Triagem sorológica de familiares de pacientes com doença celíaca: anticorpos anti-endomísio, antitransglutaminase ou ambos? Serological screening of relatives of celiac disease patients: antiendomysium antibodies, anti-tissue transglutaminase or both?

RACIONAL: A doença celíaca representa, na atualidade, a doença intestinal mais comum em populações caucasóides e apresenta prevalência que varia de 8% a 18% nos familiares dos pacientes. A pesquisa dos anticorpos anti-endomísio (EmA-IgA) e antitransglutaminase tecidual (anti-tTG-IgA) constitui importante recurso não-invasivo e sensível de triagem e diagnóstico da doença celíaca em grupos de risco e populações. OBJETIVO: Avaliar a prevalência do EmA e anti-tTG em um grupo de familiares de celíacos e verificar o grau de concordância entre os dois métodos. MÉTODOS: Foram estudados 177 familiares (76(feminino); 101(masculino); 2-79 anos) e 93 indivíduos voluntários e sadios (34 (feminino); 59 (masculino); 2-71 anos) como grupo controle. O EmA foi detectado por imunofluorescência indireta (substrato: cordão umbilical humano) e o anti-tTG pelo método de ELISA (kit comercial). RESULTADOS: A positividade total de anticorpos nos familiares em estudo foi de 21% (37/177), mostrando significativa diferença em relação aos controles (0%; 0/93). Doze por cento (21/177) dos familiares foram positivos para o EmA e 13,56% (24/177) para o anti-tTG, sendo 4,52% (8/177) positivos concomitantemente para os dois anticorpos. A concordância de resultados entre os dois métodos foi de 83,6% (148/177) e a discordância de 16,4% (29/177), caracterizando uma correlação positiva significante (r= 0.435) entre ambos. Dentre os concordantes, 79,1% (140/177) eram negativos para o anti-tTG e EmA, e 4,52% (8/177) positivos para ambos. Nos casos discordantes, 7,34% (13/177) apresentaram EmA positivo e anti-tTG negativo e 9,04% (16/177) eram anti-tTG positivo e EmA negativo. CONCLUSÃO: Embora a alta positividade obtida para o EmA e anti-tTG destaque a importância da triagem sorológica em familiares de pacientes com doença celíaca, as discordâncias detectadas no estudo permitem ressaltar que o uso isolado de um único método pode incorrer em reações falso-negativas. O impacto desse fato implica que tais familiares deixarão de ser submetidos a biopsia intestinal para confirmação do diagnóstico da doença, e conseqüentemente, ao tratamento adequado e precoce.<br>BACKGROUND: Celiac disease is the most common intestinal disorder of caucasian populations and presents a prevalence of 8% to 18% between the relatives of patients. The anti-endomysial (IgA-EmA) and anti-tissue transglutaminase antibodies (IgA-tTG) have represented an important non invasive and sensitivity method of screening and diagnosis of celiac disease in risk groups and populations. AIM: To investigate the prevalence of IgA-EmA and IgA-tTG antibodies in relatives of celiac patients and verify the degree of concordance between them. METHODS: One hundred and seventy seven relatives of celiac patients (76(feminino); 101(masculino); 2-79 years) and 93 healthy individuals were evaluated (34(feminino); 59(masculino); 2-71 years). IgA-EmA were detected by indirect immunofluorescence, with human umbilical cord as substrate, while anti-IgA-tTG titers were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), using commercial kit. RESULTS: Total positivity to antibodies in relatives of celiac patients was of 21% (37/177), and showed significant difference compared to control group (0%; 0/93). Twelve percent (21/177) of celiac disease relatives were positive to IgA-EmA, 13.56% (24/177) to IgA-tTG, and 4.52% (8/177) to both assays simultaneously. The concordance between both methods was 83.6% (148/177) and the discordance was 16.4% (29/177), with a positive and significant correlation (r = 0.435). Among the concordant results, 79.1% (140/177) were negative and 4.52% (8/177) were positive to both antibodies. Among the discordant results, 7.34% (13/177) were positive to IgA-EmA and negative to IgA-tTG, while 9.04% (16/177) were negative to IgA- EmA and positive to IgA-tTG. CONCLUSION: Although the high positivity to IgA-EmA and IgA-tTG emphasizes the importance of the serological screening in relatives of celiac patients, the discordances detected in this study showed that the use of only one method can lead to false negative results. Consequently these relatives will not be submitted to intestinal biopsy to confirm the diagnosis of celiac disease, and to the correct and earlier treatment

Celiac disease onset after pegylated interferon and ribavirin treatment of chronic hepatitis C Doença celíaca após tratamento de hepatite C crônica com interferon peguilado e ribavirina

