Worsening of the Toxic Effects of (±) Cis -4,4′-DMAR Following Its Co-Administration with (±) Trans -4,4′-DMAR: Neuro-Behavioural, Physiological, Immunohistochemical and Metabolic Studies in Mice

© 2021 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (https:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/).4,4’-Dimethylaminorex (4,4’-DMAR) is a new synthetic stimulant, and only a little information has been made available so far regarding its pharmaco-toxicological effects. The aim of this study was to investigate the effects of the systemic administration of both the single (±)cis (0.1–60 mg/kg) and (±)trans (30 and 60 mg/kg) stereoisomers and their co-administration (e.g., (±)cis at 1, 10 or 60 mg/kg + (±)trans at 30 mg/kg) in mice. Moreover, we investigated the effect of 4,4′-DMAR on the expression of markers of oxidative/nitrosative stress (8-OHdG, iNOS, NT and NOX2), apoptosis (Smac/DIABLO and NF-κB), and heat shock proteins (HSP27, HSP70, HSP90) in the cerebral cortex. Our study demonstrated that the (±)cis stereoisomer dose-dependently induced psychomotor agitation, sweating, salivation, hyperthermia, stimulated aggression, convulsions and death. Conversely, the (±)trans stereoisomer was ineffective whilst the stereoisomers’ co-administration resulted in a worsening of the toxic (±)cis stereoisomer effects. This trend of responses was confirmed by immunohistochemical analysis on the cortex. Finally, we investigated the potentially toxic effects of stereoisomer co-administration by studying urinary excretion. The excretion study showed that the (±)trans stereoisomer reduced the metabolism of the (±)cis form and increased its amount in the urine, possibly reflecting its increased plasma levels and, therefore, the worsening of its toxicity.Peer reviewedFinal Published versio

La nostra esperienza nella chirurgia strumentata della cerniera occipito-cervicale

none4Approccio chirurgico alle patologie degenerativa, neoplastiche, traumatiche alla patologia della cerniera occipito cervicale.noneG.Maida; G.Trapella; P.Ragazzi; R.PadovaniMaida, Giuseppe; Trapella, Giorgio; Ragazzi, Pierpaolo; R., Padovan

Evaluation of post-haemorragigic arterial spasm by continuous ICP recording

none4Valutazione dello spasmo arterioso post emorragico tramite monitoraggio delle PICnoneP.Roccella; G.Trapella; E.Zorzi; E.GozzoRoccella, Paolo; Trapella, Giorgio; E., Zorzi; E., Gozz

Nuove cages in titanio ad espansione B-Twin nel trattamento delle spondilolistesi di primo grado: Nostra esperienza preliminare

none4Risultati preliminari di chirurgia mini invasiva nelle spondilolistesi di 1° grado lombarinoneG.Maida; G.Trapella; R.Schivalocchi; P.RagazziMaida, Giuseppe; Trapella, Giorgio; R., Schivalocchi; Ragazzi, Pierpaol

Il valore diagnostico della tomografia computerizzata e del monitoraggio della pressione intracranica (pic) negli idrocefali non tumorali dell'adulto.

none4Rapporto tra immagine TAC e valore della PICnoneR.Tamarozzi; P.Roccella; L.Pinna; G.TrapellaTamarozzi, Riccardo; Roccella, Paolo; L., Pinna; Trapella, Giorgi

Trattamento stand alone delle olistesi di 1° mediante sistema B-Twin

none4noneG.Maida; G.Trapella; F.Garofano; R.PadovaniMaida, Giuseppe; Trapella, Giorgio; Garofano, Francesco; R., Padovan

Trattamento stand alone delle olistesi di 1° mediante sistema B-Twin: la nostra esperienza di circa 4 anni

none4noneG.Maida; G.Trapella; F.Garofano; R.PadovaniMaida, Giuseppe; Trapella, Giorgio; Garofano, Francesco; R., Padovan

Micetomi a localizzazione cranica. Due casi osservati in Somalia.

none5descrizione di 2 case report di micetomi a localizzazione cranicanoneA.Migliore; A.Mazzoni; G.Trapella; M.Jama; M.YusufMigliore, Arrigo; A., Mazzoni; Trapella, Giorgio; M., Jama; M., Yusu

Significato diagnostico della TAC in rapporto alla misurazione continua della PIC nell'idrocefalo non tumorale dell'adulto.

none5Studio sulla relazione tra PIC e idrocefalo non tumorale dell'adultononeG.Trapella; R.Tamarozzi; P.Roccella; S.Ceruti; L.PinnaTrapella, Giorgio; Tamarozzi, Riccardo; Roccella, Paolo; S., Ceruti; L., Pinn

L'idrocefalo non neoplastico dell'infanzia e dell'adulto.

none5Analisi eziopatologia del idrocefalo in età infantile e in età adulta: quadri cli nici e strumentali.noneR.Giuffrè; A.Migliore; P.Roccella; G.Trapella; MA LorenzinR., Giuffrè; Migliore, Arrigo; Roccella, Paolo; Trapella, Giorgio; Ma, Lorenzi