A NEW APPROACH TO THE PREVENTION OF VERTICAL TRANSMISSION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV)-BASED ON THE NATURAL HISTORY OF HBV VERTICAL TRANSMISSION, NEONATAL IMMUNE RESPONSE AND COST-EFFECTIVENESS

B型肝炎ウイルス(HBV)母児感染による児キャリア化予防法としてhepatitis B immunoglobulin (HBIG), HB vaccine (Vaccine)併用療法が広く行われており,殆ど全ての施設で厚生省方式(HBIG 2回投与:生後1週以内,生後2カ月/Vaccine:生後2カ月開始,生後3, 5カ月追加接種)が採られている。1985年以来何ら改善が図られなかったのが実情であるが,児キャリア化予防を経済的且つ省力的に行うには少量の薬剤でより早期に児に能動免疫を獲得させるのが肝要である。本研究では1) HBV母児感染natural history (216例)における児自然能動免疫獲得時期,2) HBeAg陽性母の出生児(56例)における投与HBIGの有効期間,3) HBeAg陰性母の新生児(12例)におけるyeast vaccine接種効果,4) HBeAg陽性母の出生児(111例)における厚生省方式と千葉大方式(HBIG 1回投与および生後24時間内vaccine接種)の臨床比較について検討を行い,以下の成績を得た。HBIGは200IU/ml (107GS;ミドリ十字中央研究所,大阪)を筋注し,yeast vaccineは10μg/0.5ml (YHB;化学および血清療法研究所,熊本)を皮下注した。成績]1)キャリア母の児216名中25名(11.6%)が自然能動免疫にてHBsAbを獲得,そのうち4%が生後1カ月以内,20%が生後3カ月以内,76%が生後6カ月以内に既にHBsAb陽性であった。2) HBeAg陽性母の出生児に生後24時間以内にHBIGを投与し,その後3カ月(41例)および4カ月(15例)毎に追加投与を行い,18カ月間追跡調査をした。4カ月間隔群では26.7%がキャリア化したが,3カ月間隔群で僅か4.9%に抑えられた。3)生後24時間以内にYHB接種を受けたHBeAg陰性母の出生児12例において,33.3%が生後1カ月以内に,83.3%が生後3カ月以内にすでに能動免疫を獲得していた。以上の基礎的検討により新生児期にはすでに十分な免疫応答能があり,投与HBIGは少なくとも3カ月間

TISSUE POLYPEPTIDE SPECIFIC ANTIGEN (TPS) AS A TUMOR MARKER FOR GYNECOLOGIC MALIGNANCIES : A COMPARATIVE STUDY WITH TISSUE POLYPEPTIDE ANTIGEN (TPA), CANCER ANTIGEN 125 (CA125) AND SQUAMOUS CELL CARCINOMA-ASSOCIATED ANTIGEN (SCC)

1957年共同研究者により各種腫瘍組織混合抽出液より精製されたtissue polypeptide antigen (TPA)はその後cytokeratins 8, 18, 19との交差反応が見られ,一種の細胞構築蛋白であることが判明している。最近Bjurk・lundはTPAをマウスに免疫しcytokeratinと交差しない単クローン抗体M3を得た。同抗体を使用して組み立てられたimmunoradiometrical assay (IRMA)を用いてspecific TPA (TPS)を各種婦人科癌患者血清にて測定し,従来のTPA, cancer antigen 125 (CA 125)およびsquamous cell carcinoma-associated antigen (SCC)と比較し,その臨床的有用性と限界を検討した。A new immunoradiometrical assay (IRMA) for a tissue polypeptide specific antigen (TPS) has recently been established using a monoclonal antibody (M 3) against purified tissue polypeptide antigen (TPA). With the use of this IRMA, we measured serum TPS levels in 68 patients with benign gynecologic diseases and in 71 patients with gynecologic malignancies before treatment. Eleven gynecological cancer patients who showed the positivity for TPS before the treatment were followed up by monitoring the serum TPS levels. Tissue polypeptide antigen (TPA), cancer antigen 125 (CA 125) or squamous cell carcinoma-associated antigen (SCC) were also measured in these patients. The present study first described the clinical usefulness and weakness of TPS as a tumor marker for gynecologic malignancies by making a comparison with TPA, CA 125 or SCC

TT ウイルス ボシ カンセン ノ コウホウシテキ, ゼンホウシテキ ケンキュウ : トクニ ボシ カンセン ヨウシキ ト シュウサンキ ニオケル リンショウテキ イギ ニツイテ