AIM: Report of a case of a woman patient who developed celiac disease after pegylated interferon alpha-2a and ribavirin use for chronic hepatitis C. PATIENT AND METHOD: A 34-year-old woman with chronic hepatitis C, genotype 3, receiving pegylated interferon alpha-2a and ribavirin for 6 months, developed progressive malaise and anemia 6 months after the end of treatment. RESULT: Additional investigation revealed duodenal villous atrophy and positivity for anti-endomysium and anti-gliadin antibodies. Celiac disease diagnosis was performed and symptoms and laboratory abnormalities improved after gluten-free diet. CONCLUSION: Celiac disease must be ruled out in patients with malabsorption complaints in or after interferon (or pegylated interferon) therapy. Screening for celiac disease with detection of anti-endomysium antibodies would be done in susceptible patients.<br>OBJETIVO: Relatar caso de doença celíaca ocorrendo após uso de interferon peguilado e ribavirina em paciente com hepatite C crônica. PACIENTE E MÉTODO: Mulher de 34 anos com hepatite C crônica, genótipo 3, tratada com interferon peguilado alfa-2a e ribavirina durante 6 meses, desenvolveu quadro de astenia e anemia após 6 meses do término do tratamento. RESULTADO: Investigação complementar revelou atrofia vilositária à biopsia duodenal e detecção de anticorpos anti-endomísio e anti-gliadina, realizando-se diagnóstico de doença celíaca. Dieta isenta de glúten foi instituída, observando-se boa resposta clínica e laboratorial. CONCLUSÃO: Doença celíaca deve ser afastada em pacientes com quadro de má absorção durante ou após uso de interferon (ou interferon peguilado). Rastreamento de doença celíaca através da realização de anticorpo anti-endomísio pode ser considerado em populações susceptíveis

Comparação dos anticorpos anti-reticulina e antiendomísio classe IGA para diagnóstico e controle da dieta na doença celíaca Comparison of IgA class reticulin and endomysium antibodies for diagnosis and control of the diet in celiac disease

Sensibilidade ao glúten é um estado de elevada resposta iamunológica (celular e humoral) à ingestão de proteínas do glúten do trigo, centeio, cevada e aveia, em indivíduos geneticamente predispostos. A doença celíaca é sua expressão mais freqüente, variando as formas de apresentação. Tem como tratamento a exclusão de alimentos contendo as gliadinas tóxicas. Embora a biopsia do intestino delgado proximal seja necessária, tem-se ressaltado a importância de testes sorológicos no rastreamento, diagnóstico e monitorização da dieta isenta de glúten em pacientes com doença celíaca. O objetivo do presente estudo foi investigar a presença dos anticorpos antiendomísio (EmA-IgA) e anti-reticulina (ARA-IgA) em 56 pacientes celíacos (17 recém diagnosticados; 24 aderentes à dieta; 15 com transgressão à dieta). Os anticorpos foram detectados por imunofluorescência indireta, utilizando como substrato cordão umbilical humano para os EmA-IgA, fígado e rim de rato para os ARA-IgA. Nos pacientes recém diagnosticados e no grupo com transgressão à dieta houve positividade total de 100% para os EmA-IgA e 59,4% para ARA-IgA. Nos pacientes aderentes à dieta nenhum dos anticorpos foi detectado. Dentre os 32 pacientes positivos, a concordância foi de 59,4% (19), sendo que 40,6 % (13/32) eram ARA-IgA negativo e EmA-IgA positivo. Nenhum paciente mostrou-se positivo para os ARA-IgA e negativo para os EmA-IgA. Portanto, a sensibilidade para os EmA-IgA foi de 100% e de 59,4% para os ARA-IgA. A associação dos dois testes não aumentou os índices de positividade total nas amostras. Conclui-se que, atualmente, a pesquisa dos EmA-IgA pode constituir teste sorológico de escolha, seja para diagnóstico, seja para seguimento dos pacientes celíacos, pelo alto valor preditivo, alta sensibilidade e especificidade e relativo baixo custo quando se utiliza cordão umbilical humano como substrato.<br>Sensibility to gluten is a condition with high immunological reaction against gluten proteins from wheat, barley, rye and oats in individuals genetically susceptible. Celiac disease is its most frequent expression with various forms of clinical presentation. The treatment consists in gluten free diet. Although the biopsy of proximal small bowel is necessary, the importance of serological tests is increasing in the screening, diagnosis and monitoring of gluten free diet in celiac patients. The aim of this study was to investigate the presence of antiendomysium (EmA-IgA) and anti-reticulin (ARA-IgA) antibodies in 56 celiac patients (17 at diagnosis, 24 adherent to the diet and 15 with transgression to the diet). The antibodies were detected by indirect immunofluorescence, using human umbilical cord as substrate for the EmA-IgA and rat liver and kidney for the ARA-IgA. In the patients at diagnosis and in the group with transgression to the diet the total positivity was 100% for EmA-IgA and 59.4% for ARA-IgA. Antibodies were not detected in gluten-free diet patients. Among the 32 positive patients, the concordance of both tests was of 59.4% (19/32), being 40,6% (13/32) negative to ARA-IgA and positive to EmA-IgA. No patient was positive for ARA-IgA and negative for EmA-IgA. Thus, the sensitivity for EmA-IgA was of 100% and 59,4% for ARA-IgA. The association of the two tests did not improve the positivity in the samples. In conclusion, EmA-IgA can be considered the best serological test for diagnosis and follow up of celiac patients, because it presents high predictive value, high specificity and sensibility and is not expensive if using human umbilical cord as substrate