Ligand-independent activation of EphA2 by arachidonic acid induces metastasis-like behaviour in prostate cancer cells

BACKGROUND: High intake of omega-6 polyunsaturated fatty acids (PUFA) has been associated with clinical progression in prostate cancer (CaP). This study investigates the signalling mechanism by which the omega-6 PUFA arachidonic acid (AA) induces prostatic cellular migration to bone marrow stroma. METHODS: Western blot analysis of the PC-3, PC3-GFP, DU 145 and LNCaP cells or their lipid raft (LR) components post AA stimulation was conducted in association with assays for adhesion and invasion through the bone marrow endothelial monolayers. RESULTS: Arachidonic acid increased transendothelial migration of PC3-GFP cells (adhesion 37%±0.08, P=0.0124; transmigration 270%±0.145, P=0.0008). Akt, Src and focal adhesion kinase (FAK) pathways were induced by AA and integrally involved in transendothelial migration. LR were critical in AA uptake and induced Akt activity. Ephrin receptor A2 (EphA2), localised in LR, is expressed in DU 145 and PC-3 cells. Arachidonic acid induced a rapid increase of EphA2 Akt-dependent/ligand-independent activation, while knockdown of the EphrinA1 ligand decreased AA induced transendothelial migration, with an associated decrease in Src and FAK activity. Arachidonic acid activated Akt in EphA2(−) LNCaP cells but failed to induce BMEC transendothelial invasion. CONCLUSION: Arachidonic acid induced stimulation of EphA2 in vitro is associated fundamentally with CaP epithelial migration across the endothelial barrier

Active surveillance in males with low- to intermediate-risk localized prostate cancer: A modern prospective cohort study

Purpose: To compare the clinical outcome of males with low-risk and favorable intermediate-risk prostate cancer managed within a standardized modern protocol of active surveillance. Materials and methods: This was a prospective cohort study with strict and expanded active surveillance criteria in males with prostate cancer. Baseline assessment included multiparametric magnetic resonance imaging (mpMRI), extended systematic biopsy, and software-based MR-targeted biopsy. Follow-up included biannual prostate-specific antigen (PSA) check, mpMRI, and control biopsy once a year for the first 2 years, and afterward mpMRI every 2 years with additional tests as clinically indicated. The primary outcome was the transition rate to active treatment. Results: A total of 51 patients were included: 17 (33%) and 34 (67%) followed protocols of strict (study arm 1) and expanded (study arm 2) active surveillance criteria, respectively. Median age and PSA were 65 years (IQR, 60-69 years) and 5.3 ng/mL (IQR, 4.5-7.7 ng/mL), respectively. At baseline, a median of 2 (IQR, 1-3) cores were positive out of 13 (IQR, 12-14) cores; 22 males (43%) had visible mpMRI lesions. Eight males (24%) in study arm 2 had Gleason score 3+4. After a median follow-up of 36 months (IQR, 24-48 mo), no patient in study arm 1 compared with 17 patients (33%) in arm 2 underwent active treatment (p<0.0005). Conclusions: Although expanding eligibility criteria leads to a greater transition rate to active treatment, active surveillance should be contemplated in well-selected males with favorable intermediate-risk prostate cancer as the curability window seems to be maintained

Active surveillance in males with low- to intermediate-risk localized prostate cancer: A modern prospective cohort study.

To compare the clinical outcome of males with low-risk and favorable intermediate-risk prostate cancer managed within a standardized modern protocol of active surveillance. This was a prospective cohort study with strict and expanded active surveillance criteria in males with prostate cancer. Baseline assessment included multiparametric magnetic resonance imaging (mpMRI), extended systematic biopsy, and software-based MR-targeted biopsy. Follow-up included biannual prostate-specific antigen (PSA) check, mpMRI, and control biopsy once a year for the first 2 years, and afterward mpMRI every 2 years with additional tests as clinically indicated. The primary outcome was the transition rate to active treatment. A total of 51 patients were included: 17 (33%) and 34 (67%) followed protocols of strict (study arm 1) and expanded (study arm 2) active surveillance criteria, respectively. Median age and PSA were 65 years (IQR, 60-69 years) and 5.3 ng/mL (IQR, 4.5-7.7 ng/mL), respectively. At baseline, a median of 2 (IQR, 1-3) cores were positive out of 13 (IQR, 12-14) cores; 22 males (43%) had visible mpMRI lesions. Eight males (24%) in study arm 2 had Gleason score 3+4. After a median follow-up of 36 months (IQR, 24-48 mo), no patient in study arm 1 compared with 17 patients (33%) in arm 2 underwent active treatment (p<0.0005). Although expanding eligibility criteria leads to a greater transition rate to active treatment, active surveillance should be contemplated in well-selected males with favorable intermediate-risk prostate cancer as the curability window seems to be maintained

Adenosine mediates functional and metabolic suppression of peripheral and tumor-infiltrating CD8⁺ T cells.

