(2S)-1,1-Dichloro-2-(2-chloro­phen­yl)-2-(4-chloro­phen­yl)ethane

The title compound, C14H10Cl4, is easily crystallized while the other enanti­omorph only forms an oil upon crystallization attempts. The title compound has a considerably higher density, ρ ≃ 1.562 Mg m−3 compared to the racemic substance, ρ ≃ 1.514 Mg m−3. This is supported by the fact there are two inter­molecular halogen–halogen contacts in the title compound compared with only one the racemic compound. The dihedral angle between the two phenyl rings is 76.83 (5)

Toxicologically important DDT metabolites : Synthesis, enantioselective analysis and kinetics

DDT was extensively and globally used as a pesticide in agriculture and for malaria vector control from the 1940’s until the 1970’s. Due to its heavy use, DDT became ubiquitously distributed throughout the environment. DDT and several DDT metabolites are persistent organic pollutants. Two DDT metabolites, 3-MeSO2-DDE and o,p’-DDD have been proved to be tissue specific toxicants in the adrenal cortex. They are bioactivated to reactive intermediates which bind covalently to the adrenal cortex causing cell death. Due to its tissue specific toxicity o,p’-DDD has been used as a chemotherapy drug for adrenal cancer in humans. The efficacy and potency is however low and o,p’-DDD treatment is associated with serious side effects. 3-MeSO2-DDE has been suggested as a potential alternative therapeutic agent. A key aim of this thesis has been to improve the understanding of the kinetics of the two adrenocorticolytic compounds o,p’-DDD, its two enantiomers and 3-MeSO2-DDE. To meet this objective chemical synthesis and enantioselective analysis were required. Furthermore, in vitro toxicity of o,p’-DDD enantiomers and diastereomers were performed. An 11 step synthesis of 3-SH-DDE has been developed to promote both labelled and unlabelled synthesis of 3-alkylsulfonyl-DDE. Toxicokinetic studies showed that 3-MeSO2-DDE and o,p’-DDD were accumulated in tissues and retained in adipose tissue in minipigs. 3-MeSO2-DDE however had a twice as long biological t1/2 and a considerably lower Vd compared to o,p’-DDD. Suckling offspring were more exposed to 3-MeSO2-DDE than their mothers who were given 3-MeSO2-DDE orally. Interindividual differences in enantiomer kinetics in minipigs were observed suggesting polymorphism among the minipigs. Preparative isolation of the o,p’-DDD enantiomers is presented allowing determination of the absolute structures of the o,p’-DDD enantiomers by X-ray. The pure enantiomer of o,p’-DDD showed significant differences in toxicity in human adrenocortical cells

Concentrations of brominated flame retardants (PBDEs, HBCDD,HBB, PBEB, BTBPE, and DBDPE) in blood serum from first-time mothers in Uppsala 1996-2021

SammanfattningSedan 1996 har Livsmedelsverket regelbundet samlat in prover från förstföderskor i Uppsala för analys av persistenta halogenerade organiska miljöföroreningar (POP). I följande rapport redovisas halterna av de bromerade flamskyddsmedlen (BFR) polybromerade difenyletrar (PBDE), hexabromcyklododekan(HBCDD) samt hexabrombensen (HBB), pentabrometylbensen (PBEB), 1,2-bis(2,4,6-tribromfenoxy)etan (BTBPE) och dekabromdifenyletan (DBDPE) i samlingsprover av serum (3 samlingsprover per provtagningsår) insamlade 2018-2021. Dessutom har tidstrenden för åren 1996-2021 uppdaterats.Samtliga halter för BDE 153 låg över kvantifieringsgränsen (LOQ) och medelhalten för perioden 2018-2021 var 0.9 (±0.2) ng/g fett. BDE 47 hade 6 årspooler över LOQ varav de andra 6 årspoolerna lågunder LOD. Medelhalten för BDE 47 var 1.7 (±1.3) ng/g fett. BDE 99, BDE 100, BDE 209 och HBCDD låg alla under LOQ medan 5, 8, 1 och 11 halter även låg under detektionsgränsen (LOD) för respektiveämnen. Medelhalterna för BDE 99, BDE 100, BDE 209 och HBCDD var 0.6 (±0.5), 0.2 (±0.1), 0.9 (±0.9) samt 0.2 (±0.09) ng/g fett. Halterna av HBB, PBEB, DBDPE och BTBPE låg alla under LOD i de årliga samlingsproverna 2018-2021, förutom två årspooler för BTBPE.Den uppdaterade tidstrenden för åren 1996-2021 visade en fortsatt ökning av koncentrationerna av BDE 153 i serum med ca 1 % per år. Den uppdaterade tidstrenden för BDE 209 visar på en statistiskt signifikant minskning av halterna mellan 1996 och 2021 med ca 3 % per år. BDE 47, BDE 99 och BDE 100 har sjunkit med ca 7-8 % per år under studieperioden. Även halterna av HBCDD visade på en signifikant tidstrend med ca 6 % minskning per år