近年同定され,輸血後肝炎との関連が示唆されているTTV について,その母子感染の自然史と周産期における臨床的意義について後方視的,前方視的に検討した.HBV 及びHCV が検出されない妊婦(前方視的研究;NBCPW 群)におけるTTV DNA 陽性率は19.0%(37/195)であり,このうちsAST/sALT 値が110 U/L を超える例は皆無であった.HBV あるいはHCV キャリア妊婦(後方視的研究;BCCPW 群)ではTTV DNA 陽性率は25.0%(21/84)である.このうちsAST/sALT 値が110U/L を超える例は23.8%(5/21)に達し,この5 例はTTV 単独キャリアではなく,HBV 又はHCV との重複キャリアであった.NBCPW 群の出生児(14 名)におけるTTV DNA 陽転率は57.1%であり,このうちsAST/sALT 値が110 U/L を超えた例は無かった.BCCPW 群の出生児(21 名)におけるTTV DNA 陽転率は42.9%であり,このうちsAST/sALT 値が110 U/L を超えた児は2 名(22.2%)で,この2 名はHCV キャリアでもあった.TTV DNA 陽転化した総数17 名の出生児は全員生後18 ヶ月時点までTTV DNA 陽性が持続しており,脱キャリア化は認められていない.また,キャリア化児におけるTTV DNA 出現時期および哺育方法より経胎盤感染,経産道感染および経唾液感染は否定的であり,経母乳感染の可能性が強く示唆される結果であった.また,キャリア妊婦及びキャリア化児における肝機能異常は母子共々TTV 単独キャリアでは認められず,TTV 感染の周産期における臨床的インパクトは低いと思われる.The natural history of mother-to-child transmission(MTCT) of the TT virus (TTV) was investigated retroandprospectively.Serum TTV DNA was detected in 37 out of the 195( 19.0%) pregnant women without both HBV and HCV in theirsera (NBCPW) and 21 out of the 84 (25.0 %) pregnantwomen with HBV and/or HCV (BCCPW). In the lattergroup, 5 out of the 21( 23.8%) TTV carrier pregnant womenshowed repeatedly sAST and/or sALT levels over110U/L, but none of the former group did.With informed consent (IC), 14 (NBCPW) and 21 (BCCPW)infants were followed from birth up to 18 months ofage by receiving tests for serum TTV DNA and levels ofsAST and sALT. Eight out of the 14 infants (57.1 %, NBCPW)and 9 out of the 21 infants( 42.9%, BCCPW) developedTTV carrier-state, and all of these 17 carrier infantsmaintained serum TTV DNA-positive through the followupperiods. No infants (NBCPW) showed elevated serumlevels (>110 U/L) of AST or ALT during the follow-upperiods, but 2 out of the 9 infants( 22.2%, BCCPW) showedsAST or sALT levels higher than 110 U/L, and these 2 infantswere found to be in HCV carrier-state.None of the infants developed a TTV-positive resultwithin 1 month after birth, and thereafter 11.8 % (2/17)developed carrier-state in 3 months, 47.1 % in 6 months,82.4 % in 12 months. These findings may exclude the intrauterineor trans-vaginal infection as a mode of TTVMTCT. On the other hand, all carrier infants with one exceptionwere raised by breast feeding, which was rich inTTV. Both carrier pregnant women and children, who wereneither HBV nor HCV carriers, showed no abnormal liverfunction through the follow-up periods.Thus, we conclude that TTV MTCT occurs highly, but itis not so significant practically

シュウサンキ リョウイキ ニオケル Gガタ カンエン ウイルス ノ リンショウテキ イギ : オナジ フラビ ウイルス カ ニ ゾクスル Cガタ カンエン ウイルス ト ヒカク シテ

