DMF. I2 Complex as Efficient Green Catalyst in the Diels-alder Reaction of Anthracene-9-Methanol with Maleimide

Background: Interest for the Diels-Alder (DA) reaction has steadily increased over the time and the end of this remarkable development is not yet in sight. From its discovery on, the DA reaction has evolved through different stages of development, and since the beginning of the 21st century catalytic Diels-Alder reactions remains obviously one of the main areas of research. Methods: As there are striking similarities in the catalysis of both DA and Friedel-Crafts reaction, we therefore anticipated that DMF (a weak Lewis base) and iodine (a weak Lewis acid) could act synergistically and smoothly in the DA reaction, and we selected the cyclo-addition of maleimide to anthracene- 9-methanol as our benchmark reaction in order to be able to accurately compare our actual data with the results of our previous publications. Results: Based on Pearson's SHAB (Soft and Hard Acids and Bases) theory, we have first established that the Diels-Alder cyclo-addition of our benchmark reaction (anthracene-9-methanol and maleimide) is a process submitted to generalized acid-base catalysis and in a second step we have developed within the context of the Green Chemistry an original efficient catalyst i.e. the DMF.I2 complex where DMF acts as Lewis base and iodine as Lewis acid. In order to expand the scope of title catalyst, the cyclo-addition of tetracyclone with N-phenylmaleimide was carried out successfully using DMF.I2 in n-butanol and led to both endo and exo adducts in good yields. Conclusion: It is noteworthy that the molar ratio of diiodine vs. dienophile can be successfully scaled down to 10% without significant detrimental effect on the time of reaction and final yield (1 h, 100°C, 93%)

P35 Comparaison de l’interaction moléculaire entre le Taxol@ et les nanoparticules à base de poly (alkyl méthylidène malonate) PMM 2.1.2 et à base de poly (alkylcynoacrylate)(PACA

L’administration et le ciblage contrôlés de médicaments représentent un défi passionnant pour améliorer l’efficacité thérapeutique et/ou prophylactique des molécules biologiquement actives tout en réduisant leurs effets secondaires. Ainsi, différents systèmes tels que les supports macromoléculaires solubles, les liposomes et les particules polymériques ont été intensivement décrits et testés cliniquement. Pour cette étude, le taxol@ (TX, paclitaxel) a été choisi comme médicament hôte modèle pour comparer son encapsulation dans des nanoparticules à base de poly- alkylcynamoacrylates (PACA) et de poly-alkylmethylidenemalonate (PAMM en particulier le PMM 2.1.2).   Une trajectoire de dynamique moléculaire pour chaque espèce a été générée à 300 K et étendue sur 1000 ps par pas de 1 fs. Les conformères échantillonnés toutes les 10 ps ont ensuite été minimisés en énergie en utilisant d'abord la méthode MM2 d'Allinger et la méthode Newton-Raphson bloc-diagonal jusqu'à ce que le gradient obtenu soit inférieur à 0,01 kcal/mol. Nous avons aussi utilisé les méthodes AMI et PM3, COSMO ainsi que les calculs théoriques et enfin les méthodes semi-empiriques SCF-MO AMI et PM3, telles qu'elles sont mises en œuvre dans l'ensemble CS MOPAC trouvé dans CS Chem3DPro 7.0.0. Nous avons adopté une approche tout à fait différente par rapport à celle précédemment combinant la dynamique moléculaire et la mécanique semi-quantique (AMI, PM3 et PM3 COSMO). Les oligomères de PAMM ont tendance à adopter une forme en U, contrairement à ceux de PACA qui adoptent préférentiellement des conformations hélicoïdales avec une disposition radiale des chaînes latérales. Ce résultat a été confirmé par plusieurs publications qui rapportent que, pendant la polymérisation anionique du monomère MM 2.1.2, un processus important de cyclotrimérisation a lieu, produisant un mélange de 4 diastéréo-isomères racémiques de cyclohexanone, c'est-à-dire 2S,4R,6R et 2S,4S,6S, et leurs contreparties énantiomériques. Ces études donnent un aperçu de l'architecture et de la dynamique des nanoparticules. L'approche in silico utilisée ici permet de prédire que le Taxol serait piégé plus efficacement dans le PAAM que dans le PACA, ce qui est en accord avec les résultats expérimentaux

Development of new dermatological formulations for the treatment of cutaneous candidiasis

The inhibitory activity of the essential oils (EO) of mint and thyme on Candida albicans are well known, however, their valorization in a dosage form for the management of cutaneous candidiasis has been little explored. This study aimed to formulate innovative and cost-effective dermatological topicals based on mint and thyme essential oils for the treatment of cutaneous candidiasis. Thyme essential oil was obtained commercially, while that of mint was obtained by hydrodistillation. In order to determine their antifungal activity, both essentials oils were tested alone and in combination against a reference strain of Candida albicans (strain MHMR) and clinical strains of Candida albicans and Candida tropicalis. Three creams were formulated using natural (shea butter, palm oil) and chemical (cetomacrogol) excipients. The efficacies of these creams were assessed in vivo using Wistar rats infected with Candida albicans MHMR. The in vitro antimicrobial study showed that C. albicans MHMR was more sensitive to thyme essential oil with a MIC of 310 μgmL−1, which was higher than the reference fluconazole used for the in vitro study (32 μgmL−1). The antimicrobial synergy study of both essential oils using checkerboard test demonstrated an additive effect of mint and thyme essential oils on C. albicans MHMR. GC/FID and GC/MS analyses led to the identification of thymol and menthol respectively as the main components of thyme and mint essential oils. A shea butter cream base and a shea butter and palm oil cream both containing 5% of EO (mint and thyme) exhibited the best in vivo antimicrobial activities, inducing optimal wound healing in infected rats compared with ketoconazole commercial cream used for the in vivo study. These results provide a solid basis at least in part, for the use of essential oil in creams formulated with natural excipients for the management of cutaneous candidiasis