Identifisering og karakterisering av bakteriocinet amylocyclicin fra Bacillus velezensis, og dets potensial mot Listeria monocytogenes

Stadig flere bakterier blir resistente mot antibiotika som brukes for å behandle bakterielle infeksjoner. Verdens helseorganisasjon har erklært antimikrobiell resistens som et av verdens største globale helseutfordringer som menneskeheten står ovenfor. For å kunne løse problemet er det avgjørende å finne alternativer til dagens bruk av antibiotika. En del av løsningen kan være å benytte bakteriers egenproduserte antimikrobielle peptider, også kalt bakteriociner. Bakteriociner er små ribosomalt syntetiserte peptider med stor variasjon i både struktur, aktivitet og målorganismer. Bakteriociner produseres av en rekke ulike bakterier, og syntesen av bakteriociner krever som regel minst to ekstra gener som koder for dedikerte transport- og immunitetsproteiner. Immunitet gjør at produsenten ikke blir hemmet av sitt eget bakteriocin, og på den måten utnyttes bakteriociner i konkurranse om næring og nisjer. Målet for denne oppgaven var å identifisere og karakterisere et antimikrobielt stoff produsert av en Bacillus velezensis stamme. Ved bruk av helgenomsekvensering, revers-fase kromatografi og massespektrometri ble dette stoffet identifisert til å være det sirkulære bakteriocinet amylocyclicin. Amylocyclicin var allerede beskrevet, men det var mye som ikke var kjent om peptidets antimikrobielle aktivitet, virkemåte og immunitet. Dette bakteriocinet ble derfor undersøkt videre. Amylocyclicin viste seg å være et poredannende bakteriocin med høy stabilitet mot varme- og pH-forandringer, og hadde et bredt inhiberingsspekter mot nesten alle Gram-positive bakterier. Det ble observert spesielt god aktivitet mot den patogene bakterien Listeria monocytogenes, en robust bakterie som kan forårsake den alvorlige sykdommen listeriose. L. monocytogenes kan også danne biofilm, som er et problem i mat- og helseindustrien. Flere ulike matprodukter, som røkt laks, har tidligere vært smittekilde for denne bakterien. Amylocyclicin var effektiv mot biofilm produsert av L. monocytogenes, og konfokal mikroskopi viste at bakteriocinet reduserte både celletettheten og levende celler i biofilmen. I tillegg var amylocyclicin effektiv som preventiv behandling for å hemme vekst av L. monocytogenes inokulert på røkt laks. Denne oppgaven viser at amylocyclicin har flere egenskaper som gjør at det kan være egnet for videre utvikling til bruk i mat- og helseindustrien. Videre forskning anbefales derfor på amylocyclicin og bakteriociner generelt, spesielt med hensyn til deres virkemåte og toksisitet, før de eventuelt kan utnyttes i kampen mot antibiotikaresistens.An increasingly number of bacteria are becoming resistant to antibiotics commonly used to treat infections. The World Health Organization has declared antimicrobial resistance as one of the greatest public threats facing humanity. To solve this problem, it is crucial to find alternatives to how antibiotics are presently used. A part of the solution could be the use of the antimicrobial peptides produced by the bacteria themselves, molecules also known as bacteriocins. Bacteriocins are small ribosomally synthesized peptides that vary considerably in structures, activity, and target organisms. Bacteriocins are produced by many different bacteria, and their biosynthesis most often requires two extra genes encoding dedicated transport and immunity proteins. Immunity enables the producing organisms to inhibit other bacteria in competition for nutrients and niches. The aim of this thesis was to identify and characterize an antimicrobial substance produced by a Bacillus velezensis strains. By the use of whole-genome sequencing, reversed-phase chromatography and mass spectrometry, the antimicrobial substance was identified as the circular bacteriocin amylocyclicin. Amylocyclicin have been previously described, but little is known about its antimicrobial activity, mode of action, and immunity. Amylocyclicin was shown to have a mode of action involving pore-formation and to have high thermal and pH-stability. Additionally, amylocyclicin exhibited broad-spectrum activity towards most Gram-positive bacteria. The activity was particularly potent against Listeria monocytogenes, a robust pathogen that causes the serious illness listeriosis. L. monocytogenes is also a strong biofilm producer, which is a problem in the food and health industry. Several ready-to-eat food products, such as smoked salmon, have been the source of numerous listeriosis outbreaks. Amylocyclicin was effective at disrupting biofilms produced by L. monocytogenes, and confocal microscopy revealed that the amylocyclicin treatment reduced the cell density and living cells in the biofilm. Additionally, pre-treatment of smoked salmon with amylocyclicin was shown to effectively inhibit the growth of L. monocytogenes. This thesis demonstrates that amylocyclicin has potential for applied use in the food and health industry. Further research on amylocyclicin and bacteriocins in general is thus needed, particularly regarding their mode of action and toxicity, prior to their effective use as a supplement or alternative to antibiotics

