Современные аспекты МСКТ-диагностики острой массивной тромбоэмболии легочной артерии

Introduction: The growing importance of the MSCT method in the case of acute massive pulmonary embolism forms new diagnostic directions  — the determination of objective MSCT markers of right ventricular dysfunction and the search for new, previously ignored, MSCT parameters of angiographic severity of embolic load.The purpose of the study: to evaluate the prognostic role and predictivity of the results of MSCT angiopulmonography in the case of choosing a surgical method for the treatment of pulmonary embolism.Research objectives. Тo analyze the influence of the volume of preserved peripheral arterial pulmonary blood flow on the results of surgical treatment of acute massive PE and the dependence of the average pressure in the pulmonary artery on the MSCT parameters.Materials and methods: this work examines the surgical approach to the treatment and possibilities of preoperative MSCT diagnosis of acute massive pulmonary embolism. The 7-year analysis included the analysis of more than 1,200 MSCT studies for acute massive pulmonary embolism. 147 patients were selected for surgical treatment and successfully operated on, the remaining patients received conservative therapy with dynamic MSCT observation. According to international classifiers, the analysis of classes and categories of intraoperative and postoperative complications of emergency surgical treatment was performed in comparison with the initial MSCT parameters of acute massive PE.Results. The smaller the number of segmental branches of the pulmonary artery is determined at the preoperative stage, the higher the risks of mortality and complications of emergency surgical treatment of acute massive PE (p<0,001). A direct relationship between the average pressure in the pulmonary artery and the MSCT parameter-the diameter of the unpaired vein (p<0,001) was confirmed. An increase in the number of visualized bronchial arteries corresponds to an increase in the average pressure in the pulmonary artery (p<0,05).Discussion. The lightning speed of the course of pulmonary embolism dictates an exceptional approach to the completeness of the diagnosis of the disease, and the change in treatment tactics due to the increasing demand for surgical methods of treatment changes the diagnostic approach to acute pulmonary embolism in general. The success of surgical treatment of PE directly depends on the completeness and speed of preoperative MSCT diagnostics, in particular, on the quality of analysis of intra-pulmonary and intracardiac hemodynamics.Conclusion: For acute massive PE with obstruction at the level of the trunk and / or main branches of the pulmonary artery, with a sharp and often uncontrolled progression of right ventricular failure, risk stratification in «real time» becomes the most relevant, the time factor becomes of paramount importance for determining treatment tactics. The inclusion of previously ignored MSCT parameters in the algorithm of preoperative diagnosis allows us to modify the algorithm of preoperative diagnosis, to form and introduce the concept of the reference MSCT status of a patient with acute massive PE. Введение. Рост значимости метода МСКТ в случае острой массивной эмболии легочной артерии формирует новые диагностические направления — определение объективных МСКТ-маркеров правожелудочковой дисфункции и поиск новых, ранее не учитываемых, МСКТ-параметров ангиографической тяжести эмболической нагрузки.Цель исследования: оценить прогностическую роль и  предиктивность результатов МСКТ-ангиопульмонографии в  случае выбора хирургического метода лечении эмболии легочной артерии. Задачи исследования: проанализировать влияние объема сохраненного периферического артериального легочного кровотока на результаты хирургического лечения острой массивной ТЭЛА и зависимость среднего давления в легочной артерии от МСКТ-параметров.Материалы и  методы. Настоящая работа рассматривает хирургический подход к  лечению и  возможностям дооперационной МСКТ-диагностики острой массивной тромбоэмболии легочной артерии. 7-летний анализ включил анализ более 1200 МСКТисследований по поводу острой массивной тромбоэмболии легочной артерии. На хирургическое лечение отобрано и успешно прооперировано 147 пациентов, остальные пациенты получали консервативную терапию с  динамическим МСКТ-наблюдением. Согласно международным классификаторам выполнен анализ классов и  категорий интраоперационных и  послеоперационных осложнений экстренного хирургического лечения в сопоставлении с исходными МСКТ-параметрами острой массивной ТЭЛА.Результаты. Чем меньше количество сегментарных ветвей легочной артерии определяется на дооперационном этапе, тем выше риски летального исхода и осложнений экстренного хирургического лечения острой массивной ТЭЛА (p<0,001). Подтверждена прямая взаимосвязь среднего давления в легочной артерии и МСКТ-параметра — диаметр непарной вены (p<0,001). Увеличению количества визуализированных бронхиальных артерий соответствует увеличение среднего давление в легочной артерии (p<0,05).Обсуждение. Молниеносность течения эмболии легочной артерии диктует исключительный подход к полноте диагностики заболевания, а изменение лечебной тактики за счет возрастающей востребованности хирургических методов лечения, меняет в целом диагностический подход к острой эмболии легочной артерии. Успех хирургического лечения ТЭЛА напрямую зависит от полноты и быстроты дооперационной МСКТ-диагностики, в частности от качества анализа внутрилегочной и внутрисердечной гемодинамики.Заключение. Для острой массивной ТЭЛА с обструкцией на уровне ствола и/или главных ветвей легочной артерии, с резким и чаще неконтролируемым прогрессированием правожелудочковой недостаточности стратификация рисков в режиме «реального времени» становится наиболее актуальной, временной фактор приобретает первостепенную значимость для определения тактики лечения. Включение в алгоритм дооперационной диагностики ранее не учитываемых МСКТ-параметров позволяет модифицировать алгоритм дооперационной диагностики, сформировать и ввести понятие опорного МСКТ-статуса пациента с острой массивной ТЭЛА