Levels of PBDEs and HBCD in blood serum from first-time mothers in Uppsala – temporal trends 1996-2014

Sedan 1996 har Livsmedelsverket regelbundet samlat in prover från förstföderskor i Uppsala för analys av persistenta halogenerade organiska miljöföroreningar (POP). I följande rapport redovisas halterna av bromerade flamskyddsmedel (PBDE, HBCD) i 48 samlingsprover av serum (3 samlingsprover per provtagningsår) insamlade 1996-2014. Halter och trender för perioden 1996-2010 har rapporterats tidigare, och i denna rapport har data från prover insamlade 2011-2014 lagts till. Halterna av BDE-47, BDE-99, BDE-100 och HBCD låg under analysmetodens kvantifieringsgräns, LOQ (limit of quantification), i 75-94% av proverna medan BDE-153 kunde kvantifieras i samtliga prover och BDE-209 i 46 av 48 prover. Högsta medelkoncentrationen uppmättes för BDE-209 (1,4 ng/g mjölkfett). Vid den statistiska utvärderingen av trender användes uppmätta halter under LOQ (justerade för halterna i blankprover) trots att dessa har en större osäkerhet. För BDE-47, BDE-99, BDE-100 och HBCD var andelen prover med halter under LOQ stor, vilket gör att dessa trender mer osäkra än trenderna för BDE-153 och BDE-209. Linjär regression visade att halterna av BDE-47, BDE-99 and BDE-100 minskade signifikant med 7-17% per år, medan halterna av BDE-153 ökade något (+1,8% per år). Ingen signifikant trend kunde påvisas för BDE-209. Trenderna för PBDE stämde överens med de trender som tidigare observerades för perioden 1996-2010. För HBCD påvisades tidigare en signifikant nedåtgående trend för perioden 1996-2010, men utvärderingen av perioden 1996-2014 visade ingen trend. Detta visar att det kan vara problematiskt och osäkert att utvärdera trender för substanser med halter som i huvudsak ligger under LOQ. Att använda samlingsprover för utvärdering av tidstrender kan också vara problematisk eftersom enstaka prover med höga halter i vissa samlingsprover kan ha stor påverkan på resultaten

Polybrominated diphenylethers (PBDE) and hexabromocyclododecane (HBCD) in paired samples of blood serum and breast milk – a correlation study

