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Androgen-independent prostate carcinoma and androgen-receptor: recent progress in molecular genetics
Potential action of IGF-I and EGF on androgen receptor nuclear transfer and transactivation in normal and cancer human prostate cell lines
Récepteur des androgÚnes : Pathologie moléculaire
Les androgĂšnes sont responsables de la diffĂ©renciation, du dĂ©veloppement et du maintien du phĂ©notype masculin en participant Ă la rĂ©gulation de nombreux organes androgĂ©no-dĂ©pendants, Ă travers un rĂ©cepteur nuclĂ©aire, le rĂ©cepteur des androgĂšnes (RcA). AprĂšs liaison de la testostĂ©rone ou de la dihydrotestosterone, le RcA se fixe sur des sĂ©quences dâADN spĂ©cifiques et active la transcription de gĂšnes-cibles. Des progrĂšs considĂ©rables ont Ă©tĂ© accomplis dans les domaines molĂ©culaires et structuraux du RcA comme dans celui de la rĂ©gulation transcriptionnelle des gĂšnes androgĂ©no-rĂ©gulĂ©s. Ils permettent dâenvisager une meilleure approche de la relation structure/fonction du RcA Ă partir de lâanalyse molĂ©culaire des syndromes dâinsensibilitĂ© aux androgĂšnes (lâĂ©tiologie la plus frĂ©quente des pseudo-hermaphrodismes masculins), des cancers de la prostate hormono-rĂ©sistants, de lâamyotrophie spinobulbaire (Maladie de Kennedy), de stĂ©rilitĂ© isolĂ©e.La gĂ©nĂ©tique molĂ©culaire permet aujourdâhui dâaffirmer le diagnostic de lâune de ces affections par lâidentification dâune mutation du gĂšne du RcA, par la confirmation de ses consĂ©quences in vitro aprĂšs reconstruction de la mutation, par lâanalyse tri-dimensionnelle du RcA et des consĂ©quences de la mutation sur la structure du RcA.Dans le domaine des insensibilitĂ©s aux androgĂšnes, lâabsence dâidentification de mutation du RcA a fait envisager la responsabilitĂ© dâanomalie de cofacteurs transcriptionnels. Dans ce sens, lâanalyse du profil dâexpression de ces cofacteurs couplĂ©e Ă lâexpertise de la fonctionnalitĂ© du RcA endogĂšne sur fibroblastes du patient sâavĂšre prometteuse. En rĂ©alitĂ©, la mise en Ă©vidence de gĂšnes-cibles (au niveau des organes gĂ©nitaux externes) constituera lâĂ©tape fondamentale pour Ă©valuer le degrĂ© de lâaction cellulaire et molĂ©culaire des androgĂšnes