Effects of hyperglycemia and hypoglycemia on analgesic activity of Morphine in rat

تجویز گلوکز یا انسولین اثرات فارماکولوژیک بعضی از داروها را تغییر می دهد. به عنوان مثال گزارش شده که تغییر قند خون اثربخشی باربی توریک ها و آمفتامین را تحت تاثیر قرار می دهد. در تحقیق حاضر اثر کاهش یا افزایش قند خون بر فعالیت ضد درد مرفین مورد مطالعه قرار گرفت. در این تحقیق از رات های نر از نژاد ویستار و با وزن 25±200 گرم استفاده شد. اثر ضد درد مرفین با روش Tail-immersion سنجش شد و برای ایجاد هیپرگلیسمی از تزریق گلوکز (g/kg 5-1.25 داخل صفاقی) یا دیابتی نمودن حیوانات با استرپتوزوسین (75mg/kg، IP) استفاده شد. هیپوگلیسمی با بکار بردن دزهای مختلف انسولین (IU/kg، IP 1-0.2) یا گرسنه نگه داشتن حیوانات به مدت 24 ساعت یا با کمک داروهای ضد دیابت خوراکی شامل گلی بنکلامید (1mg/kg) یا کلرپروپامید (125mg/kg) ایجاد شد. غلظت های بالاتر از 200mg/dl گلوکز بعنوان هیپرگلیسمی و غلظت های کمتر از 60mg/dl به عنوان هیپوگلیسمی درنظر گرفته شد. نتایج حاصله نشان داد که گلوکز به صورت وابسته به دز اثر مرفین را تضعیف می کند. همچنین دیابت باعث کاهش اثربخشی مرفین شد درحالی که تمامی روش های بکار رفته که هیپوگلیسمی ایجاد نمود اثر ضد درد مرفین را تقویت کرد. از آنجایی که به دنبال تجویز گلوکز به علت ترشح انسولین یک حالت هیپرانسولینمی و به دنبال ایجاد دیابت توسط استرپتوزوسین به علت تخریب سلول های بتای پانکراس یک حالت هیپوانسولینمی وجود دارد و با استناد به اینکه تجویز گلوکز و القاء دیابت هردو اثر مرفین را تضعیف نموده اند به نظر می رسد که این اثرات مستقل از غلظت خونی انسولین باشد. در مورد کلرپروپامید و گلی بنکلامید مشاهده شد که کلرپروپامید اثر ضد درد مرفین را به میزان بیشتری تقویت می کند که شاید ا ین پدیده به این علت باشد که کلرپروپامید باعث تحریک آزاد شدن ADH و به دنبال آن افزایش آزاد شدن بتا اندورفین از هیپوفیز می شود

The role of Calmodulin inhibition in intrathecal Trifluoperazine-induced analgesia

گزارشاتی مبنی بر اثر ضد درد داروهای ضد جنون وجود دارد ولی مکانیسم آن کاملا شناخته شده نیست. از سوی دیگر مقالاتی نیز در مورد اثر ضد درد مهار کننده های کالمودولین در سال های اخیر انتشار یافته است. در بین داروهای ضد جنون تری فلوپرازین یکی از قویترین مهار کننده های کالمودولین می باشد. در این تحقیق بررسی اثر ضد درد تری فلوپرازین مدنظر قرار گرفته و از آنجایی که این دارو اثرات آنتی دوپامینرژیک، آنتی کلینرژیک، آنتی ادرنرژیک و آنتی هیستامینیک نیز دارد سعی شده رابطه اثر ضد درد با تاثیر این دارو بر گیرنده های فوق نیز مورد مطالعه قرار گیرد. بدین منظور بعد از کاتتریزاسیون فضای ساب آراکنوئید موش صحرایی داروهای مختلف بصورت داخل نخاعی تزریق و بعد از 15 دقیقه، حیوانات با تست فرمالین مورد ارزیابی قرار گرفتند. ضمنا باتوجه به اینکه اندازه گیری شدت درد در تست فرمالین وابسته به فعالیتهای حرکتی است، جهت تشخیص عوارض حرکتی داروهای مورد استفاده از تست روتارود استفاده گردید. نتایج حاصل را می توان به شرح زیر خلاصه نمود: دزهای پایین تری فلوپرازین (10µg/rat و 1) اثر ضد درد نشان داد و دز (100µg/rat) بالا منجر به هیپرالژزی (Hyperalgesia) شد. هیچگونه اثر ضد دردی بعد از تزریق داخل نخاعی سولپیراید، آتروپین، فنتول آمین و برموفنیرامین مشاهده نشد. کالمیدازولیوم به عنوان آنتاگونیست کالمودولین به صورت وابسته به دز (250µg/rat و 50 و 10) دارای آثار ضد درد بود. در تزریق همزمان تری فلوپرازین با فیزوستیگمین، هیستامین، بروموکریپتین و نوراپی نفرین تغییری در اثر ضد درد مشاهده نگردید. کلسیم اثر ضد درد کالمیدازولیوم را مهار و اثر ضد درد تری فلوپرازین را کاهش داد. نالوکسان بصورت نسبی باعث کاهش اثر ضد درد تری فلوپرازین گردید درصورتی که بر اثر ضد درد کالمیدازولیوم تاثیر قابل توجه نداشت. باتوجه به آزمایشات فوق می توان نتیجه گرفت که احتمالا اثر ضد درد دزهای پایین تری فلوپرازین نخاعی ناشی از مهار کالمودولین بوده است. با افزایش دوز، آثار دیگر تری فلوپرازین تفوق یافته که منجر به هیپرالژزی شده است. همچنین می توان نتیجه گرفت سیستم اپیوئیدی اگرچه در اثر ضد درد تری فلوپرازین نقش دارد ولی اثر ضد درد مهار کالمودولین جدای از این سیستم می باش

