpituitary-adrenal (HPA) axes, and the placenta, are the most likely candidates for these mechanisms. We see that, although animal studies have obvious advantages over human studies, the integration of findings in animals and the transfer of these findings to human populations remains a complex issue. Finally, we show how it is possible to circumvent these challenges by studying the effects of PS on brain development directly in humans, by taking advantage of natural or man-made disasters and assessing the impact and consequences of such stressful events on pregnant women and their offspring prospectively

Effets de la sérotonine et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)sur l’aromatase (CYP19) placentaire

Les effets des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) prescrits aux femmes enceintes sur les fonctions foeto-placentaires n’ont jamais été étudiés. L’objectif de cette étude est de caractériser les effets de la sérotonine et des ISRS sur l’enzyme de synthèse des estrogènes CYP19 dans le trophoblaste villeux (cellule endocrine du placenta). Notre hypothèque est que la sérotonine régule CYP19 dans le trophoblaste humain et que les ISRS perturbent la production d’estrogènes. Dans les cultures primaires de trophoblastes villeux, le traitement à la sérotonine et au 2,5- dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI), un agoniste des récepteurs de type 2A de la sérotonine (5- HT2A), augmentent l’activité de CYP19 (162% et 200% respectivement à 1 μM). Dans les cellules BeWo, lignée cellulaire modèle du trophoblaste villeux, l’activité de CYP19 est augmentée par la fluoxétine (188% et 381% à 1 et 3 μM), la paroxétine (168% et 185% à 1 et 3 μM) et la sertraline (270% à 1 μM). La norfluoxétine inhibe l’activité de CYP19 (diminution de 54% à 3 μM; Ki = 2,1 μM), alors que le citalopram et la venlafaxine n’ont pas d’effet. Dans les cultures primaires, la fluoxétine diminue l’activité de CYP19 de 13% alors que les autres ISRS n’ont pas d’effet. Nos résultats indiquent que la sérotonine via son récepteur 5-HT2A augmente l’activité de CYP19 placentaire tandis que les effets des ISRS varient selon les molécules et le modèle d’étude

Système mélatonine: expression placentaire au cours de la grossesse et rôle dans la différenciation du trophoblaste villeux

Le rôle de la mélatonine dans le déroulement de la grossesse et le développement du foetus a fait l'objet de plusieurs études. Cependant, la fonction de la mélatonine et de ses récepteurs dans le placenta humain reste encore peu connus. Notre laboratoire a montré que le trophoblaste villeux humain, ainsi que différentes lignées cellulaires trophoblastiques, expriment les récepteurs de la mélatonine (MT1, MT2) et ses enzymes de synthèse (AANAT et HIOMT), par contre le rôle de la mélatonine et de ses récepteurs dans ces cellules demeure peu étudié. Le but de cette étude est de déterminer l’expression du système mélatonine au cours de la grossesse et son rôle dans le développement (différenciation) du trophoblaste villeux. Le système mélatonine placentaire (MT1, MT2 et AANAT et HIOMT) est exprimé dans le tissus placentaire à tous les trimestres de a grossesse. L’expression maximale de AANAT et HIOMT est observée au 3e trimestre de la grossesse. Le récepteur MT1 est significativement plus exprimé au 1er trimestre par rapport au 2e et 3e trimestre de la grossesse tandis que l’expression de MT2 ne varie pas. Dans les primocultures de trophoblaste villeux de grossesse normal à terme, on observe une augmentation de l’expression du récepteur MT1 au cours de la différenciation des cytotrophoblastes villeux en syncytiotrophoblaste alors que l’expression du récepteur MT2 diminue. La mélatonine augmente la fusion du cytotrophoblaste villeux en syncytiotrophoblaste ainsi que la production de l’hormone gonadotrophine chorionique (hCG) via une action médiée par les récepteurs MT1 et MT2. L’ensemble de ces résultats suggèrent un rôle paracrine et autocrine important de la mélatonine, et de ses récepteurs, dans le développement et la fonction placentaire.</p

Killing two birds with one stone: Pregnancy is a sensitive window for endocrine effects on both the mother and the fetus

