Efecto del ejercicio de tiro y arrastre sobre el eje renina-angiotensina-aldosterona y cociente testosterona/cortisol en caballos euhidratados y deshidratados

Introducción. El estado hídrico previo al inicio de un ejercicio (hiperhidratación-deshidratación o hipohidratación y euhidratación) modifica la respuesta neurohumoral. En personas, la deshidratación origina una liberación incrementada de las hormonas implicadas en el mantenimiento de la volemia y del estado hidroelectrolítico, tales como la renina (REN), angiotensina (ANG) y aldosterona (ALD). La testosterona (T) es una hormona anabólica, mientras que el cortisol (C) es una hormona de estrés, con funciones catabólicas. El cociente T/C es un reflejo de la intensidad anabólica/catabólica de un ejercicio y en atletas humanos, se ve afectada por el estado hídrico. Objetivos. 1) Describir las variaciones en las concentraciones de REN, ANG, ALD, T, C y ratio T/C en caballos durante un ejercicio de tiro y arrastre, en relación con otros marcadores de equilibrio hidroelectrolítico y en función de la carga arrastrada; 2) Analizar si la respuesta de estas hormonas al ejercicio difiere entre animales con deshidratación hipertónica y euhidratados; Hipótesis: 1) Que las concentraciones de REN, ANG, ALD, T, C serán más elevadas en los caballos deshidratados que en los euhidratados; 2) Que el ejercicio de tiro y arrastre, particularmente en los animales de mayor peso corporal, inducirá una mayor activación del eje REN, ANG, ALD y una liberación superior de T; 3) Que los animales deshidratados experimentarán un incremento más intenso de estas hormonas en respuesta al ejercicio. Material y métodos. Se han llevado a cabo dos estudios simultáneos. En el estudio I, se han analizado los siguientes parámetros: valor hematócrito (HTO), albúmina (ALB), sodio (Na), potasio (K), cloro (Cl), lactato (LA) y concentraciones séricas de REN, ANG y ALD y en el estudio II, se han determinado las concentraciones de ALB, T, C y ratio T/C. En el estudio I, se han incluido 64 caballos machos, enteros y castrados, divididos en dos grupos según su estado hídrico: grupo control o euhidratado (CTR, n=11) y grupo deshidratado (DH; n=53), con deshidratación hipertónica inducida por restricción de agua y comida. Además, según su peso corporal, los animales se han dividido en 3 categorías de peso: I (<350 kg; n=3 para grupo CTR; n=23 para DH), II (351-450 kg; n=3 para CTR; n=18 para DH) y III (>451 kg; n=5 para CTR; n=12 para DH). En el estudio II, se han incluido los mismos animales, con excepción de la categoría de peso III para el grupo CTR, que solo está constituida por 3 animales, en lugar de 5, al descartar a los machos castrados, debido a la medición de T. Todos los animales, realizaron un ejercicio consistente en recorrer una pista de arena de playa de 60 m de longitud, tirando de un carruaje, con 2, 2,25 y 2,5 veces su peso corporal para las tres categorías de peso. La pista de arena se dividió en cuatro áreas de 15 m, en cada una de las cuales, el animal hizo una parada obligatoria, de duración decidida por el acompañante, y que se incluyó como tiempo de carrera. Los animales eran eliminados si se superan los 5 min de duración. En los dos estudios, se tomaron muestras de sangre en los siguientes tiempos: en reposo, antes del ejercicio (R), dentro del primer minuto tras finalizar el ejercicio (E) y a los 5, 10, 15 y 30 minutos de una recuperación pasiva (5REC, 10REC, 15REC y 30REC). Resultados. Estudio I. La diferencia de peso de los caballos tuvo una influencia mínima en los valores basales y en la respuesta al ejercicio. En reposo, los caballos DH tuvieron valores superiores de HTO, ALB, LA, Na, K y ANG en comparación con los CTR. El ejercicio condicionó una elevación de HTO, ALB, LA y Na, tanto en los caballos CTR como en los DH. Se encontró un incremento de ANG en los caballos DH y de ALD en los caballos CTR. La elevación con el ejercicio experimentada por los parámetros analizados fue de magnitud similar en los grupos CTR y DH, con excepción del LA (incrementó más en DH) y ALD (aumentó más en CTR). Estudio II. El ejercicio dio lugar a un aumento de T en las categorías I y III de los grupos CTR y DH, así como un descenso en la categoría II del grupo CTR. El C mostró un aumento progresivo en las tres categorías y en los dos grupos de estado hídrico, con los valores máximos en el tiempo 30REC. El ratio T/C aumentó en la categoría III del grupo DH, descendió en la categoría II del grupo CTR y no varió en los otros casos. Los animales DH, independientemente de la categoría de peso, tuvieron valores superiores