I denna studie analyserades de bromerade flamskyddsmedlen PBDE och HBCD i parade prover av blodserum och modersmjölk från 30 förstföderskor i Uppsala. Proverna samlades in ca 3 veckor efter förlossningen, och syftet var att undersöka korrelationer mellan blodserum- och modersmjölkshalter för att utvärdera om halter av PBDE/HBCD i modersmjölk är en bra indikator på mammans kroppsbelastning och möjligtvis också på barnets exponering under fosterperioden. PBDE (kongenerna BDE-28, -47, -66, -99, -100, -138, -153, -154, -183, -209) och HBCD analyserades med en metod baserad på gaskromatografisk separation och lågupplösande masspektrometisk detektion (ECNI-SIM). Halter under metodens kvantifieringsgräns (LOQ) användes i de statistiska analyserna eftersom de, trots större osäkerhet, ger värdefull information om spridningen i halter. I blodserum var medianhalten av BDE-209 högst (0,90 ng/g fett), följt av BDE-153 (0,72 ng/g fett) och BDE-47 (0,36 ng/g fett). I modersmjölk uppmättes de högsta halterna för BDE-153 (0,45 ng/g fett), följt av BDE-47 (0,46 ng/g fett), HBCD (0,22 ng/g fett) och BDE-100 (0,13 ng/g fett). Summan av de tio analyserade PBDE-kongenerna var ungefär dubbelt så hög i blodserum (median 2,8 ng/g fett) som i modersmjölk (median 1,5 ng/g fett). För BDE-66, BDE-99, BDE-138 och HBCD kunde inga korrelationer mellan blod- och mjölkhalter utvärderas eftersom halterna låg under LOQ i de flesta proverna. För övriga kongener var samtliga korrelationer signifikanta (p<0,05). Korrelationskoefficienterna (Pearson) för de tri- till hexabromerade kongenerna (BDE-28, -47, -100, -153) varierade mellan 0,83 och 0,98. Korrelationerna för de hexa-, hepta- och deka-brominerade kongenerna BDE-154, -183 och -209 var svagare (0,38-0,66). De svagare korrelationerna för vissa kongener beror åtminstone delvis på större osäkerhet i analysresultaten (låga halter och många prover med halter under LOQ i blodserum och/eller modermjölk). Generellt minskade fördelningen av PBDE till modersmjölk med ökande bromeringsgrad. Mediankvoten mellan serum och mjölk varierade från 0,83 (BDE-47) till 17 (BDE-209). BDE-209 överförs i mycket liten utsträckning till mjölk. Sammanfattningsvis var korrelationerna mellan PBDE-halter i serum och modersmjölk signifikanta för samtliga analyserade kongener och starka för de tri- till hexabromerade kongenerna. Modersmjölks-halter av PBDE kan alltså användas som mått på mammans kroppsbelastning och sannolikt också på exponeringen av barnet under fosterperioden. Skillnaderna i absoluta nivåer i serum och modersmjölk kan vara viktiga att ta hänsyn till vid exponeringsbedömningar

Levels of persistent halogenated organic pollutants (POP) in mother’s milk from first-time mothers in Uppsala, Sweden – results from 2008/2010 and temporal trends 1996-2010

Sedan 1996 har Livsmedelsverket regelbundet samlat in modersmjölk från förstföderskor i Uppsala för analys av persistenta halogenerade organiska miljöföroreningar (POP). Tidstrender för POP i modersmjölk mellan 1996 och 2006/2008 har rapporterats tidigare (Glynn et al. 2007a, Lignell et al. 2008, Lignell et al. 2009a). I följande rapport redovisas halterna av mono-, di- och non- orto PCBer, dioxiner och furaner (PCDD/F) samt bromerade flamskyddsmedel (PBDE, HBCD) i modersmjölk från 2008 och 2010 (enligt överenskommelse 215 0906 och 215 0615). Nya data används också för att uppdatera tidstrenderna för dessa ämnen. Bland PCBerna var mediankoncentrationen i modersmjölk (2008/2010) högst för PCB 153 (32/24 ng/g fett), följt av PCB 180 (16/13 ng/g fett) och PCB 138 (17/14 ng/g fett). PCB 126 var den non- orto PCB som hade högst medianhalt (21/19 pg/g fett) och bidrog mest till totalhalten non-orto PCB TEQ. Medianhalten för PCDD TEQ (2,4/1,8 pg/g fett) var högre än för PCDF TEQ (1,4/1,1 pg/g fett). Bland de polybromerade difenyletrarna (PBDE) uppvisade BDE-47 (0,76/0,27 ng/g fett) och BDE-153 (0,57/0,45 ng/g fett) de högsta medianhalterna. Utvärdering av tidstrender för perioden 1996-2010 (multipel linjär regression) visade att halterna av PCB 28 har minskat med i medeltal 4% per år, medan halterna av di- orto PCBer, mono-orto PCB TEQ och non-orto PCB TEQ har minskat med 7-8% per år. Halterna av PCDD TEQ har minskat fortare än halterna av PCDF TEQ (8 respektive 5% per år). De beräknade minskningshastigheterna stämmer överens med de trender som tidigare observerats för perioden 1996-2006/2008 (Lignell et al. 2009a & 2009b). Resultaten för PBDEer stämmer också överens med det som rapporterats tidigare för perioden 1996- 2006/8 (Lignell et al. 2009a & 2009b), dvs. halterna av BDE-47, -99 och -100 har minskat, medan nivåerna av BDE-153 har ökat. Resultaten tyder dock på att minskningen nu går något fortare för BDE- 47, -99 och -100 och att halterna av BDE-153 har börjat vända neråt. Trenden för HBCD är osäker eftersom halterna ligger under analysmetodens kvantifieringsgräns i många prover. En utvärdering av tidsperioden 2002-2010 indikerar ändå att halterna har minskat med ca 4% per år. Fler datapunkter på tidstrendskurvorna krävs för att bekräfta trenderna för BDE-153 och HBCD