Прогнозирование степени перегрузки правых камер сердца у пациентов с острой массивной тромбоэмболией легочной артерии на основании результатов КТ-диагностики

The study group included 147 patients at the stage of preparation for emergency surgical treatment of acute massive PE in the period from March 2012 to December 2019 inclusive. As CT indicators of overload of the right chambers of the heart, the usual CT indicators that do not require the use of expert – class computed tomographs were taken – they were the superior vena cava, inferior vena cava, unpaired vein; reflux of the contrast drug into the inferior vena cava; reflux of the contrast drug into the hepatic veins. In the course of the study, a comparative analysis of the average pressure in the pulmonary artery with the above CT indicators was performed. The most stable statistical relationship with the indicators of mean pressure in the pulmonary artery was demonstrated by CT parameters – the diameter of the unpaired vein and the reflux of the contrast agent into the hepatic veins. Based on the results of the work, a method for calculating the actual values of the average pressure in the pulmonary artery based on the CT parameter of the diameter of the unpaired vein is proposed.В группу исследования вошло 147 пациентов на этапе подготовки к экстренному хирургическому лечению острой массивной тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) в период с марта 2012 г. по декабрь 2019 г. включительно. В качестве КТ-показателей перегрузки правых камер сердца взяты обычные КТ-показатели, не требующие использования компьютерных томографов экспертного класса, ими стали верхняя полая вена, нижняя полая вена, непарная вена; рефлюкс контрастного препарата в нижнюю полую вену; рефлюкс контрастного препарата в печеночные вены. В ходе исследования проведен сравнительный анализ среднего давления в легочной артерии с вышеуказанными КТ-показателями. Наиболее устойчивую статистическую взаимосвязь с показателями среднего давления в легочной артерии продемонстрировали КТ-параметры – диаметр непарной вены и рефлюкс контрастного препарата в печеночные вены. По результатам работы предложена методика расчета фактических значений среднего давления в легочной артерии на основании КТ-параметра “диаметр непарной вены”

Мультиспиральная компьютерная томография артериовенозных конфликтов верхнего уровня (брюшная полость и забрюшинное пространство)