de T y C, en la mayoría de los tiempos de extracción de muestras. Sin embargo, si se consideran los cambios experimentados por estas hormonas durante el ejercicio o en la recuperación, en relación a los valores basales, el aumento del C fue más marcado en el grupo CTR que en el DH, para las tres categorías de peso. Las variaciones de la concentración de T fueron superiores en las categorías de peso I y III del grupo CTR que en el grupo DH. El ratio T/C fue estadísticamente igual entre caballos CTR y DH en las categorías I y III, mientras que en la categoría II, los caballos DH presentaron cocientes T/C mayores. Conclusiones. La deshidratación hipertónica altera la concentración de las hormonas implicadas en la regulación del equilibrio hidro-electrolítico, de la presión sanguínea y del metabolismo. Sin embargo, el estado hídrico previo al ejercicio tiene una acción mínima sobre la magnitud de estos cambios en respuesta a un ejercicio de tiro y arrastre de corta duración (inferior a 5 min). Relevancia. Se ha demostrado que la respuesta neurohumoral, determinada en base a las concentraciones circulantes de las hormonas REN, ANG, ALD, T y C, se ve afectada por el ejercicio cuando el animal empieza el mismo en estado de euhidratación o de deshidratación.Introduction. Hydration status prior to exercise (hyperhydration-dehydration or hypohydration) modifies neurohumoral response to subsequent exercise. In human beings, dehydration elicits an increased release of hormones involved in the maintenance of volemia and hydric and electrolyte balance, such as renin (REN), angiotensin II (ANG) and aldosterone (ALD). Cortisol (C) is a stress hormone with catabolic functions, whereas testosterone (T) has anabolic actions. Therefore, T/C ratio reflexes anabolic/catabolic balance during or after an exercise and in humans, it changes according to hydration. Objectives: 1) To describe changes in REN, ANG, ALD, T and C concentrations and T/C ratio in horses during a pulling exercise, in relation to other biomarkers of hydration and the load pulled; 2) To analyze whether the response of these hormones is different between euhydrated animals compared to those with hypertonic dehydration. Hypothesis. 1) REN, ANG, ALD, T and C concentrations would be higher in dehydrated than in euhydrated horses; 2) Pulling exercise in horses, particularly in the heaviest animals, would lead to a greater activation of the REN, ANG and ALD axis and a greater release of T; 3) Dehydrated animals would show a greater increase of circulating concentrations of these hormones in response to exercise. Material and methods. Two simultaneous studies have been performed. In the study I, the following parameters have been measured: packed cell volume (PCV), albumin (ALB), sodium (Na), potassium (K), chloride (Cl), lactate (LA), REN, ANG and ALD. In the study II, the concentrations of ALB, T and C were measured and the ratio T/C was calculated. Sixty-four male (both intact and castrated) were included in the study I, divided into two groups according to their hydration previously to the exercise: control group or euhydrated (CTR; n=11) and dehydrated group (DH; n=53), with hypertonic dehydrated induced by water and food restriction. In addition, according to their body weight, horses were divided into three body weight categories: I (<350 kg; n=3 for CTR; n=23 for DH), II (351-450 kg; n=3 for CTR; n=18 for DH) and III (>451 kg; n=5 for CTR; n=12 for DH). The same animals were included in the study II, with the exception of two animals of the category III of group CTR, which were excluded because they were geldings. All the animals carried out an exercise consisting in covering a sand beach track 60 m long, pulling a carriage loaded with 2, 2.25 or 2.5 times their body weight, for the three categories respectively. The track was divided into three sections of 20 m each, where the animals have compulsory stop. The duration of the stop is selected by the accompanier person, but it is included in the time of exercise and the animal is eliminated from competition if a total duration of 5 min is exceeded. In both studies, blood samples were taken at rest, before exercise (R), within the first minute after exercise (E), and at 5, 10, 15 and 30 min of a passive recovery (5REC, 10REC, 15REC and 30REC). Results. Study I. The different body weight of the horse has a minor influence on the resting values and in the response to exercise. In resting conditions, DH horses exhibited higher PCV, ALB, LA, Na, K, Cl and ANG-II levels compared to CTH horses. Exercise led to an increase in PCV, ALB, LA and