ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНЫЙ РАК ПРОМЕЖУТОЧНОЙ СТАДИИ. BCLC B – ОФИЦИАЛЬНЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ, КАК СТРАТЕГИЯ БАЗИСНОГО ЛЕЧЕНИЯ И ТОЧКА ОТСЧЕТА В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ НОВЫХ ПОДХОДОВ

Представлен анализ Барселонской клинической классификации (BCLC) гепатоцеллюлярного рака (ГЦР). Подробно освещены лечебные рекомендации, предлагаемые BCLC для промежуточной стадии, рассмотрены современные мировые тенденции по внедрению эффективных  лечебных стратегий. Проведен анализ клинической гетерогенности промежуточной стадии (BCLC В), проблем диагностики и лечения. Подчеркнута важность стандартизованного алгоритма обследования для точной диагностики  промежуточной  стадии ГЦР. Рассмотрены перспективы оптимизации лечебных стратегий при BCLC В: поиск  и создание возможностей для радикального оперативного лечения, а также рациональное использование консервативных методов – химиоэмболизации и системной терапии – в лечении неоперабельных больных ГЦР

Experience of treatment of a patient with non-small cell lung cancer with met exon 14 skipping

Personalized therapy is starting to play an increasing role in modern approaches to the treatment of oncological diseases. The previously existing uniform standard for each malignant disease is expanded with new options and treatment possibilities, depending on each specific clinical situation. That increases the  effectiveness of  therapy and helps to control the  disease. A  separate niche in the individual approach to anti-tumor treatment is occupied by targeted therapy of malignancies. There are a lot of mutations that can lead to the emergence of malignant neoplasms. So of all that multitude of choices the individual approach to a patient helps to select the mutations that are most likely to be found in a given patient. The research in the area of the c-MET mutation has allowed it to occupy its niche as a therapeutic target. The identification of this mutation is not included in the routine set of analyses performed for a patient with diagnosed lung adenocarcinoma. But expanding the panel of molecular testing would increase the detectability of this mutation and, as a result, improve the quality of treatment for this category of patients. This clinical case describes the experience of treatment of an elderly patient with lung adenocarcinoma, in whose tumor tissue a MET mutation was detected

Toxicity Associated with Immune Checkpoint Inhibitors: Analysis of Immune-Related Adverse Events with a Pembrolizumab Biosimilar (Pembroria)

In recent years, there has been a significant increase in the number of patients with malignancies treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs), including the anti-programmed cell death protein 1 (anti–PD-1) agent pembrolizumab. One of the important aspects of conducting clinical trials with ICIs is the assessment of the risk of developing immune-related adverse events (irAEs).The aim of the study was to evaluate the safety of a pembrolizumab biosimilar (BCD-201, Pembroria) compared with a reference medicinal product using the results of a phase I clinical trial and the available medical literature.Materials and methods. A phase I double-blind, randomised, controlled clinical trial (BCD-201-1) has been conducted in patients with advanced melanoma and non-small-cell lung cancer (n=131). Patients were randomly allocated in a 1:1 ratio to receive either BCD-201 (Pembroria) or the reference medicinal product (Keytruda®), administered intravenously at a dose of 200 mg every 3 weeks for up to 24 weeks or until disease progression or unacceptable toxicity is observed. Since the trial results remain blinded at the time of this writing, treatment group data are masked.Results. The study demonstrated the equivalence of pharmacokinetics and comparable safety profiles of pembrolizumab biosimilar and reference medicinal products. Both medicinal products were well tolerated; the frequency of all-grade irAEs was comparable between treatment groups (21.2% in Group 1 vs 21.5% in Group 2). Most irAEs were mild to moderate, with the exception of a case of Grade 3 diarrhoea and immune-mediated enterocolitis in one study subject; there were no statistically significant differences in the median time to development of irAEs between treatment groups (Р=0.22, two-sided Wilcoxon test).Conclusions. The analysed period of the BCD-201-1 trial demonstrated comparable safety characteristics of Pembroria and Keytruda®, which is consistent with the published safety data on the latter. Information on the similarity of long-term safety profiles of the pembrolizumab biosimilar and the reference medicinal product will be obtained from ongoing clinical trials

Prognostic value of the proportion of the sclerosing component in fibrolamellar liver carcinoma