Polybrominated diphenylethers (PBDE) and hexabromocyclododecane (HBCD) in paired samples of blood serum and breast milk – a correlation study

I denna studie analyserades de bromerade flamskyddsmedlen PBDE och HBCD i parade prover av blodserum och modersmjölk från 30 förstföderskor i Uppsala. Proverna samlades in ca 3 veckor efter förlossningen, och syftet var att undersöka korrelationer mellan blodserum- och modersmjölkshalter för att utvärdera om halter av PBDE/HBCD i modersmjölk är en bra indikator på mammans kroppsbelastning och möjligtvis också på barnets exponering under fosterperioden. PBDE (kongenerna BDE-28, -47, -66, -99, -100, -138, -153, -154, -183, -209) och HBCD analyserades med en metod baserad på gaskromatografisk separation och lågupplösande masspektrometisk detektion (ECNI-SIM). Halter under metodens kvantifieringsgräns (LOQ) användes i de statistiska analyserna eftersom de, trots större osäkerhet, ger värdefull information om spridningen i halter. I blodserum var medianhalten av BDE-209 högst (0,90 ng/g fett), följt av BDE-153 (0,72 ng/g fett) och BDE-47 (0,36 ng/g fett). I modersmjölk uppmättes de högsta halterna för BDE-153 (0,45 ng/g fett), följt av BDE-47 (0,46 ng/g fett), HBCD (0,22 ng/g fett) och BDE-100 (0,13 ng/g fett). Summan av de tio analyserade PBDE-kongenerna var ungefär dubbelt så hög i blodserum (median 2,8 ng/g fett) som i modersmjölk (median 1,5 ng/g fett). För BDE-66, BDE-99, BDE-138 och HBCD kunde inga korrelationer mellan blod- och mjölkhalter utvärderas eftersom halterna låg under LOQ i de flesta proverna. För övriga kongener var samtliga korrelationer signifikanta (p<0,05). Korrelationskoefficienterna (Pearson) för de tri- till hexabromerade kongenerna (BDE-28, -47, -100, -153) varierade mellan 0,83 och 0,98. Korrelationerna för de hexa-, hepta- och deka-brominerade kongenerna BDE-154, -183 och -209 var svagare (0,38-0,66). De svagare korrelationerna för vissa kongener beror åtminstone delvis på större osäkerhet i analysresultaten (låga halter och många prover med halter under LOQ i blodserum och/eller modermjölk). Generellt minskade fördelningen av PBDE till modersmjölk med ökande bromeringsgrad. Mediankvoten mellan serum och mjölk varierade från 0,83 (BDE-47) till 17 (BDE-209). BDE-209 överförs i mycket liten utsträckning till mjölk. Sammanfattningsvis var korrelationerna mellan PBDE-halter i serum och modersmjölk signifikanta för samtliga analyserade kongener och starka för de tri- till hexabromerade kongenerna. Modersmjölks-halter av PBDE kan alltså användas som mått på mammans kroppsbelastning och sannolikt också på exponeringen av barnet under fosterperioden. Skillnaderna i absoluta nivåer i serum och modersmjölk kan vara viktiga att ta hänsyn till vid exponeringsbedömningar

Levels of persistent halogenated organic pollutants (POP) in mother’s milk from first-time mothers in Uppsala, Sweden: results from year 2012 and temporal trends for the time period 1996-2012

