The Inhibitory Receptor CLEC12A Regulates PI3K-Akt Signaling to Inhibit Neutrophil Activation and Cytokine Release

The myeloid inhibitory C-type lectin receptor CLEC12A limits neutrophil activation, pro-inflammatory pathways and disease in mouse models of inflammatory arthritis by a molecular mechanism that remains poorly understood. We addressed how CLEC12A-mediated inhibitory signaling counteracts activating signaling by cross-linking CLEC12A in human neutrophils. CLEC12A cross-linking induced its translocation to flotillin-rich membrane domains where its ITIM was phosphorylated in a Src-dependent manner. Phosphoproteomic analysis identified candidate signaling molecules regulated by CLEC12A that include MAPKs, phosphoinositol kinases and members of the JAK-STAT pathway. Stimulating neutrophils with uric acid crystals, the etiological agent of gout, drove the hyperphosphorylation of p38 and Akt. Ultimately, one of the pathways through which CLEC12A regulates uric acid crystal-stimulated release of IL-8 by neutrophils is through a p38/PI3K-Akt signaling pathway. In summary this work defines early molecular events that underpin CLEC12A signaling in human neutrophils to modulate cytokine synthesis. Targeting this pathway could be useful therapeutically to dampen inflammation

Aubert (Marcel), La sculpture française au début de l'époque gothique, 1140-1225, [1929]

Vitry Paul. Aubert (Marcel), La sculpture française au début de l'époque gothique, 1140-1225, [1929]. In: Bulletin Monumental, tome 90, n°2, année 1931. p. 314

Les deux Jehan Cousin, 1490-1560, 1522-1594, par Maurice Roy. 1909

Vitry Paul. Les deux Jehan Cousin, 1490-1560, 1522-1594, par Maurice Roy. 1909. In: Bulletin Monumental, tome 72, année 1908. pp. 558-559

Le tombeau de Jean d'Humières et l'œuvre de Pierre Bontemps

Vitry Paul. Le tombeau de Jean d'Humières et l'œuvre de Pierre Bontemps. In: Monuments et mémoires de la Fondation Eugène Piot, tome 38, 1941. pp. 186-202

Charles Genuys, inspecteur général des Monuments Historiques

Vitry Paul. Charles Genuys, inspecteur général des Monuments Historiques. In: Bulletin Monumental, tome 88, année 1929. pp. 345-350

Le Musée des Arts décoratifs. Le bronze, le cuivre, l'étain, le plomb. Premier album, du moyen âge au milieu du XVIIIe siècle, par Louis Metman et J.-L. Vaudoyer

Vitry Paul. Le Musée des Arts décoratifs. Le bronze, le cuivre, l'étain, le plomb. Premier album, du moyen âge au milieu du XVIIIe siècle, par Louis Metman et J.-L. Vaudoyer. In: Bulletin Monumental, tome 74, année 1910. pp. 204-205

Girodie (André). Jacques Sarazin, sculpteur. Sa vie et ses œuvres, 1934

Vitry Paul. Girodie (André). Jacques Sarazin, sculpteur. Sa vie et ses œuvres, 1934. In: Bulletin Monumental, tome 93, n°2, année 1934. pp. 261-264