Introduction. Fibrolamellar hepatocellular carcinoma (FLC), which develops most often in the younger population. In FLC, variable histoarchitectonics are noted, possibly the presence of a sclerosing component, foci of necrosis and dystrophy of tumor cells.Objective. Assessment of the influence of the proportion of the sclerosing component in fibrolamellar carcinoma (FLC) of the liver on the course and prognosis of the disease. Determination of the relationship between the proportion of the sclerosing component in the tumor and the frequency of microvascular invasion.Materials and methods. A retrospective study included 34 patients with a diagnosis of FLC, who underwent radical surgical treatment at the first stage. A histological assessment of the proportion (%) of the sclerosing component in FLC was made. The effect of  the  proportion of  the  sclerosing component on overall (OS) and relapse-free (DFS) survival was assessed. The  analysis of the relationship between the proportion of the sclerosing component in the tumor and the frequency of microvascular invasion was carried out.Results. Significantly worse RFS was achieved in the groups of patients with a sclerosing component in FLC > 5% than in the group of patients with a sclerosing component in FLC ≤ 5% (p = 0.0010; p = 0.024; log – rank test). Median DDS in group 1 is 107 (95% CI, 22–192) months; at 2 – 11 (95% CI, 8–14) months; in 3 – 21 (95% CI, 8–33). The frequency of histologically confirmed microvascular invasion in the compared groups was 29, 74, 87.5%, respectively. OS was significantly worse in 2 groups (27 patients in total) with a sclerosing component in FLC > 5% than in the group of patients with a sclerosing component in FLC ≤ 5%. Median OS in group 1 120 (95% CI, 60–180) months; at 2 – 41 (95% CI, 15–92) months; in 3 – 69 (95% CI, 35–103). A direct relationship was found between an increase in the proportion of the sclerosing component in a tumor and an increase in the frequency of microvascular invasion.Conclusions. We can assume that the severity of the sclerosing component in the FLK tumor can serve as an effective morphological marker of a less favorable prognosis for this HCC subtype and correlate with the frequency of microvascular invasion

Screening and Early Diagnosis of Hepatocellular Cancer and Optimization of Diagnostic Imaging Techniques: A Review and Conclusion of the Expert Panel

Аim: to describe modern approaches for screening and early diagnosis of hepatocellular carcinoma (HCC).Key points. Screening for HCC in high-risk groups (cirrhosis of any etiology, patients with chronic viral hepatitis B and patients with F3 liver fibrosis) should be organized as regular (every 6 months) liver ultrasound in combination with determination of the serum alpha-fetoprotein (AFP) level. At an AFP level of ≥ 20 ng/ml, even in the absence of changes according to ultrasound data, it is advisable to perform MRI with a hepatospecific contrast agent (gadoxetic acid) which makes it possible to detect very small focal liver lesions. If focal liver lesions of 1–2 cm are detected on ultrasound, additional imaging of the liver using MRI with a hepatospecific contrast agent gadoxetic acid helps to identify HCC at an earlier stage or high degree dysplastic nodes. When planning surgical treatment and liver transplantation, it is preferable to use MRI with a hepatospecific contrast agent, since the presence of the hepatobiliary phase may allow the detection of additional smaller focal liver lesions and assess the nature of the focal liver lesion. When a patient is included in the waiting list for liver transplantation, the optimal frequency of liver MRI is 1 time in 3 months.Conclusion. MRI with hepatospecific contrast agent gadoxetic acid is effective in screening, early diagnosis and treatment planning for HCC

Влияние мультидисциплинарного подхода и маршрутизации пациентов на результаты лечения больных гепатоцеллюлярным раком

Introduction: Hepatocellular cancer (HCC) is the sixth most common form of cancer worldwide and the third most common cause of cancer death. The long-term results of treatment are influenced by organizational decisions aimed at increasing the availability of specialized care. The purpose of our study is to evaluate the impact of rerouting and the introduction of a multidisciplinary approach on overall survival (OS) of patients with HCC.Materials and methods. A retrospective study was conducted to study the treatment tactics and results of treatment in all patients with HCC registered in the Sverdlovsk Regional Oncological Cancer Registry with a diagnosis of HCC from 2015 to 2021. A comparative analysis was carried out in 3 groups of patients: the control group, before changes, group of patients after changes in routing, and a group of patients with multidisciplinary approach involving a gastroenterologist / hepatologist and an interventional oncologist.Results: There is an increase in the number of patients who received advice from an oncologist and referred for specialized treatment: 12.0 %, 19.5 % and 34.9 %, respectively (p < 0.001). Median OS increased significantly only in the multidisciplinary approach group of 3.1 versus 2.2 months (p = 0.002). Low overall survival rates are associated with a large proportion of late stages. A significant increase in OS was registered in the group of patients with BCLC C stage: from 3.4 months to 12.5 months (p = 0.046).Conclusions: Simplifying the patient’s route from a gastroenterologist to an oncologist shortens the time to treatment start, increases the number of patients who receive advisory assistance in an oncological dispensary, but does not affect OS. A multidisciplinary approach allows more patients to receive specialized care. At the same time, the maximum effect on OS is noted at the BCLC C stage.Введение: Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) является шестой наиболее распространенной формой рака во всем мире и третьей наиболее распространенной причиной смертности от рака. На отдаленные результаты лечения влияют организационные решения, направленные на повышение доступности специализированной помощи. Цель нашего исследования — оценка влияния изменения маршрутизации и внедрения мультидисциплинарного подхода на общую выживаемость (ОВ) пациентов с ГЦР.Материалы и методы: Проведено ретроспективное исследование по изучению лечебной тактики и результатов лечения у всех пациентов с ГЦР, поставленных на учет в Свердловский областной онкологический канцер-регистр с диагнозом ГЦР с 2015 г. по 2021 г. Проведен сравнительный анализ в 3 группах пациентов: группа контроля (до изменений в маршрутизации), группа пациентов после изменений в маршрутизации и группа больных с мультидисциплинарным подходом с подключением гастроэнтеролога / гепатолога и интервенционного онколога.Результаты: Отмечается увеличение числа пациентов, получивших консультацию онколога и направленных на специализированное лечение: 12,0 %, 19,5 % и 34,9 % соответственно (р < 0,001). Медиана ОВ статистически значимо выросла только в группе с мультидисциплинарным подходом — 3,1 мес. против 2,2 мес. (р = 0,002). Низкие показатели общей выживаемости связаны с большим удельным весом поздних стадий. Значимое увеличение ОВ было в группе пациентов со стадией BCLC C: с 3,4 мес. до 12,5 мес. (р = 0,046).Выводы. Упрощение маршрута пациента от гастроэнтеролога до онколога сокращает сроки до начала лечения, увеличивает число больных, которые получают консультативную помощь в онкологическом диспансере, но не влияет на ОВ. Мультидисциплинарный подход позволяет большему числу больных получить специализированную помощь. При этом максимальное влияние на ОВ отмечается при стадии BCLC C.