Trends of European research and development in district heating technologies

There is a considerable diversity of district heating (DH) technologies, components and interaction in EU countries. The trends and developments of DH are investigated in this paper. Research of four areas related to DH systems and their interaction with: fossil fuels, renewable energy (RE) sources, energy efficiency of the systems and the impact on the environment and the human health are described in the following content. The key conclusion obtained from this review is that the DH development requires more flexible energy systems with building automations, more significant contribution of RE sources, more dynamic prosumers׳ participation, and integration with mix fuel energy systems, as part of smart energy sustainable systems in smart cities. These are the main issues that Europe has to address in order to establish sustainable DH systems across its countries.This research was conducted in collaboration between Wrocław University of Technology (Poland) and Brunel University London (UK). The support for the Polish team was by the Ministry of Science and HigherEducationunderGrantno.50532

The central effect of biological Amines on immunosuppressive effect of restraint stress in rat

The effects of some histaminergic agents were evaluated on stress- induced immunosuppression in immunized nale rats. In rat immunized with sheep red blood cells ( SRBCs). Restraint stress (RS) prevented the booster-induced rise in anti-SRBC antibody titre and cell immunity response. Intracerebroventicular (I.C>V) injection of histamine (150 µg/rat) induced a similar effect with RS. Pretreatment with chlorpheniramine (50 µg/rat) reduced the inhibitory effect of Ras on immune function. Also histamine could inhibit the effect of RS on immune function. Also histamine could inhibitory the effect of chlorpheniramine when injected simultaneously. Pretreatment with ranidine (10 µg/rat) had not a significant effect. Serotonin (3 µg/rat) and dopamine (0.2 µg/rat) could reverse the effects of chlorpheniromine when injected with chlorpheniramine (P<0.05). Epinephrine (0.2 µg/rat) had not a significant effect. The results indicate that histamine mediates the immunosuppression of restraint stress by influencing the histamine H1 receptor in the brain and this effects of histamine may be modulated by serotoninergic and dopaminergic system

A multicriteria approach to evaluate district heating system options

District energy systems, in which renewable energy sources may be utilized, are centralized systems to provide energy to residential and commercial buildings. The aim of this paper is to evaluate and rank energy sources available for a case of district heating system in Vancouver, Canada, based on multiple criteria and the view points of different stakeholders, and to show how communication would affect the ranking of alternatives. The available energy sources are natural gas, biomass (wood pellets), sewer heat, and geothermal heat. The evaluation criteria include GHG emissions, particulate matter emissions, maturity of technology, traffic load, and local source. In order to rank the energy options the PROMETHEE method is used. In this paper, two different scenarios were developed to indicate how the communication between the stakeholders would affect their preferences about criteria weights and would change the ranking of alternatives. The result of this study shows that without communication the best energy source for the considered district energy system is different for different stakeholders. While, addressing concerns through efficient communication would result in a general consensus. In this case, wood pellet is the best energy alternative for all the stakeholders.District heating systems Multicriteria decision making PROMETHEE Group decision making Renewable energy Biomass

Particulate matter emissions from combustion of wood in district heating applications

The utilization of wood biomass to generate district heat and power in communities that have access to this energy source is increasing. In this paper the effect of wood fuel properties, combustion condition, and flue gas cleaning system on variation in the amount and formation of particles in the flue gas of typical district heating wood boilers are discussed based on the literature survey. Direct measurements of particulate matter (PM) emissions from wood boilers with district heating applications are reviewed and presented. Finally, recommendations are given regarding the selection of wood fuel, combustion system condition, and flue gas cleaning system in district heating systems in order to meet stringent air quality standards. It is concluded that utilization of high quality wood fuel, such as wood pellets produced from natural, uncontaminated stem wood, would generate the least PM emissions compared to other wood fuel types. Particulate matter emissions from grate burners equipped with electrostatic precipitators when using wood pellets can be well below stringent regulatory emission limit such as particulate emission limit of Metro Vancouver, Canada.Wood biomass Particulate matter emissions Dioxin and furan District energy systems Biomass combustion systems Flue gas cleaning systems

Zinc-induced changes in ionic currents of clonal rat pancreatic β-cells: activation of ATP-sensitive K+ channels

The effects of zinc (Zn2+) on excitability and ionic conductances were analysed on RINm5F insulinoma cells under whole-cell and outside-out patch-clamp recording conditions.We found that extracellular application of 10-20 μM Zn2+ induced a reversible abolition of Ca2+ action potential firing, which was accompanied by an hyperpolarisation of the resting membrane potential.Higher concentrations of Zn2+, in the tens to hundreds micromolar range, induced a reversible reduction of voltage-gated Ca2+ and, to a lesser extent, K+ currents. Low-voltage-activated Ca2+ currents were more sensitive to Zn2+ block than high voltage-activated Ca2+ currents.The Zn2+-induced hyperpolarisation arose from a dose-dependent increase in a voltage-independent K+ conductance that was pharmacologically identified as an ATP-sensitive K+ (KATP) conductance. The effect was rapid in onset, readily reversible, voltage independent, and related to intracellular ATP concentration. In the presence of 1 mM intracellular ATP, half-maximal activation of KATP channels was obtained with extracellular application of 1.7 μM Zn2+.Single channel analysis revealed that extracellular Zn2+ increased the KATP channel open-state probability with no change in the single channel conductance.Our data support the hypothesis that Zn2+ binding to KATP protein subunits results in an activation of the channels, therefore regulating the resting membrane potential and decreasing the excitability of RINm5F cells. Taken together, our results suggest that Zn2+ can influence insulin secretion in pancreatic β-cells through a negative feedback loop, involving both KATP and voltage-gated conductances