Suivi thérapeutique pharmacologique de la vancomycine et retentissement sur la fonction rénale (étude rétrospective d'un an de suivi dans trois services du CHU de Rennes)

RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

MISE AU POINT D'UNE METHODE HPLC POUR LE DOSAGE SIMULTANE DE SEPT ANTIRETROVIRAUX (APPLICATION A LA SURVEILLANCE THERAPEUTIQUE PHARMACOLOGIQUE (DES PHARMACIE SPECIALISEE))

RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

Evaluation de l'intérêt des aires sous la courbe à l'instauration du traitement de ribavirine chez les patients porteurs du virus de l'hépatite C

TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

Suivi thérapeutique pharmacologique de la primidone et du phénobarbital

La primidone est un antiépileptique mineur de première génération, très peu prescrit dans cette indication actuellement, mais qui, hors autorisation de mise sur le marché, reste un traitement de première ligne du tremblement essentiel. Bien qu’elle se métabolise en phényl-éthyl-malondamide et en phénobarbital, métabolites actifs qui contribuent à son action, la primidone n’est pas une prodrogue et est active par elle-même. Le taux de conversion de la primidone en phénobarbital est très variable selon les sujets. La fourchette thérapeutique généralement admise pour la primidone est de 5 à 10 mg/L (23 - 46 mmol/L). Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) de la primidone doit obligatoirement s’accompagner du dosage du phénobarbital. Le niveau de preuve de l’intérêt du STP de la primidone a été évalué à « probablement inutile ». Le phénobarbital, anticonvulsivant historique, est beaucoup moins utilisé aujourd’hui, au profit d’autres molécules plus récentes. Il reste prescrit en néonatalogie et fait partie des molécules utilisables dans l’état de mal épileptique. C’est une molécule à longue demi-vie d’élimination, métabolisée en p-hydroxy-phénobarbital. C’est un puissant inducteur enzymatique du CYP3A4. Plusieurs effets indésirables, en particulier la somnolence, sont concentration-dépendants. La fourchette thérapeutique généralement admise pour le phénobarbital est de 10 à 40 mg/L (43 - 172 mmol/L), fourchette ne prenant pas en considération le type de crise. Le niveau de preuve de l’intérêt du STP du phénobarbital a été évalué à « recommandé »

Suivi thérapeutique pharmacologique de la gabapentine

La gabapentine est un analogue structural du GABA utilisé dans le traitement des épilepsies partielles de l'adulte et de l'enfant de plus de 12 ans, en monothérapie ou en association aux autres anti-épileptiques. En association, la gabapentine présente l'avantage de ne pas interférer avec les autres antiépileptiques. La variabilité pharmacocinétique interindividuelle et la résorption saturable sont, avec l'adaptation en cas d'insuffisance rénale, les seuls arguments en faveur du suivi thérapeutique pharmacologique. Lors des études cliniques, les concentrations plasmatiques de gabapentine ont été généralement comprises entre 2 et 20 mg/L. Pour cette molécule, le niveau de preuve de l'intérêt du STP a été évalué à : éventuellement utile

Suivi thérapeutique pharmacologique du zonisamide

Le zonisamide est un antiépileptique de deuxième génération disponible en France depuis 2005. Son mécanisme d'action est similaire à ceux de la phénytoïne ou de la carbamazépine. Il est indiqué en association dans le traitement de l'épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire. Le zonisamide est bien absorbé avec une concentration maximale atteinte en 2 à 5 h. Il est métabolisé en partie par le CYP3A4 et glucuronoconjugué. Il présente une demi-vie d'élimination très longue, de l'ordre de 60 h. Les études chez l'adulte et l'enfant montrent de faibles corrélations concentration/efficacité et concentration/toxicité, mais une zone thérapeutique a pu être déterminée entre 10 et 40 mg/L. Le zonisamide est sensible aux molécules inductrices des CYP qui vont augmenter sa clairance et diminuer sa demi-vie. Une surveillance particulière du patient est recommandée en cas d'insuffisance rénale. Pour cette molécule, l'intérêt du STP a été évalué à : éventuellement utile

Suivi thérapeutique pharmacologique de la quinine

Quinine is an antimalarial agent whose main mechanism of action on Plasmodium is to inhibit the transformation of toxic haem to polymeric non-toxic haemozoin. After oral and intramuscular administration, quinine is well absorbed, with peak plasma concentration reached in 1 to 3 hours. The pharmacokinetic of quinine differs depending on the severity of the disease: the volume of distribution and the clearance decrease proportionally to the infection, while the half-life increases. Plasma concentrations are approximately 50% higher in patients in the acute phase than in convalescence. Quinine is metabolized primarily by CYP3A4, implying changing the dosage when combined with inhibitors or inducers of CYP. The efficacy of quinine has been proved for residual concentrations above 5 mg/L (15 μmol/L) throughout the duration of treatment. Some side effects are concentration-dependent and a concentration of 20 mg/L (60 μmol/L) is considered as the threshold for toxicity. The 2007 consensus conference of the French Language Infectious Diseases Society calls for daily monitoring of plasma concentrations during the first 3 days of treatment targeting a trough concentration between 10 and 12 mg/L (30−36 μmol/L). For this compound, the level of evidence of the interest of therapeutic drug monitoring has been evaluated and the latter is recommended

Suivi thérapeutique pharmacologique du felbamate

Le felbamate est un dérivé du méprobamate utilisé en deuxième intention dans les épilepsies partielles et dans le syndrome de Lennox-Gastaut. Le felbamate est bien absorbé, il a une cinétique linéaire, la Cmax et l'ASC augmentant linéairement avec la dose. Le métabolisme est hépatique. Les métabolites représentent 40 à 60 % de l'excrétion et sont éliminés par la voie urinaire. La demi-vie d'élimination est comprise entre 15 et 23 heures. La clairance est dépendante de la fonction rénale. Il existe une relation concentration – efficacité et concentration – toxicité. Ces arguments sont en faveur d'un STP mais la marge thérapeutique n'est pas clairement établie. Des effets indésirables potentiellement mortels peuvent êtres provoqués par le felbamate (aplasie médullaire, insuffisance hépatique aiguë), ce qui en limite l'utilisation car ils ne sont pas dose-dépendants

Suivi thérapeutique pharmacologique du topiramate

Le topiramate, un antiépileptique de deuxième génération, est commercialisé en France depuis 1997. Il est aussi indiqué dans la prophylaxie de la migraine et est utilisé, hors AMM, dans le traitement des douleurs neuropathiques et des troubles bipolaires. L'efficacité et le risque d'effets indésirables sont dose dépendants. Cependant, la bonne corrélation entre la posologie et les concentrations plasmatiques et la relativement faible variabilité interindividuelle, quand on tient compte de l'âge et de l'association avec un inducteur enzymatique, ne sont pas en faveur de l'intérêt d'un dosage. De plus, il existe un recouvrement entre les concentrations efficaces et non efficaces et susceptibles ou non de favoriser l'apparition d'un effet indésirable. Il n'y a pas de fourchette thérapeutique validée, mais aux posologies habituelles, les concentrations plasmatiques sont comprises entre 5 et 20 mg/L (15-60 μmol/L), le plus souvent dans la partie basse de cet intervalle. Pour cette molécule, le niveau de preuve de l'intérêt du STP a été évalué à : éventuellement utile