Učinkovitost natrijevih soli hidroksiflavona kao hvatača slobodnih radikala u usporedbi s aktivnošću samih hidroksiflavona

Different studies have demonstrated that the bioactivity of hydroxyflavones is due to their antioxidant and free radical scavenging activity. Recently, most interest has been devoted to structure- activity relationships; however, the main problems encountered in these studies are the low solubility of some hydroxyflavones in aqueous solution and the pro-oxidant character of the hydroxyl group at the 3 position. In the present investigation, these problems have been resolved by preparing the corresponding hydroxyflavone sodium salts. In this way, the hydroxyl free radical (OH)• scavenging activity of different hydroxyflavone salts were studied using the Fenton reaction model, and the superoxide (O2)• – scavenging activity was studied using the xanthine oxidase model. The results obtained show clearly that the (OH)• scavenging activity of the hydroxyflavone salt form is at least two times that of the corresponding hydroxyflavone itself. Considering the (O2)• – scavenging activity, the salt form of hydroxyflavone is as good as the corresponding hydroxyflavone. Moreover, it was observed that for a good scavenging activity the hydroxyl at the 3\u27 position must be free, and only the hydroxyl groups of 3 and 4\u27 have to be substituted by sodium when the sodium salt of hydroxyflavone at position 7 does not have an important role in radical scavenging. The salt forms of hydroxyflavones are interesting free radical scavenger compounds showing a hydrophilic character.Različita istraživanja pokazala su da je bioaktivnost hidroksiflavona posljedica njihove antioksidacijske aktivnosti i sposobnosti hvatanja slobodnih radikala. Do sada je mnogo zanimanja iskazano za odnos između strukture i aktivnosti; međutim, osnovni problemi na koje se naišlo u tim istraživanjima slaba je topljivost nekih hidroksiflavona u vodenoj otopini i prooksidacijski karakter hidroksilne skupine u položaju 3. U ovom istraživanju ti problemi razriješeni su pripremom odgovarajućih natrijevih soli hidroksiflavona. Tako su proučavani učinkovitost soli raznih hidroksiflavona kao hvatača slobodnih hidroksilnih radikala (OH)• modelom Fentonove reakcije te kao hvatača superoksid radikala (O2)• – modelom ksantin oksidaze. Dobiveni rezultati jasno pokazuju da soli hidroksiflavona najmanje dva puta učinkovitije hvataju hidroksilne radikale (OH)• nego što to čine odgovarajući hidroksiflavoni. Učinkovitost hvatanja superoksid radikala (O2)• – jednaka je kako za soli hidroksiflavona tako i za same hidroksiflavone. Osim toga opaženo je da za dobar učinak hvatanja radikala, OH skupina u položaju 3\u27 treba biti slobodna, da samo hidroksilne skupine 3 i 4\u27 trebaju biti supstituirane natrijem, dok natrijeva sol hidroksiflavona u položaju 7 nema znatnijega utjecaja na hvatanje radikala. Soli hidroksiflavona, spojevi koji pokazuju hidrofilni karakter, zanimljivi su hvatači slobodnih radikala

Accouchement des présentations du siège : quelle évolution au sein de la maternité du CHU de Grenoble ?

Objectives: Compare the rate of vaginal delivery at full-term for breech’s presentation in the level III maternity ward of the University Hospital of Grenoble-Alpes (CHUGA) for the years of 2017 and 2020. Evaluate the maternal and neonatal morbidity and mortality. Materials and methods: Observational, retrospective, comparative, monocentric study realised at the CHUGA in 2017 and 2020 including all adults patients who delivered a breech singleton alive newborn’s at full-term (37-42 weeks). Results: 146 patients were included, 80 for the year of 2017 and 66 for 2020. Our study as shown a significant increase of the vaginal delivery attempt rate without a significant difference for successful vaginal delivery rate. The maternal and neonatal morbidity and mortality was not impacted. Conclusion: Regarding our results, we do not find a significant increase of the successful vaginal delivery rate despite a significant increase of the vaginal delivery attempt rate. Factors that may affect the successful delivery rate should be reevaluate by the obstetric team.Objectifs : Comparer le taux d’accouchement par voie basse d'un foetus singleton en présentation du siège à terme au sein de la maternité de niveau III du CHU de Grenoble-Alpes entre 2017 et 2020. Evaluer secondairement la morbidité et mortalité maternelle et néonatale. Matériel et méthodes : Etude observationnelle rétrospective, comparative, monocentrique réalisée au Centre Hospitalier Universitaire Grenoble-Alpes (CHUGA) sur les années 2017 et 2020 incluant toutes les patientes majeures ayant accouchées à terme (37-42 SA) d’un nouveau-né vivant, singleton en présentation du siège. Résultats : 146 patientes ont été inclues, 80 pour l’année 2017 et 66 pour l’année 2020. A propos du mode d’accouchement, on retrouve une augmentation significative du taux de tentative d’accouchement par voie basse sans augmentation de la morbidité et mortalité maternelle et néonatale mais sans différence statistiquement significative au niveau du taux d’accouchement par voie basse réussie. Conclusion : D’après nos résultats, nous ne retrouvons pas d’augmentation significative du taux d’accouchement par voie basse réussie malgré une augmentation du taux de tentative d’accouchement par voie basse. Une évaluation adéquate des facteurs affectant la probabilité de succès de l’accouchement par voie basse est nécessaire par l’équipe obstétricale

Modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie (un outil de choix pour une analyse approfondie des profils pharmacocinétiques)

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Le plan de gestion des risques (aspects réglementaires et conséquences sur le développement clinique d'un médicament)

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Jus de pamplemousse et inhibiteurs de la HMG-COA réductase (Mise en évidence des interactions in vitro et in vivo)

Le jus de pamplemousse modifie les paramètres pharmacocinétiques de nombreux médicaments. L'objectif de notre travail est d'étudier en phase préclinique son implication dans l'interaction avec la simvastatine (Sv) (un inhibiteur de la HMG-CoA réductase, possédant une faible biodisponibilité par voie orale) en caractérisant les constituants du jus de pamplemousse impliqués et leurs mécanismes d'action.Une étude in vivo chez le rat montre une augmentation des concentrations plasmatiques de la Sv (élévation de l'AUC(0-Æ) de 10 fois avec la naringine (Nr) et de 1,5 fois avec la bergamotine (Bg)). Des études de métabolisme montrent que la Nr est transformée in vivo en naringénine (Nrg) qui est elle même glucuronidée. La Bg est métabolisée in vitro au niveau intestinal et hépatique en deux métabolites. In vitro, au niveau intestinal, la Nrg et la Bg augmentent l'absorption (par inhibition d'un transporteur d'efflux : la P-glycoprotéine) et inhibent le métabolisme lié aux CYP450 de la Sv. Au niveau hépatique, chez l'homme et chez le rat, la Nrg et la Bg inhibent le métabolisme CYP450 dépendant de la Sv par un mécanisme de type mixte De plus, chez le rat, la Bg inhibe également le métabolisme hépatique de la Sv selon un mode d'inhibition partiellement suicide des CYP450 qui pourrait être dû à la Bg ou à ses métabolites. Afin de quantifier au mieux cette interaction métabolique, différents paramètres enzymatiques comme la constante d'inhibition Ki et le pourcentage d'inhibition de la clairance intrinsèque de la Sv par la Nrg et la Bg sur différents modèles cellulaires et tissulaires sont utilisés. L'effet global du jus de pamplemousse sur la pharmacocinétique de la Sv résulte donc de la sommation des effets de chaque constituant au niveau intestinal et hépatique. Ces constituants ainsi caractérisés pourront servir de manière générale de marqueurs dans l'alimentation. L'ensemble de notre travail permettra de concourir à une meilleure prédiction clinique des interactions.Grapefruit juice modifies pharmacokinetic parameters of many drugs. The aim of this work is to study, in preclinic phase, his implication in simvastatin (Sv) interaction (an HMG-CoA reductase inhibitor, having a weak oral bioavailability) by characterizing the grapefruit juice component implied and their inhibition mechanisms. In vivo in rat, Sv plasmatic concentrations increase (AUC(0-Æ) increase 10 fold with naringin (NR) and of 1,5 fold with bergamottin (Bg)). Studies of metabolism show that the NR is transformed in vivo into naringenin (Nrg) which is it even glucuronided. Bg is metabolized in vitro in the intestine and the liver level in two metabolites. In vitro, in intestine, Nrg and Bg increase Sv absorption (by inhibition of counter-transport : P-glycoprotein) and inhibit CYP 450 depend Sv metabolism. In human and rat liver, Nrg and Bg inhibit CYP450 depend Sv metabolism by a mixed type inhibition. Moreover, in the rat liver, Bg also inhibits the Sv metabolism according to a inhibition mode partially suicide of the CYP450 which could be due to Bg or its metabolites.In order to quantify this metabolic interaction, various enzymatic parameters like the inhibition constant Ki and the percentage inhibition of the intrinsic clearance of Sv by Nrg and Bg on different cellular and tissue models are used. Grapefruit juice effect on Sv pharmacokinetic results from the summation of the effect of each component in the intestine and the liver. These components thus characterized will be able to serve as markers in food. this work will make it possible to contribute to a better clinical prediction of the interactions.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Etude de bioéquivalence (réconcilier générique et princeps)

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La quercétine et ses dérivés (molécules à caractère pro-oxydant ou capteurs de radicaux libres;études et applications thérapeutiques)

Résumé français : notice = 7Ko MAXIMUM : résumé trop long empêche la validation : longueur = 1700 caractéresRésumé anglais : idemSTRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF

Comparaison des paramètres pharmacocinétiques de 2 modes d'administration intrapéritonéale de ropivacaïne (nébulisation versus injection directe)

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Effet inhibiteur de quatre antifongiques azolés sur l'activité du CYP3A4 (Caractérisation in vitro sur microsomes hépatiques humains)

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