Possible molecular mechanisms soy-mediated in preventing and treating nonalcoholic fatty liver disease Mecanismos moleculares posibles mediados por la soja en la prevención y el tratamiento de la hepatopatía grasa no alcohólica

The aim of this review is to describe the molecular mechanisms of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and to present evidence regarding the mechanisms of soy-mediated therapeutic activity in preventing and treating NAFLD. NAFLD is induced by multiple metabolic pathways, including an increase in the release of fatty acids from the adipose tissue (lipolysis), insulin resistance (IR), and an increase in "de novo" fatty acid synthesis. Furthermore, NAFLD is correlated with a decrease in liver β-oxidation, an increase in oxygen free radical production, and an increase in pro-inflammatory cytokine production, which leads to an increase in liver fat and, subsequently, to tissue damage. The bioactive compounds in soy can prevent and treat NAFLD by modulating lipid metabolism and regulating the expression of related transcription factors. Soy intake decreases the expression of sterol regulatory-element binding protein-lc (SREBP-1) and increases the expression of SREBP-2, which are transcription factors associated with the regulation of hepatic lipogenesis and reduction of cholesterol synthesis and absorption in the liver, respectively. Besides, interactions between soy components, such as standard amino acids, polyunsaturated fat, and the isoflavonoid-enriched fraction, are believed to improve fatty acid oxidation in the liver parenchyma by increasing the expression of peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα)-regulated genes, thus decreasing lipid accumulation in the liver. Therefore, including soy-derived foods in the diet as a therapeutic tool for patients with NAFLD might improve their clinical evolution.El objetivo de esta revisión es describir los mecanismos moleculares de la hepatopatía grasa no alcohólica (HPGNA) y presentar las pruebas relativas a los mecanismos de la actividad terapéutica de la soja en la prevención y el tratamiento de la HPGNA. La HPGNA está inducida por múltiples rutas metabólicas, que incluyen un aumento de la liberación de los ácidos grasos desde el tejido adiposo (lipólisis), la resistencia a la insulina (RI) y el aumento de los ácidos grasos de síntesis "de novo". Además, la HPGNA se correlaciona con una disminución de la β-oxidación hepática, un aumento en la producción de los radicales libres del oxígeno y un aumento en la producción de citocinas proinflamatorias, lo que conlleva el aumento en la grasa hepática y, subsiguientemente, de la lesión hepática. Los compuestos bioactivos de la soja pueden prevenir y tratar la HPGNA al modular el metabolismo lipídico y regular la expresión de los factores de trascripción relacionados. El consumo de soja disminuye la expresión de la proteína 1c de unión al elemento regulador del esterol (SREBP-1) y aumenta la expresión de SREBP-2, que son los factores de trascripción asociados con la regulación de la lipogénesis hepática y la reducción de la síntesis de colesterol y la absorción en el hígado, respectivamente. Además, se piensa que las interacciones entre los componentes de la soja, como los aminoácidos estándar, la grasa poliinsaturada y la fracción enriquecida en isoflavonoides, mejoran la oxidación de los ácidos graos en el parénquima hepático al aumentar la expresión de los genes regulados por el receptor α activado por el proliferador del peroxisoma (PPARα), disminuyendo así la acumulación de lípidos en el hígado. Por lo tanto, la inclusión de alimentos derivados de la soja en la dieta como herramienta terapéutica para pacientes con HPGNA podría mejorar su evolución clínica