Assessing usability, label comprehension, pen robustness and pharmacokinetics of a self-administered prefilled autoinjector pen of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis

Objective: To assess usability, bioavailability, and safety of subcutaneous self-administration of 0.3 mL of methotrexate 50 mg/mL solution via a prefilled autoinjector pen (methotrexate pen) in patients with rheumatoid arthritis. Methods: The study enrolled methotrexate-naïve and methotrexate-experienced patients aged ≥16 years. Visit 1 (Day 1) included methotrexate pen usage training with documentation, patient self-injection, and a patient-training questionnaire completed by the healthcare professional. Visit 2 (Days 8–10) included evaluation of patient self-injection through four scenarios: holding needle in place for 5 s, confirming methotrexate delivery, skin pinch, and pen disposal. At Visit 2, patient opinion and training retention (since Visit 1) were also assessed. Pharmacokinetic parameters were assessed in 25 patients, who were stratified by body weight and randomized to receive injections in the abdomen or the upper thigh. Results: At Visit 1, 12 of 106 patients had questions about the pen, and 4 required self-injection assistance. At Visit 2, the mean performance rating for all scenarios was ≥9.8 (scale: 1 (very difficult)−10 (very easy)). Successful completion rates were 96.2%–100%; 91.3%–100% of patients required no assistance. Impressions of the pen were favorable; 98.1% of patients passed the written examination. All methotrexate pens effectively delivered 0.3 mL methotrexate and were intact after use. Body weight >100 kg significantly decreased total and peak methotrexate exposure when administered abdominally. No adverse effects resulted in drug discontinuation. Conclusion: The methotrexate pen was used with a high degree of effectiveness, satisfaction, and safety, indicating that this delivery system may be a viable option for patients requiring subcutaneous methotrexate

Resection and survival in glioblastoma multiforme: An RTOG recursive partitioning analysis of ALA study patients

The benefit of cytoreductive surgery for glioblastoma multiforme (GBM) is unclear, and selection bias in past series has been observed. The 5-aminolevulinic acid (ALA) study investigated the influence of fluorescence-guided resections on outcome and generated an extensive database of GBM patients with optimized resections. We evaluated whether the Radiation Therapy Oncology Group recursive partitioning analysis (RTOG-RPA) would predict survival of these patients and whether there was any benefit from extensive resections depending on RPA class. A total of 243 per-protocol patients with newly diagnosed GBM were operated on with or without ALA and treated by radiotherapy. Postoperative MRI was obtained in all patients. Patients were allocated into RTOG-RPA classes III–V based on age, KPS, neurological condition, and mental status (as derived from the NIH Stroke Scale). Median overall survival among RPA classes III, IV, and V was 17.8, 14.7, and 10.7 months, respectively, with 2-year survival rates of 26%, 12%, and 7% (p = 0.0007). Stratified for degree of resection, survival of patients with complete resections was clearly longer in RPA classes IV and V (17.7 months vs. 12.9 months, p = 0.0015, and 13.7 months vs. 10.4 months, p = 0.0398; 2-year rates: 21.0% vs. 4.4% and 11.1% vs. 2.6%, respectively), but was not in the small subgroup of RPA class III patients (19.3 vs. 16.3 months, p = 0.14). Survival of patients from the ALA study is correctly predicted by the RTOG-RPA classes. Differences in survival depending on resection status, especially in RPA classes IV and V, support a causal influence of resection on survival

Revised manuscript R2, clean version are serum levels of 25-hydroxy vitamin D reduced following orchiectomy in testicular cancer patients?