Introduction. Continuous improvement and increased availability of high-tech research methods, such as computed X-ray tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI) with contrast enhancement, qualitatively change the diagnostic search for combined vascular pathology, including when conducting studies of other organs and systems, even in the absence of any clinical manifestations.The purpose of the study: to evaluate the possibilities and determine the indications for CT diagnosis of arteriovenous conflicts of the abdominal cavity, retroperitoneal space.Research objectives: to determine CT parameters and the algorithm of CT analysis of upper-level arteriovenous conflicts in modern radiation and urological aspects.Materials and methods. The study included 34 patients with arteriovenous conflicts of the abdominal cavity and retroperitoneal space detected by computer X-ray tomography. The average age of patients is 39±11.0 years; the number of male patients is 19 (55.9%), female — 15 (44.1%). Children’s patients accounted for 23.5% (8 people; average age 11±7 years). The preoperative diagnostic algorithm included a clinical examination, ultrasound diagnostics, a comprehensive study of laboratory parameters, CT-arterio/venography.The results of the study. Among the upper—level arteriovenous conflicts, superior mesenteric artery syndrome prevailed — it was observed in 23 patients (67.6%), of which aortomesenteric duodenal compression (Wilkie syndrome) was detected in 12 patients (52.2%); aortomesenteric venous compression (Nutcracker syndrome) — in 11 patients (47.8%). Among children’s patients, aortomesenteric tweezers prevailed (5 patients — 62.5%). A combination of upper-level syndromes was detected in 6 patients (17.6%). Compression syndrome of the left renal vein (aortovertebral venous compression, posterior nutcracker syndrome), or Nutcracker syndrome was detected in 11 patients (32.4%), which in all cases (100%) was a «random finding» of CT diagnostics.Conclusions. It is recommended to perform CT-, MR-studies with contrast enhancement (in angiography mode) in patients with a suspected diagnosis of arteriovenous conflict with the expansion of the scanning zone to the level of the abdominal cavity, retroperitoneal space and pelvis in order to exclude combined multi-level vascular pathology. Mandatory for radiation analysis are the magnitude of the aortomesenteric angle, the magnitude of the aortomesenteric distance for the left renal artery, the magnitude of the aortovertebral distance for the left renal artery, the magnitude of the aortomesenteric distance for the duodenum; analysis of concomitant variant vascular pathology at the levels studied. Введение. Постоянное совершенствование и повышение доступности высокотехнологичных методов исследования, таких как компьютерная рентгеновская томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным усилением, качественно меняют диагностический поиск сочетанной сосудистой патологии, в том числе при проведении исследований других органов и систем даже при отсутствии каких-либо клинических проявлений.Цель исследования: оценить возможности и определить показания к КТ-диагностике артериовенозных конфликтов брюшной полости, забрюшинного пространства.Задачи исследования: определить КТ-параметры и алгоритм КТ-анализа артериовенозных конфликтов верхнего уровня в современных лучевых и урологических аспектах.Материалы и методы. В исследование вошли 34 пациента с выявленными методом компьютерной рентгеновской томографии артериовенозными конфликтами брюшной полости, забрюшинного пространства. Средний возраст пациентов 39±11,0 года; количество пациентов мужского пола — 19 (55,9%), женского пола — 15 (44,1%). Пациенты детского возраста составили 23,5% (8 человек; средний возраст 11±7 лет). Предоперационный диагностический алгоритм включал клинический осмотр, ультразвуковую диагностику, комплексное исследование лабораторных показателей, КТ-артерио/венографию.Результаты исследования. Среди артериовенозных конфликтов верхнего уровня превалировал синдром верхней брыжеечной артерии  — наблюдался у  23 пациентов (67,6%), из  них аортомезентериальная компрессия двенадцатиперстной кишки (синдром Уилки) выявлена у  12 пациентов (52,2%); аортомезентериальная венозная компрессия (синдром Щелкунчика) — у 11 пациентов (47,8%). Среди пациентов детского возраста превалировал аортомезентериальный пинцет (5 пациентов  — 62,5%). Сочетание синдромов верхнего уровня выявлено у  6 пациентов (17,6%). Синдром сдавления левой почечной вены (аортовертебральная венозная компрессия, posterior nutcracker syndrome), или синдром Щелкунчика выявлен у 11 пациентов (32,4%), что во всех наблюдениях (100%) стало «случайной находкой» КТ-диагностики.Заключение. Рекомендовано выполнение КТ-, МР-исследования с контрастным усилением (в режиме ангиографии) пациентам с предположительным диагнозом артериовенозного конфликта с расширением зоны сканирования до уровня брюшной полости, забрюшинного пространства и таза с целью исключения сочетанной разноуровневой сосудистой патологии. Обязательными для лучевого анализа являются величина аортомезентериального угла, величина аортомезентериальной дистанции для левой почечной артерии, величина аортовертебральной дистанции для левой почечной артерии, величина аортомезентериальной дистанции для двенадцатиперстной кишки и анализ сопутствующей вариантной сосудистой патологии на исследуемых уровнях.

