Evaluation der Wertigkeit der Fluoreszenzlaparoskopie beim kindlichen Rhabdomyosarkom

Das Hauptproblem in der Chirurgie des Rhabdomyosarkoms ist, dass die Resektionsgrenzen nicht eindeutig identifiziert werden können. Daraus resultiert, dass in manchen Fällen die Tumoren nur durch eine mutilierende Operation reseziert werden können. Dennoch verbleibt ein Restrisiko mikroskopische Tumorreste zu belassen. Die genaue intraoperative Detektion von Tumoren und vor allem ihrer Grenzen in anatomisch komplexen Regionen durch optische Hilfsmittel wäre ein wichtiger Schritt in der Tumorchirurgie. Die photodynamische Diagnostik (PDD) oder Fluoreszenzdiagnostik ist ein relativ neues Verfahren für Verbesserung der intraoperativen Tumordetektion. Diese Methode basiert auf die Akkumulation von photodynamisch aktiven Substanzen (Photosensibilisatoren) in den Tumorzellen. Daraus resultiert eine Verbesserung des optischen Kontrastes zwischen Tumor und den umgebenden Gewebe. Hypericin ist eine hierfür am häufigsten verwendeten Substanzen. Bisher existieren keine wissenschaftliche Untersuchungen zur in vivo Fluoreszenzdiagnostik mit Hypericin bei kindlichen RMS. In der vorliegenden Studie konnte beobachtet werden, dass die Fluoreszenzlaparoskopie mit Hypericin zu einer 1.6 erhöhten Tumoridentifikationsrate bei einer Spezifizität von 100% geführt hat. Die Identifizierung und die Resektion der Tumoren konnte problemlos aufgrund deren Fluoreszenzenz durchgeführt werden. Dies ist der erste Bericht in der Literatur über die in vivo Fluoreszenzlaparoskopie bei kindlichen RMS. Neben der positiven Eigenschaften von Hypericin in der photodynamischen Diagnostik, kann es auch für die photodynamische Therapie eingesetzt werden. Hierbei kommt es durch die Anregung mit Licht einer bestimmten Wellenlänge zur Bildung von Sauerstoffradikalen. In dieser Studie haben wir beobachtet, dass die intraoperative PDT mit Hypericin zur Induktion der Apoptose in fast alle Tumorzellen geführt hat. Unsere Beobachtung legen daher nahe, dass die Hypericin sich spezifisch in RMS Zellen in vivo akkumuliert. Der Einsatz von Hypericin in der Klinik kann ohne große Veränderungen erreicht werden. Der erste Schritt für den Einsatz in der Klinik wurde durch die Entwicklung einer Hypericin-Injektionslösung realisiert. Darüber hinaus wird Hypericin bereits klinisch bei verschiedenen Tumorentitäten verwendet. Die Fluoreszenzlaparoskopie kann zusammen mit der PDT kombiniert werden. Nach der Aufnahme von Hypericin in den RMS Zellen könnte das OP-Licht zur Visualisierung der Tumorgrenzen und zur Induktion der PDT verwendet werden. Intraoperative PDD und PDT sind entweder während der Laparoskopie oder in Rahmen eines offen chirurgischen Eingriffs möglich. Zusammenfassend ist die Floreszenzlaparoskopie eine sehr versprechende Methode für die intraoperative Tumordetektion. Die PDT mit Hypericin stellt eine potentielle neue Therapieoption zur Behandlung des kindlichen RMS dar, welche sowohl eine bessere intraoperative Tumoridentifizierung als auch eine intraoperative Therapieoption darstellen könnte. Deshalb wird nun eine klinische Studie bei kindlichen mit fortgeschrittenem Tumorsstadium initiiert werde

Epitope Detection in Monocytes (EDIM) As a New Method of Liquid Biopsy in Pediatric Rhabdomyosarcoma

Biomarkers allowing characterization of pediatric rhabdomyosarcoma (RMS) are lacking. Epitope detection in monocytes (EDIM) is a novel method focused on detection of the biomarkers TKTL1 (transketolase-like protein 1) and Apo10 (epitope of DNaseX) in activated monocytes (CD14+/CD16+) from patient’s blood. We investigated the expression of these biomarkers in RMS cell lines, tumor material, and peripheral blood from RMS patients. Expression levels of TKTL1 and DNaseX/Apo10 in RMS cell lines (RH30, RD) and tumor samples were analyzed by RT-PCR and flow cytometry. Blood samples of 29 RMS patients were measured and compared to 27 healthy individuals. The percentages of activated CD14+/CD16+ monocytes harboring TKTL1 and Apo10 were determined. EDIM-TKTL1 and EDIM-Apo10 expression scores were calculated. The relationship between TKTL1 expression and DNA-hypomethylation was evaluated. Both RMS cell lines and tumor samples showed significantly higher expression levels of TKTL1 and DNaseX/Apo10 compared to skeletal muscle cells (SkMC). EDIM-TKTL1 and EDIM-Apo10 scores were positive in 96.5% of patients with RMS. All healthy controls had negative corresponding scores. RMS cell lines show increased expression levels of the biomarkers TKTL1 and DNaseX/Apo10. The sensitivity of the EDIM blood test indicates that this assay might serve as an additional tool in pediatric RMS

Antenatally diagnosed kidney tumor: Answers

Background!#!Approximately 20% of antibody-mediated rejection (ABMR) episodes in the absence of donor-specific antibodies against human leucocyte antigens (HLA-DSA) in pediatric and adult kidney transplant recipients are associated with, and presumably caused by, antibodies against the angiotensin type 1 receptor (AT!##!Case!#!We report on a male patient with kidney failure in infancy due to obstructive uropathy who had lost his first kidney transplant due to AT!##!Conclusion!#!This case highlights the difficulty of persistently decreasing elevated A

Antenatally diagnosed renal tumor: Questions

Background!#!Approximately 20% of antibody-mediated rejection (ABMR) episodes in the absence of donor-specific antibodies against human leucocyte antigens (HLA-DSA) in pediatric and adult kidney transplant recipients are associated with, and presumably caused by, antibodies against the angiotensin type 1 receptor (AT!##!Case!#!We report on a male patient with kidney failure in infancy due to obstructive uropathy who had lost his first kidney transplant due to AT!##!Conclusion!#!This case highlights the difficulty of persistently decreasing elevated A