ИССЛЕДОВАНИЕ БИОМЕХАНИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ФИБРОЗНОЙ ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ЛАТАНОПРОСТОМ

PURPOSE: To analyze the corneoscleral biomechanics changes in patients with latanoprost instillations compared to local beta-blockers therapy by means of bidirectional applanation tonometry.METHODS: The study included 2 groups of patients with newly diagnosed primary open-angle glaucoma: the Main group comprised 320 patients (320 eyes), the Control group — 200 (200 eyes). To assess the fibrous tunic viscoelastic properties the patients underwent bidirectional applanation tonometry using Ocular Response Analyzer (ORA, «Reichert»,USA).Patients of the Main group received hypotensive latanoprost 0.005% (Prolatan, «Sentiss») instillations once daily in the evening, while the Control group received timolol maleate 0.5% solution twice daily with a 12-hour interval. Corneoscleral biomechanics was monitored prior to instillations administration and 6 months after to assess the dynamics and the treatment effect. The study included only one eye of each patient.RESULTS: Patients of the Main group treated with latanoprost 0.005% showed an average IOP decrease by 33% with an equal change in both parameters measured with bidirectional applanation tonometry. Corneal resistance factor (CRF) decrease was accompanied by corneal hysteresis (CH) increase, equaling the parameters, which in turn indicated the fibrous tunic normal condition recovery. Similar changes in biomechanical parameters in the control group were expressed to a lesser degree leaving a discrepancy between CRF and CH levels.CONCLUSION: The fibrous tunic of the eye showed no significant changes during latanoprost therapy. Biomechanical parameters dynamics measured by bidirectional corneal applanation was mostly related to IOP decrease. The effect of latanoprost on cornea and sclera was more pronounced, which can possibly be attributed to the difference in hypotensive efficacy between latanoprost and timolol maleate.ЦЕЛЬ. Исследовать изменение биомеханических параметров фиброзной оболочки глаза, измеряемых с помощью метода двунаправленной пневмоаппланации роговицы, на фоне гипотензивной терапии аналогом простагландинов латанопростом в сравнении с лечением местными бета-адреноблокаторами.МЕТОДЫ. Исследование проведено в двух группах пациентов с впервые выявленной первичной открытоугольной глаукомой: основной — 320 пациентов (320 глаз) и контрольной — 200 пациентов (200 глаз). Исследование вязкоэластических свойств фиброзной оболочки глаза и внутриглазного давления (ВГД) с помощью динамической двунаправленной пневмоаппланации роговицы выполняли на приборе Ocular Response Analyzer (ORA, «Reichert», США). Пациентам основной группы для снижения ВГД назначали инстилляции латанопроста 0,005% (Пролатан, «Сентисс») 1 раз в сутки в вечернее время. В контрольной группе в качестве стартовой терапии применяли тимолола малеат 0,5% в инстилляциях 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Биомеханические параметры фиброзной оболочки глаза контролировали до начала лечения и через 6 месяцев, чтобы установить динамику показателей и оценить влияние терапии. В исследование включали только один глаз каждого пациента.РЕЗУЛЬТАТЫ. В основной группе на фоне терапии латанопростом 0,005% выявлено снижение ВГД в среднем на 33%, одинаковое изменение двух показателей тонометрии, измеряемых с помощью двунаправленной аппланации. Фактор резистентности роговицы уменьшался, а роговичный гистерезис увеличивался, что привело к выравниванию их значений, которое характеризует нормализацию состояния фиброзной оболочки глаза. В контрольной группе изменение ВГД было выражено меньше. Биомеханические параметры изменялись аналогично, однако их равенство не было достигнуто.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Исследование не выявило существенных изменений фиброзной оболочки глаза на фоне терапии латанопростом. Динамика биомеханических показателей, определяемых с помощью двунаправленной аппланации роговицы, была преимущественно связана со снижением ВГД. Более выраженные эффекты латанопроста в отношении роговицы и склеры в сравнении с тимололом, по-видимому, связаны с различной гипотензивной эффективностью препаратов

H2AX phosphorylation at the sites of DNA double-strand breaks in cultivated mammalian cells and tissues

A sequence variant of histone H2A called H2AX is one of the key components of chromatin involved in DNA damage response induced by different genotoxic stresses. Phosphorylated H2AX (γH2AX) is rapidly concentrated in chromatin domains around DNA double-strand breaks (DSBs) after the action of ionizing radiation or chemical agents and at stalled replication forks during replication stress. γH2AX foci could be easily detected in cell nuclei using immunofluorescence microscopy that allows to use γH2AX as a quantitative marker of DSBs in various applications. H2AX is phosphorylated in situ by ATM, ATR, and DNA-PK kinases that have distinct roles in different pathways of DSB repair. The γH2AX serves as a docking site for the accumulation of DNA repair proteins, and after rejoining of DSBs, it is released from chromatin. The molecular mechanism of γH2AX dephosphorylation is not clear. It is complicated and requires the activity of different proteins including phosphatases and chromatin-remodeling complexes. In this review, we summarize recently published data concerning the mechanisms and kinetics of γH2AX loss in normal cells and tissues as well as in those deficient in ATM, DNA-PK, and DSB repair proteins activity. The results of the latest scientific research of the low-dose irradiation phenomenon are presented including the bystander effect and the adaptive response estimated by γH2AX detection in cells and tissues