Several mechanisms are present in the tumor microenvironment (TME) to impair cytotoxic T cell responses potentially able to control tumor growth. Among these, the accumulation of adenosine (Ado) contributes to tumor progression and represents a promising immunotherapeutic target. Ado has been shown to impair T cell effector function, but the role and mechanisms employed by Ado/Ado receptors (AdoRs) in modulating human peripheral and tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) function are still puzzling. CD8 <sup>+</sup> T cell cytokine production following stimulation was quantified by intracellular staining and flow cytometry. The cytotoxic capacity of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) was quantified by the chromium release assay following co-culture with autologous or anti-CD3-loaded tumor cell lines. The CD8 <sup>+</sup> T cell metabolic fitness was evaluated by the seahorse assay and by the quantification of 2-NBDG uptake and CD71/CD98 upregulation upon stimulation. The expression of AdoRs was assessed by RNA flow cytometry, a recently developed technology that we validated by semiquantitative RT-PCR (qRT-PCR), while the impact on T cell function was evaluated by the use of selective antagonists and agonists. The influence of Ado/AdoR on the PKA and mTOR pathways was evaluated by phosphoflow staining of p-CREB and p-S6, respectively, and validated by western blot. Here, we demonstrate that Ado signaling through the A2A receptor (A2AR) in human peripheral CD8 <sup>+</sup> T cells and TILs is responsible for the higher sensitivity to Ado-mediated suppression of T central memory cells. We confirmed that Ado is able to impair peripheral and tumor-expanded T cell effector functions, and we show for the first time its impact on metabolic fitness. The Ado-mediated immunosuppressive effects are mediated by increased PKA activation that results in impairment of the mTORC1 pathway. Our findings unveil A2AR/PKA/mTORC1 as the main Ado signaling pathway impairing the immune competence of peripheral T cells and TILs. Thus, p-CREB and p-S6 may represent useful pharmacodynamic and efficacy biomarkers of immunotherapies targeting Ado. The effect of Ado on T cell metabolic fitness reinforces the importance of the adenosinergic pathway as a target for next-generation immunotherapy

Double Positive CD4⁺CD8⁺ T Cells Are Enriched in Urological Cancers and Favor T Helper-2 Polarization.

The immune system plays a central role in cancer development, showing both anti-tumor and pro-tumor activities depending on the immune cell subsets and the disease context. While CD8 T cells are associated with a favorable outcome in most cancers, only T helper type 1 (Th1) CD4 T cells play a protective role, in contrast to Th2 CD4 T cells. Double positive (DP) CD4 <sup>+</sup> CD8 <sup>+</sup> T cells remain understudied, although they were already described in human cancers, with conflicting data regarding their role. Here, we quantified and phenotypically/functionally characterized DP T cells in blood from urological cancer patients. We analyzed blood leukocytes of 24 healthy donors (HD) and 114 patients with urological cancers, including bladder (n = 54), prostate (n = 31), and kidney (n = 29) cancer patients using 10-color flow cytometry. As compared to HD, levels of circulating DP T cells were elevated in all urological cancer patients, which could be attributed to increased frequencies of both CD4 <sup>high</sup> CD8 <sup>low</sup> and CD4 <sup>+</sup> CD8 <sup>high</sup> DP T-cell subsets. Of note, most CD4 <sup>high</sup> CD8 <sup>low</sup> DP T cells show a CD8αα phenotype, whereas CD4 <sup>+</sup> CD8 <sup>high</sup> cells express both CD8α and CD8β subunits. Functional properties were investigated using ex-vivo generated DP T-cell clones. DP T cells from patients were skewed toward an effector memory phenotype, along with enhanced Th2 cytokine production. Interestingly, both CD8αα and CD8αβ DP T cells were able to trigger Th2 polarization of naïve CD4 T cells, while restraining Th1 induction. Thus, these data highlight a previously unrecognized immunoregulatory mechanism involving DP CD4 <sup>+</sup> CD8 <sup>+</sup> T cells in urological cancers

50-Gy Stereotactic Body Radiation Therapy to the Dominant Intraprostatic Nodule: Results From a Phase 1a/b Trial.

