L-carnitine prevents lenvatinib-induced muscle toxicity without impairment of the anti-angiogenic efficacy

Lenvatinib is an oral tyrosine kinase inhibitor that acts on multiple receptors involved in angiogenesis. Lenvatinib is a standard agent for the treatment of several types of advanced cancers; however, it frequently causes muscle-related adverse reactions. Our previous study revealed that lenvatinib treatment reduced carnitine content and the expression of carnitine-related and oxidative phosphorylation (OXPHOS) proteins in the skeletal muscle of rats. Therefore, this study aimed to evaluate the effects of L-carnitine on myotoxic and anti-angiogenic actions of lenvatinib. Co-administration of L-carnitine in rats treated with lenvatinib for 2 weeks completely prevented the decrease in carnitine content and expression levels of carnitine-related and OXPHOS proteins, including carnitine/organic cation transporter 2, in the skeletal muscle. Moreover, L-carnitine counteracted lenvatinib-induced protein synthesis inhibition, mitochondrial dysfunction, and cell toxicity in C2C12 myocytes. In contrast, L-carnitine had no influence on either lenvatinib-induced inhibition of vascular endothelial growth factor receptor 2 phosphorylation in human umbilical vein endothelial cells or angiogenesis in endothelial tube formation and mouse aortic ring assays. These results suggest that L-carnitine supplementation could prevent lenvatinib-induced muscle toxicity without diminishing its antineoplastic activity, although further clinical studies are needed to validate these findings

Assessment Report of Doctoral Theses

無水マレイン酸製造用V-P-O系複合酸化物触媒に関する研究[森重]酸化スズ系ガスセンサの微細構造制御に関する研究[徐]七員環を含む多環縮合芳香族化合物,シクロヘプタピラジノキノキサリン誘導体の会合体形成能の研究[長尾]ジベンゾシクロアルカン類の合成と反応性に関する研究[古澤]芳香環及び複素芳香環が縮環したビシクロ[4.4.1]ウンデカ-11-オン類の光反応に関する研究[李]A Study on the Structure and Properties of Mesophase Pitch-based Carbon Fiber[曽]Carbonization of Coal Tar Pitch and Ethylene Tar Pitch into High Grade Needle Coke[費]非ベンゼン系芳香族化合物の高圧環状付加反応の研究[李]電子ビーム・プラズマ系における不安定波動に関する研究[粕谷]位置検出型比例計数管のガス特性に関する研究[魚住]統計的手法による核反応模型と測定の整合性の検証[河野]プラズマジェット点火による希薄混合気の燃焼促進効果に関する研究[仲原]プロセシングプラズマ中の電界のレーザー計測法に関する研究[山形]隔壁で仕切られた閉空間内の乱流自由対流[朴]新しい冷媒を用いた圧縮式ヒートポンプシステムに関する研究[池上]An Experimental Study of Condensation of Non-azeotropic Refrigerant Mixtures of HCFC22 and CFC114 inside Horizontal Tubes[高]Studies on Industrial Sampling Inspection Plans and the Support System[木村]Comparative astudy on Numerical Methods for Maximum Likelihood Estimation and Development of MLE-SYS system[道家]日本語文の解析法に関する研究[島津]Experimental Investigation of Free-Convection Condensation of Binary Vapour Mixtures on a Smooth Horizontal Tube[Nelson]プラズマガス（炭化水素,シラン,塩化水素）の電子衝撃による励起解離過程の研究[坪井]水素分子と電子との衝突による超励起状態の励起解離過程[中島

学位論文審査報告

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