Sedan 1996 har Livsmedelsverket regelbundet samlat in modersmjölk från förstföderskor i Uppsala för analys av persistenta halogenerade organiska miljöföroreningar (POP). I följande rapport redovisas halterna av industrikemikalien PCB (mono-, di- och non- orto PCB), oavsiktligt bildade dioxiner och furaner (PCDD/F), de klorerade pesticiderna DDT (p,p’-DDT, p,p’-DDE, p,p’-DDD, o,p’-DDT), hexaklorbensen (HCB), hexaklorcyklohexan (β-HCH) och klordan (oxyklordan och transnonaklor) samt bromerade flamskyddsmedel (PBDE, HBCD) i 30 modersmjölksprover insamlade 2012. Nya data används också för att uppdatera tidstrenderna för dessa ämnen. Bland PCBerna var medelkoncentrationen i modersmjölk (2012) högst för PCB 153 (22 ng/g fett). Medelhalten för PCDD TEQ (1,9 pg/g fett) var högre än för PCDF TEQ (1,3 pg/g fett). Den DDT-förening som hade högst medelhalt var p,p’-DDE (39 ng/g fett). Bland de polybromerade difenyletrarna (PBDE) uppvisade BDE-47 (0,84 ng/g fett) och BDE-153 (0,74 ng/g fett) de högsta medelhalterna. Utvärdering av tidstrender för perioden 1996-2012 (multipel linjär regression) visade att halterna av di- orto PCBer, mono-orto PCB TEQ och non-orto PCB TEQ har minskat med ca 7% per år. Halterna av PCDD TEQ har minskat fortare än halterna av PCDF TEQ (8 respektive 5% per år). Dessa resultat stämmer överens med de trender som tidigare observerats för perioden 1996-2010. En uppdelning av studieperioden i två delar visade att haltminskningarna för PCB och PCDD/F var ungefär lika under perioden 1996-2003 som under 2004-2012. Halterna av p,p’-DDE och HCB i modersmjölk minskade med 7 respektive 6% per år, vilket stämmer överens med de minskningshastigheter som rapporterats för 1996-2008. Haltminskningarna var snabbare under 1996-2003 än under 2004-2012. Resultaten för PBDEer stämmer också överens med det som rapporterats tidigare för perioden 1996-2010, dvs. halterna av BDE-47, -99 och -100 har minskat (5-10% per år), medan nivåerna av BDE-153 har ökat något (1,5% per år). Resultaten antyder att minskningarna för BDE-47, -99 och -100 varit snabbare 2004-2012 än under 1996-2003 och att halterna av BDE-153 ökade under 1996-2003 men att de därefter har minskat. BDE-209 har analyserats i modersmjölk sedan 2009 och det behövs mer data innan en tidstrend kan utvärderas. Trenden för HBCD är osäker eftersom halterna ligger under analys-metodens kvantifieringsgräns i många prover. En utvärdering av tidsperioden 2002-2012 visade en icke signifikant haltminskning för HBCD på 2,5% per år, men fler datapunkter krävs för att bekräfta denna trend

Kan man äta strömming och skarpsill från Östersjön?

Test-rapport 2013-09-17</p

Polybrominated diphenylethers (PBDE) and hexabromocyclododecane (HBCD) in paired samples of blood serum and breast milk -a correlation study Polybrominated diphenylethers (PBDE) and hexabromocyclododecane (HBCD) in paired samples of blood serum and breast