Na, both in CTR and DH groups. An increase in ANG in DH horses and ALD in CTR horses was found in response to exercise. The rise with the exercise presented by the studied parameters was of similar magnitude in the groups CTR and DH, with the exception of LA (greater increase in DH) and ALD (greater increase in CTR). Study II. C concentrations presented a progressive increase in the three body weight categories and in the two groups of horses with different hydration, achieving the highest values at time 30REC. Serum T concentrations rose with exercise in categories I and III of group CTR and DH, but experienced a reduction in category II of group CTR. T/C ratio increased in category III of group DH, decreased in category II of group CTR and it did not change in the other cases. DH horses, nevertheless of body weight category and in most of the sampling times, had higher T and C values. However, if we consider the changes underwent by these hormones during exercise or recuperation compared to resting values, the increase of C concentrations was more marked in the group CTR than in the group DH, for the three body weight categories. The variations in serum T concentrations were more marked in categories I and III of group CTR than in group DH. Significant differences in the T/C ratio between CTR and DH in categories I and III were not found, whereas horses DH of category II had higher T/C ratios. Conclusions. The hypertonic dehydration alters the circulating concentrations of the hormones implied in the regulation of hydration, electrolyte balance, blood pressure and metabolism. However, hydration status prior to the exercise exerts a minor effect on the magnitude of these changes in response to a pulling exercise of short duration (shorter than 5 min). Relevance. It has been demonstrated that the neurohumoral response to exercise, determined in based of the circulating concentrations of REN, ANG, ALD, T and C differs when the horse begins the exercise with euhydration or dehydration

An observational prospective study on the effectiveness and safety of ultrasound-guided percutaneous ethanol ablation versus rescue surgery in recurrent loco-regional thyroid cancer

[cat] El càncer de tiroides (CT) representa un 3% de la incidència global de càncer al món, estimant-se en uns 586.000 els pacients als quals se'ls va diagnosticar un nou càncer tiroide el 2020. A les Illes Balears es van diagnosticar un total de 1.387 nous casos en el període de 2.000 a 2.020, amb una incidència estandarditzada per edat durant aquest període de 5,01 casos per 100.000 habitants-any i una tendència creixent del 7,82% anual. Malgrat la seva creixent incidència, la supervivència global a 5 anys (97,62%) i la taxa mitjana anual de mortalitat específica (0,20 per 100.000 habitants) es van mantenir en valors baixos en el nostre estudi, coincidint amb altres dades de supervivència i mortalitat específica publicades al voltant del món. L' ús cada vegada més estès de l' ecografia cervical en l' atenció a pacients en diverses situacions clíniques s' ha relacionat amb aquesta incidència creixent de CT no palpable. En el primer estudi d'aquesta tesi es va trobar una reducció de la mida mitjana tumoural en el moment del diagnòstic, així com un increment en la incidència de microcarcinoma papil·lar de tiroides durant el període de referència (2.000-2.020). Aquest sobrediagnòstic de casos descoberts de manera incidental i en la seva majoria amb un curs clínic indolent, ha motivat una recomanació contra el cribratge poblacional sistemàtic de CT, amb l'objectiu d'evitar moltes cirurgia innecessàries. Tot i presentar un pronòstic excel·lent en general, una proporció significativa de pacients amb CT presenta una recidiva o la persistència de malaltia estructural després del tractament quirúrgic inicial. D'acord amb el sistema de classificació per risc de recidiva proposat per l'Associació Americana del Tiroides (per les seves sigles en anglès, ATA) fins a un 5%, 6-20% i >20% dels pacients classificats inicialment com de risc baix, intermedi o alt, respectivament, presentaran una recaiguda del seu CT durant el seguiment, necessitant d' una intervenció addicional. La cirugia de rescat (CR) sobre els compartiments anatòmics afectes es considera avui dia la primera opció terapèutica en la majoria dels casos. No obstant això, aquest abordatge aconsegueix la remissió estructural i bioquímica de la malaltia en només un 21 a 61% dels pacients, a compte d'un increment del risc de complicacions derivades de la reintervenció i amb un impacte desfavorable sobre la qualitat de vida dels