Résumé Contexte Le testicule représente un lieu où le précurseur de la vitamine D est converti en sa forme active. Il a été suggéré que la perte d’un testicule pouvait induire une réduction des taux sériques de vitamine D. La carence en vitamine D représenterait un problème de santé important à long terme pour les patients présentant des tumeurs testiculaires à cellules germinales (TCG) puisque la plupart d’entre eux survivent. Le but de cette étude était de se tourner vers les taux sériques de 25(OH)-Vitamine D (25OHD) chez les patients présentant des TCG, avant et après orchidectomie. Au total, 177 patients avec TCG ont subi des mesures des taux sériques de 25OHD, dont 83 avec mesures préopératoires et 94 avec des mesures à six points de temps particuliers, de l’immédiat postopératoire jusqu’à plus de 24 mois. Des évaluations longitudinales des taux sériques de 25OHD ont été réalisées individuellement chez les patients avec des mesures répétées. Une seconde analyse a impliqué des cohortes de patients avec des mesures à six points de temps postopératoires. Les taux sériques des patients ont également été comparés à ceux de 2 groupes témoins, l’un composé de 84 patients atteints de maladies testiculaires non néoplasiques, et l’autre de 237 patients atteints de maladies urologiques non néoplasiques. Nous nous sommes également penchés sur les associations des taux de 25OHD avec les taux de testostérone, d’hormone folliculostimulante (FSH), l’âge, l’histologie de la TCG et la saison. Des méthodes statistiques descriptives ont été utilisées pour comparer les groupes et analyser les changements au fil du temps. Résultats Des taux sériques normaux de 25OHD ont été trouvés chez 21,7%, 23,1%, 20,2%, et 21,9% des patients avec GCT, respectivement en préopératoire et après >2 ans, ainsi que chez les patients du groupe témoin 1 et du groupe témoin 2. Les taux ont été significativement plus élevés au printemps et en été, mais aucune association n’a été observée avec d’autres paramètres. Nous avons retrouvé une diminution transitoire significative des taux de 25OHD avec un nadir à 6-12 mois après orchiectomie et un rétablissement par la suite. Conclusion Contrairement aux études précédentes, nous n’avons trouvé aucune réduction permanente des niveaux de sérum 25OHD après orchiectomie, mais une baisse postopératoire transitoire des taux de 25OHD. Il n’y avait pas d’associations entre les taux de 25OHD et l’âge, ni avec les taux de testostérone ou de FSH. Nos résultats peuvent mettre en avant un rôle particulier du testicule dans le métabolisme de la vitamine D et peuvent ainsi améliorer la compréhension des divers rôles physiologiques des testicules

A minimax algorithm for constructing optimal symmetrical balanced designs for a logistic regression model

Available from Bibliothek des Instituts fuer Weltwirtschaft, ZBW, D-21400 Kiel C 205043 / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman

Testicular Neoplasms: Primary Tumour Size Is Closely Interrelated with Histology, Clinical Staging, and Tumour Marker Expression Rates—A Comprehensive Statistical Analysis

The role of primary tumour size (TS) in the clinical course of testicular tumours is incompletely understood. We retrospectively evaluated 641 consecutive patients with testicular neoplasms with regard to TS, histology, clinical stage (CS), serum tumour marker (STM) expression and patient age using descriptive statistical methods. TS ≤ 10 mm was encountered in 13.6% of cases. Median TS of 10 mm, 30 mm, 35 mm, and 53 mm were found in benign tumours, seminomas, nonseminomas, and other malignant tumours, respectively. In cases with TS ≤ 10 mm, 50.6% had benign tumours. Upon receiver operating characteristics analysis, TS of > 16 mm revealed 81.5% sensitivity and 81.0% specificity for detecting malignancy. In subcentimeter germ cell tumours (GCTs), 97.7% of cases had CS1, and CS1 frequency dropped with increasing TS. Expression rates of all STMs significantly increased with TS. MicroRNA-371a-3p (M371) serum levels had higher expression rates than classical STMs, with a rate of 44.1% in subcentimeter GCTs. In all, TS is a biologically relevant factor owing to its significant associations with CS, STM expression rates and histology. Importantly, 50% of subcentimeter testicular neoplasms are of benign nature, and M371 outperforms the classical markers even in subcentimeter tumours