Pregnancy is a complex process requiring tremendous physiological changes in the mother in order to fulfill the needs of the growing fetus, and to give birth, expel the placenta and nurse the newborn. These physiological modifications are accompanied with psychological changes, as well as with variations in habits and behaviors. As a result, this period of life is considered as a sensitive window as impaired functional and physiological changes in the mother can have short- and long-term impacts on her health. In addition, dysregulation of the placenta and of mechanisms governing placentation have been linked to chronic diseases later-on in life for the fetus, in a concept known as the Developmental Origin of Health and Diseases (DOHaD). This concept stipulates that any change in the environment during the pre-conception and perinatal (in utero life and neonatal) period to puberty, can be "imprinted" in the organism, thereby impacting the health and risk of chronic diseases later in life. Pregnancy is a succession of events that is regulated, in large part, by hormones and growth factors. Therefore, small changes in hormonal balance can have important effects on both the mother and the developing fetus. An increasing number of studies demonstrate that exposure to endocrine disrupting compounds (EDCs) affect both the mother and the fetus giving rise to growing concerns surrounding these exposures. This review will give an overview of changes that happen during pregnancy with respect to the mother, the placenta, and the fetus, and of the current literature regarding the effects of EDCs during this specific sensitive window of exposure

Localisation des récepteurs de la mélatonine dans le trophoblaste villeux et extravilleux de placentas du premier trimestre de la grossesse

Le villosité chorial du placenta humain est composé, entre autres, de trophoblaste villeux (endocrine) et extravilleux (invasif, qui ancre le placenta à la décidue). Nous avons démontré que le trophoblaste villeux isolé des placentas à terme produit de novo la mélatonine et exprime ses récepteurs (MT1, MT2 et ROR;). Dans le trophoblaste villeux la mélatonine via une action récepteur-dépendante et indépendante inhibe l'apoptose et le stress oxydatif induit par une hypoxie-réoxygénation dans les primoculture de trophoblaste villeux de grossesse à terme, suggérant un rôle protecteur pour cet indolamine dans le placenta. Par contre, le rôle et l’expression de la mélatonine et de ses récepteurs de la mélatonine dans le trophoblaste du premier trimestre de la grossesse n'a jamais été étudiée. L'objective de cette étude est de déterminer l'expression et la localisation intracellulaire des récepteurs MT1, MT2 et ROR; dans le trophoblaste villeux (vCTB) et extravilleux (evCTB) isolé de placenta du premier trimestre de la grossesse. L'expression des récepteurs MT1, MT2 et ROR; a été analysée par immunobuvardage et par RT-qPCR dans l’evCTB, le vCTB et le syncytiotrophoblaste (ST) isolés de placenta du premier trimestre de la grossesse. La localisation cellulaire des récepteurs été déterminé par immunocytochimie fluorescente. Les résultats montrent une expression et une localisation cellulaire différentielle des récepteurs selon le type de trophoblaste. Les récepteurs MT1, MT2 et ROR; sont moins exprimé dans le evCTB et le ST comparé au vCTB. Dans le vCTB et le evCTB, MT1 and MT2 sont situés au niveau de la membrane cytoplasmique et nucléaire. Tandis que le récepteur ROR; est exprimé uniquement dans le noyau. Dans le ST les trois récepteurs sont exprimées uniquement au niveau nucléaire. La variation de l'expression des récepteurs de la mélatonine entre les différents phénotypes de trophoblastes suggère que la mélatonine agit par différentes voies dans ces cellules. Ces résultats suggèrent que la mélatonine joue un rôle protecteur dans le trophoblaste au premier trimestre de la grossesse

Le stress prénatal maternel d'une catastrophe naturelle réduit le niveau d'ARNm de GR-β placentaire

Le placenta humain régule le transfert du stress maternel au foetus, notamment via l’activité de l’enzyme 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2 (11β-HSD2). La 11β-HSD2 convertit le cortisol maternel en cortisone, protégeant le foetus d’un excès de cortisol. Le stress maternel prénatal (PNMS) est associé à une diminution de l’activité de la 11β-HSD2 placentaire et avec une augmentation du cortisol foetal ce qui peut affecter le développement du foetus. La 11β- HSD2 placentaire joue un rôle direct dans la modulation des effets de l’exposition prénatale aux glucocorticoïdes endogènes, mais aussi un action indirect via l’activation des récepteurs aux glucorticoïdes (GR) ainsi que le transporteur placentaire de glucose de type 1 (GLUT-1). En outre, le PNMS a été associé à une diminution de l’expression de GLUT-1 et du transfert de glucose au foetus. L’objectif est de déterminer si les effets d’une exposition au PNMS (ex: une inondation) sont associés à une altération de l’expression et/ou de l’activité de la 11β-HSD2, de l’expression de GR, GLUT-1 au niveau du placenta. Le niveau d’ARNm a été évalué par RTqPCR sur les placentas issus d’une cohorte de femmes enceinte lors d’une inondation. Les résultats démontrent que le stress subjectif causé par une inondation réduit l’expression du GR-β, mais pas la 11β-HSD2. Cette étude est la première à mettre en lien le PNMS et le niveau de GR- β, ce qui implique une augmentation de réponse au cortisol en ne modifiant pas l’expression de la 11β-HSD2.</p