Postadress Box 622, 751 26 Uppsala Telefon 018-175500 Rapporttitel Polybrominated diphenylethers (PBDE) and hexabromocyclododecane (HBCD) in paired samples of blood serum and breast milk -a correlation study Beställare Naturvårdsverket 106 48 Stockholm Finansiering Nationell hälsorelaterad miljöövervakning Nyckelord för plats Uppsala Nyckelord för ämne PBDE (polybromerade difenyletrar, HBCD (hexabromcyklododekan) Tidpunkt för insamling av underlagsdata 2010 Sammanfattning I denna studie analyserades de bromerade flamskyddsmedlen PBDE och HBCD i parade prover av blodserum och modersmjölk från 30 förstföderskor i Uppsala. Proverna samlades in ca 3 veckor efter förlossningen, och syftet var att undersöka korrelationer mellan blodserum-och modersmjölkshalter för att utvärdera om halter av PBDE/HBCD i modersmjölk är en bra indikator på mammans kroppsbelastning och möjligtvis också på barnets exponering under fosterperioden. PBDE och HBCD analyserades med en metod baserad på gaskromatografisk separation och lågupplösande masspektrometisk detektion (ECNI-SIM). Halter under metodens kvantifieringsgräns (LOQ) användes i de statistiska analyserna eftersom de, trots större osäkerhet, ger värdefull information om spridningen i halter. I blodserum var medianhalten av BDE-209 högst (0,90 ng/g fett), följt av BDE-153 (0,72 ng/g fett) och BDE-47 (0,36 ng/g fett). I modersmjölk uppmättes de högsta halterna för BDE-153 (0,45 ng/g fett), följt av BDE-47 (0,46 ng/g fett), HBCD (0,22 ng/g fett) och BDE-100 (0,13 ng/g fett). Summan av de tio analyserade PBDE-kongenerna var ungefär dubbelt så hög i blodserum (median 2,8 ng/g fett) som i modersmjölk (median 1,5 ng/g fett). För BDE-66, BDE-99, BDE-138 och HBCD kunde inga korrelationer mellan blod-och mjölkhalter utvärderas eftersom halterna låg under LOQ i de flesta proverna. För övriga kongener var samtliga korrelationer signifikanta (p&lt;0,05). Korrelationskoefficienterna (Pearson) för de tri-till hexabromerade kongenerna varierade mellan 0,83 och 0,98. Korrelationerna för de hexa-, hepta-och deka-brominerade kongenerna 66). De svagare korrelationerna för vissa kongener beror åtminstone delvis på större osäkerhet i analysresultaten (låga halter och många prover med halter under LOQ i blodserum och/eller modermjölk). Generellt minskade fördelningen av PBDE till modersmjölk med ökande bromeringsgrad. Mediankvoten mellan serum och mjölk varierade från 0,83 (BDE-47) till 17 (BDE-209). BDE-209 överförs i mycket liten utsträckning till mjölk. Sammanfattningsvis var korrelationerna mellan PBDE-halter i serum och modersmjölk signifikanta för samtliga analyserade kongener och starka för de tri-till hexabromerade kongenerna. Modersmjölks-halter av PBDE kan alltså användas som mått på mammans kroppsbelastning och sannolikt också på exponeringen av barnet under fosterperioden. Skillnaderna i absoluta nivåer i serum och modersmjölk kan vara viktiga att ta hänsyn till vid exponeringsbedömningar. 3 INTRODUCTION With funding from the Swedish Environmental Protection Agency (EPA), the Swedish National Food Agency (NFA) has made recurrent measurements of persistent halogenated organic pollutants (POP) in mother&apos;s milk from primiparae women in Uppsala since 1996. The study is called POPUP (Persistent Organic Pollutants in Uppsala Primiparas), and the aim is to estimate the body burdens of POP among pregnant and nursing women and to estimate temporal trends of the exposure of fetuses and breast-fed infants. Temporal trends of polychlorinated biphenyls (PCBs), polychlorinated dibenzo-p-dioxins (PCDDs), polychlorinated dibenzofurans (PCDFs), chlorinated pesticides (e.g. DDT-compounds) and brominated flame retardants (polybrominated diphenylethers (PBDE) and hexabromocyclododecane (HBCD)) in breast milk between 1996 and 2010 have been established Lipid-adjusted breast milk levels of chlorinated POPs like PCBs, PCDD/Fs and p,p´-DDE can be used to estimate prenatal exposure since there is a high correlation between levels in breast milk, maternal blood and cord blood However, there are few studies on correlations between levels of brominated compounds in different matrices. The aim of the present study was to investigate correlations between blood serum and breast milk levels of PBDEs and HBCD in paired samples from 30 mothers in the POPUP cohort and to evaluate if the concentration of PBDE/HBCD in breast milk is a good indicator of maternal body burden and possibly also of prenatal exposure of the infant. MATERIALS AND METHODS Recruitment and sampling Women were randomly recruited among first-time mothers who were Swedish by birth and delivered at Uppsala University Hospital from January to December 2010 (N=30). The participating rate was 42%. 