Место иммуноонкологии в лечении немелкоклеточного рака легкого

Non–small cell lung cancer (NSCLC) is the leading cause of cancer related mortality worldwide. Many patients present with metastatic disease and traditional CT treatment fails to provide long- term benefit for most patients. Patients with driver mutations demonstrate substantially better response rate and progressionfree survival when the appropriate targeted agents are used, but only approximately 25%-30% of patients with NSCLC have actionable mutations. Novel treatment options are clearly needed for patients with lung cancer. Immuno-oncology recently has been identified as effective second line therapy of NCSLC. Almost all of this progress has been due to the development of PD‑1 and PD-L1 inhibitors. In this review, we explore the data currently available for these agents.Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний во всем мире. При применении стандартной химиотерапии не удалось достигнуть хороших результатов долгосрочной выживаемости у пациентов с метастатическим НМРЛ. При наличии драйверных мутаций назначение таргетной терапии позволяет добиться хорошего ответа и значительного увеличения показателя выживаемости без прогрессирования. Однако только около у 25%-30% пациентов с НМРЛ выявляются эти мутации. Таким образом, для лечения рака легкого актуальна разработка новых подходов терапии. Недавно было показано, что иммуноонкология является эффективным подходом во второй линии терапии НМРЛ. Этот прогресс был достигнут благодаря разработке препаратов ингибиторов рецептора PD‑1 и лиганда PD-L1. В этом обзоре мы рассмотрим данные исследований, доступные для этих препаратов в настоящее время

Практические аспекты современной противоопухолевой терапии местнораспространенного и метастатического билиарного рака

Although gallbladder and biliary tract cancer is a rather rare group of diseases, it is among the pressing issues of modern oncology. Adequate surgery is the only curative method that can give a chance for recovery for a small proportion of patients at early stages of the disease. The scope of opportunities of drug therapy in biliary tract cancer is limited by the low effectiveness of the few currently available cytostatics. The addition of chemotherapy has little effect on the long-term outcome of surgery and other local interventions. Apparently, future treatments for these patients should be developed based on studies of targeted therapy and its combination with standard cytotoxic therapy, as well as possible targeting of anticancer immune response, which necessitates a search for immunotherapy efficacy predictors. The objective of this article is to consider the practical potential of drug therapy for biliary tract cancer and to review the studies that looked into molecular genetic targets and effective combinations of existing drugs, analyzing possible practical applications of the study results.Несмотря на то, что рак желчного пузыря и желчных протоков является достаточно редким заболеванием, он представляет собой значимую проблему современной онкологии. Хирургическое лечение в адекватном объеме — единственный метод, способный дать шанс на выздоровление для небольшой части больных с ранними стадиями заболевания. Возможности лекарственной терапии билиарного рака ограничены невысокой эффективностью узкого перечня используемых цитостатиков. Добавление химиотерапии мало отражается на отдаленных результатах хирургии и других методов локального воздействия. Перспективы в лечении этой группы больных видятся в области изучения таргетной терапии и ее комбинации со стандартной цитотоксической терапией, а также в возможном влиянии на иммунный противоопухолевый ответ, что обусловливает поиск предикторов эффективности иммунотерапии. Целью этого обзора является рассмотрение практических возможностей лекарственной терапии билиарного рака, освещение исследований, направленных на поиск молекулярно-генетических мишеней и эффективных комбинаций уже существующих препаратов и возможное применение полученных результатов в практике