Rhodium catalyzed hydroformylation of kaurane derivatives: A route to new diterpenes with potential bioactivity

Kaurenic and grandiflorenic acids are naturally occurring diterpenes whose biological activity has been described. Both acids contain an exocyclic methylenic double bond that allows further functionalization on their structure. In an attempt to expand the number of derivatives of these two natural products, we have undertaken a study on the hydroformylation of the methyl esters of the two acids and the trimethylsilyl ether of kaurenol. These substrates have been hydroformylated by using unmodified Rh catalysts, as well as Rh/PPh3 and Rh/tris-(o-t-butylphenyl)phosphite catalytic systems at 100 °C and 20 bar of CO/H2 (1:1). For the three substrates, the two Rh catalysts modified with P-donor ligands, produced high conversions and chemo- and regioselectivities in the diastereoisomeric pair of linear aldehydes. In all cases, the stereoselectivity observed is strongly dependent of the system used, being the most diastereoselective the least hindered unmodified Rh/CO catalyst. A correlation between the higher diastereoselectivity and the faster [beta]-elimination of the metal-alkyl intermediate observed in the unmodified system is discussed.http://www.sciencedirect.com/science/article/B6TF5-4RVMXFD-3/1/d27e671ad9e0b7fc325dfd0bdf413c7

Characteristics of hepatitis C virus resistance in an international cohort after a decade of direct-acting antivirals

Background & Aims: Direct-acting antiviral (DAA) regimens provide a cure in >95% of patients with chronic HCV infection. However, in some patients in whom therapy fails, resistance-associated substitutions (RASs) can develop, limiting retreatment options and risking onward resistant virus transmission. In this study, we evaluated RAS prevalence and distribution, including novel NS5A RASs and clinical factors associated with RAS selection, among patients who experienced DAA treatment failure. Methods: SHARED is an international consortium of clinicians and scientists studying HCV drug resistance. HCV sequence linked metadata from 3,355 patients were collected from 22 countries. NS3, NS5A, and NS5B RASs in virologic failures, including novel NS5A substitutions, were examined. Associations of clinical and demographic characteristics with RAS selection were investigated. Results: The frequency of RASs increased from its natural prevalence following DAA exposure: 37% to 60% in NS3, 29% to 80% in NS5A, 15% to 22% in NS5B for sofosbuvir, and 24% to 37% in NS5B for dasabuvir. Among 730 virologic failures, most were treated with first-generation DAAs, 94% had drug resistance in ≥1 DAA class: 31% single-class resistance, 42% dual-class resistance (predominantly against protease and NS5A inhibitors), and 21% triple-class resistance. Distinct patterns containing ≥2 highly resistant RASs were common. New potential NS5A RASs and adaptive changes were identified in genotypes 1a, 3, and 4. Following DAA failure, RAS selection was more frequent in older people with cirrhosis and those infected with genotypes 1b and 4. Conclusions: Drug resistance in HCV is frequent after DAA treatment failure. Previously unrecognized substitutions continue to emerge and remain uncharacterized. Lay summary: Although direct-acting antiviral medications effectively cure hepatitis C in most patients, sometimes treatment selects for resistant viruses, causing antiviral drugs to be either ineffective or only partially effective. Multidrug resistance is common in patients for whom DAA treatment fails. Older patients and patients with advanced liver diseases are more likely to select drug-resistant viruses. Collective efforts from international communities and governments are needed to develop an optimal approach to managing drug resistance and preventing the transmission of resistant viruses

Composición química y actividad antimicótica de el aceite esencial de la Lepechinia Schiedeana (Schlecht) Vatke