pacients. En aquest context, les guies actuals de maneig del CT ofereixen la possibilitat de vigilància activa d'aquells casos de malaltia recurrent cervical de baixa càrrega tumoural i evolució estable i de manera alternativa, s'han proposat una sèrie de tècniques mínimament invasives (TMI), incloent-hi l'ablació per etanol (AE) i la termoablació, com a opcions per a pacients ambulatoris en casos de CT papilar amb recurrència cervical de curs clínic indolent, com a alternatives acceptables de tractament entre la vigilància activa i la reintervenció quirúrgica. Una sèrie de grups multidisciplinares han publicat recentment les primeres guies de recomanació clínica per a l'ús adequat de les TMI guiades per ultrasò en el maneig de les lesions tiroïdees malignes, incloent les indicacions per a l'ús de l'AE en pacients amb recidiva cervical del càncer papil·lar de tiroides. Una de les principals limitacions reconegudes per aquests documents de consens fa referència a l' escassa evidència disponible sobre els resultats d' efectivitat i seguretat a llarg termini de les TMI en comparació amb la CR. A través dels articles d'investigació original presentats en aquesta tesi, en primer lloc hem dut a terme un estudi epidemiològic retrospectiu sobre el CT en la nostra població, incloent la incidència de malaltia recurrent cervical en una nombrosa cohort de pacients amb CT. En Segon lloc, confirmem que l'AE duta a terme en la nostra institució és una alternativa de tractament Segura i eficaç en pacients amb recurrència cervical del CT, En Segon lloc, hem confirmat que l'AE duta a terme en la nostra institució és una alternativa de tractament Segura i eficaç en pacients amb recurrència cervical del CT, amb resultats comparables als d'altres sèries publicades en la literatura i en tercer lloc, dissenyem un estudi observacional amb l'objectiu de comparar els resultats d'efectivitat i seguretat a llarg termini de l'AE en pacients seleccionats amb recurrència cervical per càncer papil·lar de tiroides davant una cohort de pacients emparellats per les seves característiques basals, que es van sotmetre a CR. Després d'un període de seguiment mitjà de 6 a 7 anys, no hi va haver diferències en el temps lliure de recidiva estructural identificable (variable principal) ni en el temps lliure de progressió bioquímica (variable secundària) entre tots dos grups de pacients, si bé es va trobar una major freqüència de complicacions derivades del tractament en el grup de pacients sotmesos a CR. Fins on assolim a conèixer, aquest és el primer estudi publicat que mostra una comparació directa entre l'AE i la CR, confirmant l'efectivitat i seguretat d'aquesta TMI en pacients amb recurrència cervical de CT seleccionats, com una alternativa de tractament davant la vigilància activa o la CR.[spa] El cáncer de tiroides (CT) representa un 3% de la incidencia global de cáncer en el mundo, estimándose en unos 586.000 los pacientes a los que se les diagnosticó un nuevo cáncer tiroideo en 2020. En las Islas Baleares se diagnosticaron un total de 1.387 nuevos casos en el periodo de 2.000 a 2.020, con una incidencia estandarizada por edad durante ese periodo de 5,01 casos por 100.000 habitantes-año y una tendencia creciente del 7,82% anual. A pesar de su creciente incidencia, la supervivencia global a 5 años (97,62%) y la tasa media anual de mortalidad específica (0,20 por 100.000 habitante-año) se mantuvieron en valores bajos en nuestro estudio, coincidiendo con otros datos de supervivencia y mortalidad específica publicados alrededor del mundo. El uso cada vez más extendido de la ecografía cervical en la atención a pacientes en diversas situaciones clínicas se ha relacionado con esta incidencia creciente de CT no palpable. En el primer estudio de esta tesis se encontró una reducción del tamaño medio tumoral en el momento del diagnóstico, así como un incremento en la incidencia de microcarcinoma papilar de tiroides durante el periodo de referencia (2.000-2.020). Este sobrediagnóstico de casos descubiertos de manera incidental y en su mayoría con un curso clínico indolente, ha motivado una recomendación contra el cribado poblacional sistemático de CT, con el objetivo de evitar muchas cirugías innecesarias. A pesar de presentar un pronóstico excelente en general, una proporción significativa de pacientes con CT presenta una recidiva o la persistencia de enfermedad estructural tras el tratamiento quirúrgico inicial. De acuerdo con el sistema de clasificación por riesgo de recidiva propuesto por la Asociación Americana del Tiroides hasta un 5%, 6-20% y >20% de los pacientes clasificados