HBV, HCV 同様血清肝炎を惹起する可能性を示唆されているHGV の(1)妊婦における検出率,(2)母子感染の自然史,そのリスクファクター及びキャリア化児の予後,(3)キャリア妊婦及びキャリア化児における肝機能を前方視的に調査し,同ウイルスの周産期における臨床的意義を同じフラビウイルス科に属するHCV と比較検討した.対象は1996〜2004 年に当科を受診した妊婦3,738 名(HGV),4,023 名(HCV)とキャリア妊婦の出生児14 名(HGV),24 名(HCV)である.HGV RNA は RT-PCR 法(定性)k,real-time PCR(定量)及びcycle-sequence 法(genome sequence)により,HGV-E2 抗体はELISA 法を用いて,またHCV RNA はnested RT-PCR(定性),real- time PCR(定量)により,またHCV-Ab は2nd 及び3rd generation EIA を用いて測定した.対象児の血清サンプルは臍帯血から最長119 ヶ月まで定期的に検査に供された.妊婦におけるHGV RNA, HCV RNA の検出率は各々0.64%(24/3,738),0.60%(24/4,023)であり両者に有意差を認めなかった(p=0.7984).HGV-E2 抗体の検出率は4.4%(82/1,858)であり,HGV RNA とHGV-E2 抗体は相互排他的であった.HGV RNA 単独陽性妊婦で肝機能異常は見られなかった.出生児におけるHGV RNA,HCV RNA 陽性はそれぞれ64.3%(10/16),12.5%(3/24)に認められ,両ウイルス陽性児とも経膣分娩症例であり,キャリア妊婦のviral loads はそれぞれ107 及び105 copies/ml 以上の症例であった.HGV 母子感染と推測された4 組の母子ペア血清を用いたHGV RNA シークエンス相同性の検討では各母子間で100%の一致率が得られ,HGV 母子感染の直接的証拠が得られた.キャリア化した9 名の児のうち1名が肝機能異常(sALT 値>110 U/L)を呈したが,これはHCV との重複感染例であった.フォローアップ中にHCV では約16.7%がキャリア化後3 年以内に脱キャリア化したが,HGV キャリア児ではRNA 陰性化は少なくとも最長約10 年間のフォローアップ期間中には皆無であった.妊婦のHGV 及びHCV 保有率(キャリア率)はほぼ同等であり,一方母子感染率は前者が後者の約5.1 倍に達し,母子感染がHGV キャリアの主たる供給源であることが示唆された.HGV およびHCV 母子感染では,キャリア妊婦の血中viral loads 及び経膣分娩がリスクファクターであることが示された.さらに,同じフラビウイルス科に属しながら,HGV はHCV とは異なり,肝傷害性が殆ど無いことが判明した.The epidemiology and natural history of mother-to-childtransmission( MTCT) of hepatitis G virus( HGV) were investigatedto evaluate potential clinical significance of HGVin perinatal periods. The data was discussed by comparisonwith those of a well-known flavivirus, hepatitis C virus(HCV).During the periods from 1996 to 2006, 3,738 pregnantwomen received screening tests for HGV RNA and 4,023pregnant women received screening tests for HCV Antibodies(Ab). HGV RNA-positive pregnant women weretested for HGV-E2 Ab and HCV Ab-positive pregnantwomen were tested for HCV RNA. HGV- and HCV RNApositivewomen underwent the measurement of viral loadswith use of real-time PCR. With informed consent, 14 infantsborn to HGV carrier mothers and 24 infants born toHCV carrier mothers were followed from birth to 19months of age by receiving the measurement of serumHGV- or HCV RNA and sAST/sALT levels.HGV RNA was detected in 0.64 % (24/3,738) of thewomen tested and HCV RNA was detected in 0.60 %(24/4,023) of the women tested. HGV-E2 Ab was detectedin 4.4 % and mutually exclusive with HGV RNA. Nine ofthe 14 infants born to HGV carrier mothers( 64.3%) and 3of 24 infants born to HCV carrier mothers (12.5 %) developedHGV and HCV carrier-states respectively. The homologyof HGV RNA sequences was perfectly identical betweenthe 4 paired sera of mother-child.Both of vaginal delivery mode and maternal viral loads atdelivery (HGV>107, HCV>105 copies/ml) were suggestedas one of risk factors for MTCT. The elevation of sAST/sALT levels (>110 U/L) in the HGV and HCV carrier infantswere 7.1%( 1/9) and 66.7%(2/3) respectively. However,one HGV carrier infant with elevated sAST/sALTlevels was found to be a HCV carrier.We conclude that HGV MTCT occurs very frequently,but HGV is not so significant in perinatal periods comparedwith another flavivirus, HCV

Sequences in Cell Lines Derived from Cervical Carcinomas

carcinomas of Japanese patients, were examined for the presence of human papillomavirus (HPV) DNA and the expression of viral mRNA. The DNA of HPV type 16 was shown to be linked covalently with SKG-IIIb, QG-U and QG-H cell DNA, and HPV 18 DNA with SKG-I and SKG-II cell DNA. Although different regions of the HPV genome were integrated in these cell lines, the non-coding region and an early region including the E6 and E7 open reading frames (ORFs) were conserved in all cell lines. The complete genome of HPV 16 was found in QG-H cells by digestion of the DNA with a single-cut restriction enzyme. The other early region ORFs E 1, E2, E4 and E5 were interrupted by flanking host cell DNA, suggesting that the integration into host cell DNA occurs preferentially in this region. HPV-specific mRNA species were detected in all five cell lines. In the three cell lines containing the HPV 16 genome, mRNAs hybridized with the early region of the genome, covering the entire E6 and E7 ORFs and a minor part of the E10RF, although the amount and size of the major mRNAs varied in these cell lines. These mRNAs did not hybridize with the late region of the HPV genome containing the LI and L20RFs. In SKG-II, SKG-IIIb and QG-