Scientific, institutional and personal rivalries among Soviet geographers in the late Stalin era

Scientific, institutional and personal rivalries between three key centres of geographical research and scholarship (the Academy of Sciences Institute of Geography and the Faculties of Geography at Moscow and Leningrad State Universities) are surveyed for the period from 1945 to the early 1950s. It is argued that the debates and rivalries between members of the three institutions appear to have been motivated by a variety of scientific, ideological, institutional and personal factors, but that genuine scientific disagreements were at least as important as political and ideological factors in influencing the course of the debates and in determining their final outcome

Cystatin C Deficiency Promotes Epidermal Dysplasia in K14-HPV16 Transgenic Mice

Cysteine protease cathepsins are important in extracellular matrix protein degradation, cell apoptosis, and angiogenesis. Mice lacking cathepsins are protected from tumor progression in several animal models, suggesting that the regulation of cathepsin activities controls the growth of various malignant tumors.We tested the role of cathepsins using a mouse model of multistage epithelial carcinogenesis, in which the human keratin-14 promoter/enhancer drove the expression of human papillomavirus type 16 (HPV16) early region E6/E7 transgenes. During the progression of premalignant dysplasia, we observed increased expression of cysteine protease cathepsin S, but concomitantly reduced expression of cathepsin endogenous inhibitor cystatin C in the skin tissue extract. Absence of cystatin C in these transgenic mice resulted in more progression of dysplasia to carcinoma in situ on the face, ear, chest, and tail. Chest and ear skin extract real time PCR and immunoblot analysis, mouse serum sample ELISA, tissue immunohistological analysis, and tissue extract-mediated in vitro elastinolysis and collagenolysis assays demonstrated that cystatin C deficiency significantly increased cathepsin expression and activity. In skin from both the chest and ear, we found that the absence of cystatin C reduced epithelial cell apoptosis but increased proliferation. From the same tissue preparations, we detected significantly higher levels of pro-angiogenic laminin 5-derived γ2 peptides and concurrently increased neovascularization in cystatin C-deficient mice, compared to those from wild-type control mice.Enhanced cathepsin expression and activity in cystatin C-deficient mice contributed to the progression of dysplasia by altering premalignant tissue epithelial proliferation, apoptosis, and neovascularization

Assessment of proteolytic degradation of the basement membrane: a fragment of type IV collagen as a biochemical marker for liver fibrosis

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Collagen deposition and an altered matrix metalloproteinase (MMP) expression profile are hallmarks of fibrosis. Type IV collagen is the most abundant structural basement membrane component of tissue, which increases 14-fold during fibrogenesis in the liver. Proteolytic degradation of collagens by proteases produces small fragments, so-called neoepitopes, which are released systemically. Technologies investigating MMP-generated fragments of collagens may provide more useful information than traditional serological assays that crudely measure total protein. In the present study, we developed an ELISA for the quantification of a neoepitope generated by MMP degradation of type IV collagen and evaluated the association of this neoepitope with liver fibrosis in two animal models.</p> <p>Methods</p> <p>Type IV collagen was degraded <it>in vitro </it>by a variety of proteases. Mass spectrometric analysis revealed more than 200 different degradation fragments. A specific peptide sequence, 1438'GTPSVDHGFL'1447 (CO4-MMP), in the α1 chain of type IV collagen generated by MMP-9 was selected for ELISA development. ELISA was used to determine serum levels of the CO4-MMP neoepitope in two rat models of liver fibrosis: inhalation of carbon tetrachloride (CCl₄) and bile duct ligation (BDL). The levels were correlated to histological findings using Sirius red staining.</p> <p>Results</p> <p>A technically robust assay was produced that is specific to the type IV degradation fragment, GTPSVDHGFL. CO4-MMP serum levels increased significantly in all BDL groups compared to baseline, with a maximum increase of 248% seen two weeks after BDL. There were no changes in CO4-MMP levels in sham-operated rats. In the CCl₄model, levels of CO4-MMP were significantly elevated at weeks 12, 16 and 20 compared to baseline levels, with a maximum increase of 88% after 20 weeks. CO4-MMP levels correlated to Sirius red staining results.</p> <p>Conclusion</p> <p>This ELISA is the first assay developed for assessment of proteolytic degraded type IV collagen, which, by enabling quantification of basement membrane degradation, could be relevant in investigating various fibrogenic pathologies. The CO4-MMP degradation fragment was highly associated with liver fibrosis in the two animal models studied.</p