inicialmente como de riesgo bajo, intermedio o alto, respectivamente, presentarán una recaída de su CT durante el seguimiento, necesitando de una intervención adicional. La cirugía de rescate (CR) sobre los compartimentos anatómicos afectos se considera hoy en día la primera opción terapéutica en la mayoría de los casos. No obstante, este abordaje consigue la remisión estructural y bioquímica de la enfermedad en solo un 21 a 61% de los pacientes, a expensas de un incremento del riesgo de complicaciones derivadas de la reintervención y con un impacto desfavorable sobre la calidad de vida de los pacientes. En este contexto, las guías actuales de manejo del CT ofrecen la posibilidad de vigilancia activa de aquellos casos de enfermedad recurrente cervical de baja carga tumoral y evolución estable y de manera alternativa, se han propuesto una serie de técnicas mínimamente invasivas (TMI), incluyendo la ablación por etanol (AE) y la termoablación, como opciones para pacientes ambulatorios en casos de CT papilar con recurrencia cervical de curso clínico indolente, como alternativas aceptables de tratamiento entre la vigilancia activa y la reintervención quirúrgica. Una serie de grupos multidisciplinares han publicado recientemente las primeras guías de recomendación clínica para el uso adecuado de las TMI guiadas por ultrasonido en el manejo de las lesiones tiroideas malignas, incluyendo las indicaciones para el uso de la AE en pacientes con recidiva cervical del cáncer papilar de tiroides. Una de las principales limitaciones reconocidas por estos documentos de consenso hace referencia a la escasa evidencia disponible sobre los resultados de efectividad y seguridad a largo plazo de las TMI en comparación con la CR. A través de los artículos de investigación original presentados en esta tesis, en primer lugar, llevamos a cabo un estudio epidemiológico retrospectivo sobre el CT en nuestra población, incluyendo la incidencia de enfermedad recurrente cervical en una numerosa cohorte de pacientes con CT. En segundo lugar, confirmamos que la AE llevada a cabo en nuestra institución es una alternativa de tratamiento segura y eficaz en pacientes con recurrencia cervical del CT, con resultados comparables a los de otras series publicadas en la literatura, y en tercer lugar, diseñamos un estudio observacional con el objetivo de comparar los resultados de efectividad y seguridad a largo plazo de la AE en pacientes seleccionados con recurrencia cervical por cáncer papilar de tiroides frente a una cohorte de pacientes emparejados por sus características basales, que se sometieron a CR. Tras un periodo de seguimiento medio de 6 a 7 años, no hubo diferencias en el tiempo libre de recidiva estructural identificable (variable principal) ni en el tiempo libre de progresión bioquímica (variable secundaria) entre ambos grupos de pacientes, si bien se encontró una mayor frecuencia de complicaciones derivadas del tratamiento en el grupo de pacientes sometidos a CR. Hasta donde alcanzamos a conocer, este es el primer estudio publicado que muestra una comparación directa entre la AE y la CR, confirmando la efectividad y seguridad de esta TMI en pacientes con recurrencia cervical de CT seleccionados, y confirmándola como una alternativa de tratamiento frente a la vigilancia activa o la CR.[eng] Thyroid cancer (TC) represents 3% of the global incidence of all cancers, with 586,000 new patients estimated in 2020 worldwide. In the Balearic Islands, a total of 1,387 new cases of TC were diagnosed in the 2000-2020 period, with an overall age-standardized incidence rate (ASIR) of 5.01 new cases per 100,000 person-years and an increasing annual trend of 7.82%. Despite this increasing incidence, overall survival at 5 years (97.62%) and disease-specific mean mortality rate (MR) (0.20 per 100,000 person-years) remained low in our study, largely coinciding with reported survival and MR data worldwide. Widespread use of neck ultrasound (US) for the routine management of patients with several conditions has been related to the increasing incidence of small non-palpable TCs. In our initial study, a reduction in mean tumour size at diagnosis and an increase in papillary thyroid microcarcinoma (PTMC) incidence was found during the 2000-2020 period. This overdiagnosis of incidentally discovered indolent cases of TC has raised a call against systematic population screening, aiming to avoid unnecessary neck surgeries. Despite an overall excellent prognosis, a significant proportion of patients with TC will experience recurrent or persistent structural disease after initial