RETORNAR A NUESTROS INICIOS La visión del bosque nos impide a menudo poder contemplar los árboles. La vertiginosa carrera impuesta por la actual sociedad de consumo, no da oportunidad de revisar lo que se hace. "Ir despacio, porque se va lejos..."; es una reflexión que no tiene cabida dentro de los cánones de desarrollo industrial, tecnológico y social de las últimas décadas. El ejercicio profesional en sus diferentes expresiones, ha sido afectado de manera enorme: cada día, más y más individuos ven como sus sitios de habitación se transforman en "un lugar de trabajo"; debido a la versatilidad y comodidad con que sus ocupaciones pueden ser realizadas a través del ciber espacio o las líneas telefónicas. Desafortunadamente para quienes pertenecemos al grupo de los trabajadores de las Ciencias de Salud, esa 'forma de trabajo' no es compatible con nuestras funciones. Muy a pesar de éste hecho, pareciera que de manera inconsciente hemos descuidado nuestra misión profesional: ser los defensores de la vida y los procuradores de la salud. La medicina actual, se ha transformado en el 'santuario' de grandes corporaciones empresariales dedicadas al desarrollo y comercio de medicamentos. Su objetivo dista de ser el mantenimiento de la salud y se asemeja más al deseo de vender - con cualquier justificación - su producción farmacéutica. No muy lejana está la estruendosa caída de la teoría del Reemplazo Hormonal en mujeres, que después de más de tres décadas de promesas sobre su utilidad en la prevención del cáncer de útero y mama; resultó ser un fracaso médico, más no comercial. Las recientes demandas a transnacionales de la Industria Farmacéutica por los daños irreversibles y fallecimientos causados por anti-inflamatorios y anti-hipertensivos, causantes de hemorragias cerebrales en ancianos, así como la relación de los antidepresivos con el suicidio de adolescentes; nos señala claramente que hemos perdido el norte en nuestro 'deber-ser' profesional. Corregir nuestros errores nos hace más sabios, revisar lo que se ha hecho nos convertirá en mejores profesionales. El ejercicio de la Farmacia no debe supeditarse a los deseos mercantilistas de algunos pocos. Bajo ningún concepto, la salud se puede devaluar Prof. César Pérez-MaldonadoEpidemiología y caracterización Fenotípica y Serológica de Streptococcus pneumoniae resistentes a la Penicilina provenientes de portadores nasalesQuintero, Beatriz; Araque, María; Ezio, Valeri y Quintero, LourdesNiveles Séricos de Cinc y de Vitamina A en pacientes con CáncerAlarcón Corredor, Oscar M.; Ramírez de Fernández, M.; D'Jésus A., Iraima; Guerrero, YL; Burguera, M.; DiBernardo, ML y Alarcón Silva, Angel O.Evaluación del factor de protección solar requerido (SPF) y el tiempo de protección natural (IPN) de la pielVillasmil, Sheila; Fernández, Cormarie; Calderón, Laura y Morillo, SolbeyTrastornos hematológicos en pacientes tratados con carbamazepina, que acuden al Instituto Autónomo Hospital Universitario de Los Andes, Mérida, VenezuelaHómez, Ana Carol; Jiménez, Mary; Luna, José Rafael y Salazar, José GregorioComposición química y actividad antimicótica de el aceite esencial de la Lepechinia Schiedeana (Schlecht)VatkeRojas, Luis B.; Usubillaga, Alfredo; Cegarra, Jesús A.; Borregales, Eglee y Carrero, SareliaEstudio de los componentes químicos de las hojas y tallos de Cestrum buxifolium KunthCiangherotti, Carlos; Buitrago, Diolimar y Morales, AntonioEstudio de los coeficientes de distribución en equilibrio para el agua y la sal en láminas de sardina deshidratadas osmóticamente con pulso de vacíoCorzo, Otoniel; Bracho, Nelson; Rodríguez, Jaime y González, MaresviActividad antiviral y estudio de citotoxcidad de vinos tintos SauvignonMartínez, Luisana; Méndez de Corao, Grecia; Cova, José Ángel y Rey, YacnelyEfecto tóxico del extracto de Alga roja Gracilaria Mammillaris en Células Mononucleares humanas de sangre periféricaAraujo, Liliana; Méndez de Corao, Grecia; Pérez, Jackeline y Cova, Jose A.Determinación de los niveles de referencia de la colinesterasa plasmática en el ganado vacuno de la Zona Sur del Lago de Maracaibo, VenezuelaRamírez, María Isabel; Sánchez, Nadia Carolina; Luna, José Rafael; Peña, Jesús Alberto; Labrador, Carmen Zulia y Ovalles, José FernandoTabebuia rosea (Bertol.) DC. Ficha botánica de interés apícola en Venezuela, No.7 ApamateVit, PatriciaBrassica napus L. Ficha botánica de interés apícola en Venezuela, No.8 NaboVit, PatriciaÍndice [email protected]@ula.ve, [email protected]@[email protected] analíticosemestra

Rhodium catalyzed hydroformylation of kaurane derivatives: A route to new diterpenes with potential bioactivity

Kaurenic and grandiflorenic acids are naturally occurring diterpenes whose biological activity has been described. Both acids contain an exocyclic methylenic double bond that allows further functionalization on their structure. In an attempt to expand the number of derivatives of these two natural products, we have undertaken a study on the hydroformylation of the methyl esters of the two acids and the trimethylsilyl ether of kaurenol. These substrates have been hydroformylated by using unmodified Rh catalysts, as well as Rh/PPh3 and Rh/tris-(o-t-butylphenyl)phosphite catalytic systems at 100 °C and 20 bar of CO/H2 (1:1). For the three substrates, the two Rh catalysts modified with P-donor ligands, produced high conversions and chemo- and regioselectivities in the diastereoisomeric pair of linear aldehydes. In all cases, the stereoselectivity observed is strongly dependent of the system used, being the most diastereoselective the least hindered unmodified Rh/CO catalyst. A correlation between the higher diastereoselectivity and the faster [beta]-elimination of the metal-alkyl intermediate observed in the unmodified system is discussed.http://www.sciencedirect.com/science/article/B6TF5-4RVMXFD-3/1/d27e671ad9e0b7fc325dfd0bdf413c7