Применение фотодинамической терапии при лечении кератоакантомы

The review is on treatment of keratoacanthomas using photodynamic therapy. The defining characteristic of keratoacanthoma among epithelial tumors is a rapid spontaneous regression in the case of typical keratoacanthoma and long-term persistence, recurrence and common malignant transformation to squamous cell carcinoma in the case of atypical keratoacanthoma. In recent years, photodynamic therapy which is an effective method of treatment of different types of cancer and pre-cancer diseases of the skin including actinic keratosis, Bowen’s disease, basal cell carcinoma, is increasingly used in clinical practice. There are few data for photodynamic therapy in the treatment of keratoacanthoma. The analysis of the literature shows that using of photodynamic therapy in the set of treatment modalities in patients with keratoacanthoma improves the efficacy and reduces the terms of the therapy. In all investigations except one there was complete tumor regression in 100% patients with keratoacanthoma who underwent photodynamic therapy. In one study complete tumor regression was observed in 66.7% of patients with atypical keratoacanthoma after photodynamic therapy. The follow-up of patients in all analyzed studies accounted for at least 2-3 years. During this time none of the patients had evidence for recurrence. This approach has minimal restrictions for application. Thus, photodynamic therapy may become a therapeutic alternative to surgical treatment of keratoacanthoma with good clinical and cosmetic results.Обзор посвящен проблеме лечения кератоакантомы методом фотодинамической терапии. Отличительной особенностью кератоакантомы среди эпителиальных опухолей кожи является быстрый спонтанный регресс в случае типичной кератоакантомы и длительное персистирование, рецидивирование и нередкая трансформация в плоскоклеточный рак в случае атипичной кератоакантомы. В последние годы в клинической практике все чаще применяют фотодинамическую терапию, которая является эффективным методом лечения различных видов рака и предраковых заболеваний кожи, в том числе актинического кератоза, болезни Боуэна, базальноклеточного рака. Опубликованы немногочисленные данные о применении фотодинамической терапии при лечении кератоакантомы. Анализ данных литературы показывает, что применение фотодинамической терапии в комплексе лечебных мероприятий у больных кератоакантомой повышает эффективность и сокращает сроки ее лечения. Во всех исследованиях, кроме одного, у 100% пациентов с кератоакантомами, прошедших лечение фотодинамической терапией, была получена полная регрессия опухолей. В одном исследовании у пациентов с атипичной формой кератоакантомы после фотодинамической терапии полная регрессия получена в 66,7% наблюдений. Продолжительность наблюдения за пациентами во всех проанализированных работах составила не менее 2-3 лет. В течение этого срока ни у одного из пациентов не получено данных о рецидивировании заболевания. Данная технология имеет минимальное количество ограничений к использованию. Таким образом, фотодинамическая терапия может стать терапевтической альтернативой хирургическому лечению кератоакантомы с хорошими клиническими и косметическими результатами

СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И КРИОДЕСТРУКЦИИ В ЛЕЧЕНИИ АКТИНИЧЕСКОГО КЕРАТОЗА

The results of a study on the effectiveness of photodynamic therapy with a photosensitizer fotoditazin and cryotherapy for actinic keratosis are represented in the article. The study included 80 patients with 215 lesions, among them erythematous form of actinic keratosis was diagnosed in 151 (70.2%) cases, hyperkeratotic form – in 46 (21.4%) cases, a pigmented form – in 12 (5.6%) and an atypical variant of the disease – in 6 (2.8%) cases. According to histological type the distribution of tumor was as follows: 19 (54.3%) cases were diagnosed as hypertrophic type, 6 (17.1%) – atrophic, 8 (22.9%) – bowenoid and 2 (5.7% ) – pigmented type. Patients from the study group received one session of photodynamic therapy using laser unit "LAMI" (662 nm) after 2 hours of application of fotoditazin 0.5% gel at dose of 0,2-0,3 ml per 1 cm2 of actinic keratosis focus with the following parameters: the energy density of the laser radiation – 200 J/cm2, power density – 0.14–0.48 W/cm2. In the control group patients underwent cryotherapy with liquid nitrogen with an exposure of 30-60 sec. The comparative analysis of the immediate results showed a tendency for the efficacy of photodynamic therapy to increase (the rate of complete regression was 92.5%) compared with cryotherapy (85.0%) (p&gt;0,05). There were also a tendency for long-term results after photodynamic therapy to improve: three-year recurrence-free survival was 94.6% and 88.2%, respectively. For the photodynamic therapy there were significantly fewer adverse reactions, the epithelization time in lesions was significantly shorter. Compared with cryotherapy the photodynamic therapy provided significantly better cosmetic results (p &lt;0.01), and can be used for out-patient treatment of patients with actinic keratosis.&gt;&lt;0.01) and can be used for out-patient treatment of patients with actinic keratosis.В работе представлены результаты сравнительного исследования эффективности фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин и криодеструкции актинического кератоза. В исследование были включены 80 пациентов с 215 очагами поражения, среди которых эритематозную форму актинического кератоза диагностировали в 151 (70,2%) наблюдении, кератотическую форму - в 46 (21,4%) случае, пигментную форму - в 12 (5,6%) и атипичный вариант заболевания - в 6 (2,8%) случаях. По гистологическому типу распределение опухолей было следующее: в 19 (54,3%) наблюдениях диагностирован гипертрофический тип, в 6 (17,1%) – атрофический, в 8 (22,9%) – бовеноидный и в 2 (5,7%) – пигментный тип. Больные основной группы получали один курс фотодинамической терапии с использованием лазерной установки «ЛАМИ» (662 нм) после 2-часовой аппликации 0,5%-го геля фотодитазина в объеме 0,2-0,3 мл на 1 см2 очага актинического кератоза при следующих параметрах: плотность энергии лазерного излучения – 200 Дж/см2 (при бовеноидном типе – 300 Дж/см2), плотность мощности – 0,14-0,48 Вт/см2. В группе сравнения пациентам проводили криодеструкцию очагов актинического кератоза жидким азотом с экспозицией 30-60 сек. При проведении сравнительного анализа ближайших результатов отметили тенденцию к повышению эффективности фотодинамической терапии (число полных регрессий составило 92,5%) по сравнению с криодеструкцией (85,0%) (р&gt;0,05). Также отметили тенденцию к улучшению отдаленных результатов лечения данной патологии после фотодинамической терапии по сравнению с криодеструкцией: трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 94,6% и 88,2%, соответственно. При проведении фотодинамической терапии наблюдали достоверно меньше побочных реакций, сроки эпителизации очагов поражения были существенно ниже. Фотодинамическая терапия по сравнению с криодеструкцией обеспечивала достоверно лучшие косметические результаты (р&lt;0,01) и может применяться при амбулаторном лечении больных актиническим кератозом

Analysis of positional candidate genes in the AAA1 susceptibility locus for abdominal aortic aneurysms on chromosome 19

ABSTRACT: BACKGROUND: Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a complex disorder with multiple genetic risk factors. Using affected relative pair linkage analysis, we previously identified an AAA susceptibility locus on chromosome 19q13. This locus has been designated as the AAA1 susceptibility locus in the Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. METHODS: Nine candidate genes were selected from the AAA1 locus based on their function, as well as mRNA expression levels in the aorta. A sample of 394 cases and 419 controls was genotyped for 41 SNPs located in or around the selected nine candidate genes using the Illumina GoldenGate platform. Single marker and haplotype analyses were performed. Three genes (CEBPG, PEPD and CD22) were selected for DNA sequencing based on the association study results, and exonic regions were analyzed. Immunohistochemical staining of aortic tissue sections from AAA and control individuals was carried out for the CD22 and PEPD proteins with specific antibodies. RESULTS: Several SNPs were nominally associated with AAA (p < 0.05). The SNPs with most significant p-values were located near the CCAAT enhancer binding protein (CEBPG), peptidase D (PEPD), and CD22. Haplotype analysis found a nominally associated 5-SNP haplotype in the CEBPG/PEPD locus, as well as a nominally associated 2-SNP haplotype in the CD22 locus. DNA sequencing of the coding regions revealed no variation in CEBPG. Seven sequence variants were identified in PEPD, including three not present in the NCBI SNP (dbSNP) database. Sequencing of all 14 exons of CD22 identified 20 sequence variants, five of which were in the coding region and six were in the 3'-untranslated region. Five variants were not present in dbSNP. Immunohistochemical staining for CD22 revealed protein expression in lymphocytes present in the aneurysmal aortic wall only and no detectable expression in control aorta. PEPD protein was expressed in fibroblasts and myofibroblasts in the media-adventitia border in both aneurysmal and non-aneurysmal tissue samples. CONCLUSIONS: Association testing of the functional positional candidate genes on the AAA1 locus on chromosome 19q13 demonstrated nominal association in three genes. PEPD and CD22 were considered the most promising candidate genes for altering AAA risk, based on gene function, association evidence, gene expression, and protein expression