«Det er bare veldig synlig hele tida at det er flere menn enn kvinner» En studie av studenters opplevelse av kjønnsbalanse og fokus på kjønn og kjønnsmangfold ved Institutt for rytmisk musikk.

Hensikten med denne oppgaven er å undersøke kjønnsmangfold i høyere utøvende musikkutdanning. Problemstillingen er hvordan studentene ved Institutt for rytmisk musikk opplever kjønnsbalansen på studiet og fokuset på kjønn og kjønnsmangfold. Underordnede problemstillinger er hvordan de opplever sitt studiemiljø og hva deres oppfatninger om kvotering av kjønnsminoriteter er. Det er gjennomført en elektronisk spørreundersøkelse av tidligere og nåværende studenter ved Institutt for rytmisk, med spørsmål om prøvespill, studiemiljø og kjønnsmangfold. Det er også gjennomført intervju med Hilde Nordbakken som er ansatt ved Institutt for rytmisk musikk. Spørreundersøkelsen viser at studentene synes det er godt miljø blant studentene og at de opplever å høre til på studiet. Kvinner og ikke-binære respondenter opplever seg likevel mindre verdsatt som musikere enn menn i samspillsituasjoner. Det er en oppfatning blant tidligere og nåværende studenter at Institutt for rytmisk musikk benytter kvotering i prøvespill til sine studier i høyere utøvende musikk. Tekstbidrag i undersøkelsen viser at kjønnsminoriteter ved Institutt for rytmisk musikk benytter strategier tidligere funnet hos kvinner i forsvaret for å håndtere kvoteringsmistanken. Nøkkelord: Høyere musikkutdanning, kjønn, kjønnsmangfold, kjønnsbalanse, prøvespill, vurdering, kvoterin

Defective PITRM1 mitochondrial peptidase is associated with Aβ amyloidotic neurodegeneration.

Mitochondrial dysfunction and altered proteostasis are central features of neurodegenerative diseases. The pitrilysin metallopeptidase 1 (PITRM1) is a mitochondrial matrix enzyme, which digests oligopeptides, including the mitochondrial targeting sequences that are cleaved from proteins imported across the inner mitochondrial membrane and the mitochondrial fraction of amyloid beta (Aβ). We identified two siblings carrying a homozygous PITRM1 missense mutation (c.548G>A, p.Arg183Gln) associated with an autosomal recessive, slowly progressive syndrome characterised by mental retardation, spinocerebellar ataxia, cognitive decline and psychosis. The pathogenicity of the mutation was tested in vitro, in mutant fibroblasts and skeletal muscle, and in a yeast model. A Pitrm1(+/-) heterozygous mouse showed progressive ataxia associated with brain degenerative lesions, including accumulation of Aβ-positive amyloid deposits. Our results show that PITRM1 is responsible for significant Aβ degradation and that impairment of its activity results in Aβ accumulation, thus providing a mechanistic demonstration of the mitochondrial involvement in amyloidotic neurodegeneration.Cariplo2011‐0526 ERCFP7‐322424 Swedish Research Council Helse Vest911810 Forening for muskelsyke Italian Ministry of HealthGR‐2010‐2306‐75