4 The participating mothers sampled milk at home during the third week after delivery (day 14-21 post partum). Milk was sampled during nursing using a manual mother&apos;s milk pump and/or a passive mother&apos;s milk sampler. The women were instructed to sample milk both at the beginning and at the end of the breast-feeding sessions. The goal was to sample 500 mL from each mother during 7 days of sampling. During the sampling week, the milk was stored in the home freezer in acetone-washed bottles. Newly sampled milk was poured on top of the frozen milk. At the end of the sampling week, a midwife visited the mother to collect the bottles. On that occasion, the participants also donated a blood sample. Blood sampling was done using 9 ml Vacutainer® or Vacuette® serum tubes and serum was stored at -20°C. Chemical analysis Extraction and clean-up Serum: Thawed serum (4 g) was mixed with methanol (4 ml) by vortexing in a 16 ml test tube. A mixture of diethyl ether and n-hexane (5 ml, 1+1 V/V) and 100 µl of a solution containing the internal surrogate standards, BDE-85 (2 pg/µl) and 13 C 12 BDE-209 (1 pg/µl) was added. The sample was extracted on a rotary mixer for 15 min and then centrifuged at 2500 rpm for 10 min. After centrifugation, the top layer, organic phase, was transferred to a test tube containing aqueous potassium chloride (4 ml, 1 % w/w). The denaturated serum was re-extracted with diethyl ether and n-hexane (5 ml, 1+1 V/V) and the organic phase was combined with the first extract. The pooled extracts and the potassium chloride solution was mixed on a rotary mixer for 15 min and then centrifuged at 2500 rpm for 5 min. The organic phase was transferred to a pre-weighed test tube. The potassium chloride solution was reextracted and the extracts were combined. The solvent was evaporated using a gentle stream of nitrogen and the lipid weight was determined gravimetrically. In order to remove the lipids and other polar materials the lipid extract was re-dissolved in nhexane (2 ml) using ultra-sonication and then treated with concentrated sulfuric acid (2 ml) by inverting the test tube 15 times and then centrifuged at 2000 rpm for 15 min. The organic phase was transferred to a test tube (5 ml) and the volume was reduced to 0.5 ml by using a gentle stream of nitrogen. In order to remove any remaining lipids the sample was transferred to an sulfuric acid impregnated silica gel column (8 mm id, 1 g, 1+2 w/w) and eluted with a mixture of dichloromethane and n-hexane (12 ml, 1+1 V/V). The eluent was reduced to 0.5 ml. The lipid-free extract was transferred to a pre-washed silica gel column (8 mm id, 2 g of 3 % deactivated silica gel) and eluted with n-hexane (8 ml). A second fraction, containing the 5 brominated flame retardants, was eluted with a mixture of dichloromethane and n-hexane (12 ml, 1+1 V/V). The second fraction was reduced to 1 ml using a rotary evaporator and transferred to a test tube where the solvent was changed to n-hexane. The final volume of the sample was adjusted to 100 µl using a gentle stream of nitrogen and then kept in an amber GC vial until analysis. Milk: Human milk (4 g) was mixed with n-hexane and acetone (10 ml, 1+1, V/V) and 100 µl of a solution containing the internal surrogate standards, BDE-85 (2 pg/µl) and 13 C 12 BDE-209 (1 pg/µl) was added. The sample was extracted on a rotary mixer for 15 min and then centrifuged at 2500 rpm for 10 min. After centrifugation, the top layer, organic phase, was transferred to a pre-weighed test tube. The extraction was repeated once with n-hexane and acetone (4 ml, 1+1 V/V) and the organic layers were combined. Ethanol (1 ml, 99.5 %) was added to the combined extract before the solvent was evaporated using a gentle stream of nitrogen. The lipid weight was determined gravimetrically. In order to remove the lipids and other polar materials the lipid extract was re-dissolved in nhexane (2 ml) using ultra-sonication and then treated with concentrated sulfuric acid (8 ml) by inverting the test tube 25 times and then centrifuged at 2000 rpm for 15 min. The organic phase was transferred to a test tube (5 ml) and the volume was reduced to 0.5 ml by using a gentle stream of nitrogen. The lipid-free extract was transferred to a pre-washed silica gel column (8 mm id, 4,5 g of 3 % deactivated silica gel) and eluted with n-hexane (17 ml). A second fraction, containing the brominated flame retardants, was eluted with a mixture of dichloromethane and n-hexane (25 ml, 1+1 V/V). The second fraction was reduced to 1 ml using a rotary evaporator and transferred to a test tube where the solvent was changed to n-hexane. The final volume of the sample was adjusted to 100 µl using a gentle stream of nitrogen and then kept in an amber GC vial until analysis Analysis on GC-LRMS The quantification of the analytes was performed using capillary gas chromatography and mass selective detection in electron capture negative ionization and selected ion monitoring modes (GC/LRMS/ECNI-SIM). The system used for quantification consisted of an Agilent 6890N GC equipped with an Agilent 5973N MS. The sample, 6 µl (2 x3 µl), was injected in pulsed splitless mode using a programmable temperature vaporizing (PTV) injector with an initial temperature of 70°C followed by rapid 6 heating to 300°C after injection. The analytes were separated on a DB-5MS (15 m x 0.25 mm x 0.10 μm, J&amp;W Scientific) capillary column using a ramped carrier gas (helium) flow. The oven temperature was programmed from 60°C to 325°C including several ramps. The mass fragments m/z 79 and 81 were monitored fo