treatment. According to the American Thyroid Association (ATA) risk of recurrence staging system, up to 5%, 6 to 20% and >20% of patients initially classified as having low, intermediate or high risk of recurrence, respectively, will experience disease persistence or relapse, potentially requiring further intervention. Formal rescue surgery (RS) of involved neck compartments is considered the first-line therapy in most cases. Nevertheless, this approach will result in structural and biochemical remission only in 21 to 61% of these patients, but with an increased risk of complications and an unfavourable influence of surgical reintervention on quality of life. In this context, current TC management guidelines suggest considering active surveillance (AS) for low burden and stable cervical recurrent disease, and alternatively, a number of image-guided minimally invasive techniques (MITs), including ethanol ablation (EA) and thermal ablation, have been proposed as a potential outpatient therapy for indolent cervical recurrences of Papillary TC (PTC), aiming to stand as a well-balanced option between AS and surgical reintervention. A number of publications have addressed multidisciplinary international clinical guidance for the correct use of US-guided MITs in malignant thyroid lesions, including indications for EA use in patients with neck recurrence of PTC. One of the main weaknesses acknowledged by these consensus documents is the limited available evidence regarding long-term effectiveness and safety outcomes of MITs versus RS. Through the original research articles included in this study, first, we retrospectively evaluated epidemiological data of TC in our population, including incidence of neck recurrences in a large cohort of patients with TC. Second, we confirmed that EA performed at our institution was a safe and effective therapeutic option in patients with TC neck recurrent disease, with comparable results to other published series and third, we designed an observational study aiming to compare long-term effectiveness and safety outcomes of EA in selected patients with PTC neck recurrent disease versus those of a matched cohort of patients who underwent RS. After 6 to 7 years of median follow-up, time until structural identifiable recurrence (main outcome) or time until biochemical disease progression (secondary outcome) did not differ between both cohorts, although a significantly higher proportion of patients who underwent RS experienced treatment derived complications. To our knowledge, this is the first report of a direct comparison between EA and RS that confirms effectiveness and safety of this MIT in selected patients with neck recurrences of TC, as an alternative treatment to AS or RS

Efficacy and Safety of Dulaglutide Monotherapy Versus Metformin in Type 2 Diabetes in a Randomized Controlled Trial (AWARD-3)

[eng] OBJECTIVE Compare the efficacy and safety of monotherapy with dulaglutide, a once-weekly GLP-1 receptor agonist, to metformin-treated patients with type 2 diabetes. The primary objective compared dulaglutide 1.5 mg and metformin on change from baseline glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) at 26 weeks. RESEARCH DESIGN AND METHODS This 52-week double-blind study randomized patients to subcutaneous dulaglutide 1.5 mg, dulaglutide 0.75 mg, or metformin. Patients (N = 807) had HbA1c ≥6.5% (≥48 mmol/mol) and ≤9.5% (≤80 mmol/mol) with diet and exercise alone or low-dose oral antihyperglycemic medication (OAM) monotherapy; OAMs were discontinued at beginning of lead-in period. RESULTS At 26 weeks, changes from baseline HbA1c (least squares [LS] mean ± SE) were: dulaglutide 1.5 mg, −0.78 ± 0.06% (−8.5 ± 0.70 mmol/mol); dulaglutide 0.75 mg, −0.71 ± 0.06% (−7.8 ± 0.70 mmol/mol); and metformin, −0.56 ± 0.06% (−6.1 ± 0.70 mmol/mol). Dulaglutide 1.5 and 0.75 mg were superior to metformin (LS mean difference): −0.22% (−2.4 mmol/mol) and −0.15% (−1.6 mmol/mol) (one-sided P < 0.025, both comparisons), respectively. Greater percentages reached HbA1c targets <7.0% (<53 mmol/mol) and ≤6.5% (≤48 mmol/mol) with dulaglutide 1.5 and 0.75 mg compared with metformin (P < 0.05, all comparisons). No severe hypoglycemia was reported. Compared with metformin, decrease in weight was similar with dulaglutide 1.5 mg and smaller with dulaglutide 0.75 mg. Over 52 weeks, nausea, diarrhea, and vomiting were the most common adverse events; incidences were similar between dulaglutide and metformin. CONCLUSIONS Dulaglutide improves glycemic control and is well tolerated as monotherapy in patients with early stage type 2 diabetes