Fysisk aktivitet i en rusbehandlingsprosess

Rusavhengige har generelt dårlig fysisk og mental helse sammenlignet med den øvrige befolkningen. De dør tidligere og sliter ofte med psykiske lidelser som angst og depresjon. En stor andel av rusavhengige opplever tilbakefall til rusen etter behandling. I oppgaven har jeg brukt teori om hvordan biologiske, psykologiske og sosiale faktorer er med på å utvikle en persons rusavhengighet. I lys av teorien og andre relevante kilder drøftet jeg problemstillingen; Hvordan kan fysisk aktivitet være et bidrag i en rusbehandlingsprosess? Oppgaven er basert på en litteraturstudie. Det vil si at jeg har studert litteratur i fagfeltet som omhandler rus og fysisk aktivitet. Jeg fant ut at fysisk aktivitet har mange gode effekter. Blant annet kan fysisk aktivitet virke som en erstatning for rusen, gjøre det lettere å kontrollere russuget, og lindre symptomer på angst- og depresjonslidelser. Å gjøre fysisk aktivitet i gruppe kan bidra til mestringsopplevelser og opplevelser av tilhørighet og fellesskap. Dette er opplevelser som rusavhengige ofte mangler, og anses som svært viktige for å komme seg ut av rusavhengighet

Effekten av myke kjønnskvoter på kvinneanndelen i europeiske bedriftsstyrer

I 2006 ble Norge det første landet til å introdusere kvoter for å jevne ut den skjeve kjønnssammensetningen i bedriftsstyrer. Denne loven ble fulgt opp med strenge sanksjoner mot bedriftene som ikke møtte kvoten, og innen et år var en median på 40% kvinner nådd. Andre land implementerte så lignende kvoter, men med svakere sanksjoner. I denne avhandlingen vil jeg undersøke effekten av både annonseringen og utførelsen av disse myke kvotene, og deres effekt på andelen kvinnelige styremedlemmer. Jeg gir en omfattende oversikt over de forskjellige kvotene i Europa, og bruker data fra europeiske bedriftsstyrer for å undersøke utviklingen over tid og om kvotene førte til noe endring. Jeg samler også effektene på tvers av land og ser på virkningen av disse kvotene som én, og finner positive effekter av kvoten på andelen kvinnelige styremedlemmer. Effekten av å annonsere en kvote er robust og assosieres med en 6 prosentpoengs økning i kvinneandelen, mens implementeringen forbindes med en 3 prosentpoengs økning, men dette resultatet er ikke robust. Dette tyder på at myke kvoter har en svakere effekt enn det de som utformet loven forventet

Investigating potential L3 cognate facilitation effects on L2 - A study of Spanish-English cognates in L1 speakers of Norwegian

This study investigates the potential cognate facilitation effect from a third language (L3) onto a second language (L2). More specifically, it investigates whether L3 Spanish participants have a cognate facilitation effect when identifying translations for low-frequency English words which have high-frequency Spanish cognates. Several studies suggest that there is a cognate facilitation effect that leads to faster retrieval of cognates in the mind as opposed to non-cognates (Gascoigne, 2001; Kelley & Kohnert, 2012). Two groups of L1 Norwegian, L2 English participants were included in the study, one whose L3 was Spanish and one whose L3 was German. The participants were exposed to English low-frequency words, half of which had a Spanish high-frequency cognate and half of which were not cognates with Spanish, Norwegian or German. For each word, the participants were asked to identify a Norwegian translation equivalent from a list of four alternatives. The results showed that the L3 Spanish participants were significantly better at correctly identifying Norwegian translations for the English words which have a Spanish cognate as opposed to the non-cognates. The L3 Spanish group also significantly outperformed the L3 German participants on identifying correct translations for the cognate words. On the noncognates, however, the L3 German group did significantly better than the L3 Spanish group. These findings suggest that there is a cognate facilitation effect that is present from L3 to L2