Although localized prostate cancer (PCa) is multifocal, the dominant intraprostatic nodule (DIN) is responsible for disease progression after radiation therapy. PCa expresses antigens that could be recognized by the immune system. We therefore hypothesized that stereotactic dose escalation to the DIN is safe, may increase local control, and may initiate tumor-specific immune responses. Patients with localized PCa were treated with stereotactic extreme hypofractionated doses of 36.25 Gy in 5 fractions to the whole prostate while simultaneously escalating doses to the magnetic resonance image-visible DIN (45 Gy, 47.5 Gy, and 50 Gy in 5 fractions). The phase 1a part was designed to determine the recommended phase 1b dose in a "3 + 3" cohort-based, dose-escalation design. The primary endpoint was dose-limiting toxicities defined as ≥grade 3 gastrointestinal (GI) or genitourinary (GU) toxicity (or both) by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 4) up to 90 days after the first radiation fraction. The secondary endpoints were prostate-specific antigen kinetics, quality of life (QoL), and blood immunologic responses. Nine patients were treated in phase 1a. No dose-limiting toxicities were observed at either level, and therefore the maximum tolerated dose was not reached. Further characterization of tolerability, efficacy, and immunologic outcomes was conducted in the subsequent 11 patients irradiated at the highest dose level (50 Gy) in the phase 1b expansion cohort. Toxicity was 45% and 25% for grades 1 and 2 GU, and 20% and 5% for grades 1 and 2 GI, respectively. No grade 3 or worse toxicity was reported. The average (±standard error of the mean) of the QoL assessments at baseline and at 3-month posttreatment were 0.8 (±0.8) and 3.5 (±1.5) for the bowel (mean difference, 2.7; 95% confidence interval, 0.1-5), and 6.4 (±0.8) and 7.27 (±0.9) for the International Prostate Symptom Score (mean difference, 0.87; 95% confidence interval, 0.3-1.9), respectively. A subset of patients developed antigen-specific immune responses against prostate-specific membrane antigen (n = 2), prostatic acid phosphatase (n = 1), prostate stem cell antigen (n = 4), and prostate-specific antigen (n = 2). Irradiation of the whole prostate with 36.25 Gy in 5 fractions and dose escalation to 50 Gy to the DIN was tolerable and determined as the recommended phase 1b dose. This treatment has promising antitumor activity, which will be confirmed by the ongoing phase 2 part. Preliminary QoL analysis showed minimal impact in GU, GI, and sexual domains. Stereotactic irradiation induced antigen-specific immune responses in a subset of patients

Early Detection of Erlotinib Treatment Response in NSCLC by 3′-Deoxy-3′-[18F]-Fluoro-L-Thymidine ([18F]FLT) Positron Emission Tomography (PET)

Background: Inhibition of the epidermal growth factor receptor (EGFR) has shown clinical success in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Somatic mutations of EGFR were found in lung adenocarcinoma that lead to exquisite dependency on EGFR signaling; thus patients with EGFR-mutant tumors are at high chance of response to EGFR inhibitors. However, imaging approaches affording early identification of tumor response in EGFR-dependent carcinomas have so far been lacking. Methodology/Principal Findings: We performed a systematic comparison of 3′-Deoxy-3′-[$^{18}F$]-fluoro-L-thymidine ([$^{18}F$]FLT) and 2-[$^{18}F$]-fluoro-2-deoxy-D-glucose ([$^{18}F$]FDG) positron emission tomography (PET) for their potential to identify response to EGFR inhibitors in a model of EGFR-dependent lung cancer early after treatment initiation. While erlotinib-sensitive tumors exhibited a striking and reproducible decrease in [$^{18}F$]FLT uptake after only two days of treatment, [$^{18}F$]FDG PET based imaging revealed no consistent reduction in tumor glucose uptake. In sensitive tumors, a decrease in [$^{18}F$]FLT PET but not [$^{18}F$]FDG PET uptake correlated with cell cycle arrest and induction of apoptosis. The reduction in [$^{18}F$]FLT PET signal at day 2 translated into dramatic tumor shrinkage four days later. Furthermore, the specificity of our results is confirmed by the complete lack of [$^{18}F$]FLT PET response of tumors expressing the T790M erlotinib resistance mutation of EGFR. Conclusions: [$^{18}F$]FLT PET enables robust identification of erlotinib response in EGFR-dependent tumors at a very early stage. [$^{18}F$]FLT PET imaging may represent an appropriate method for early prediction of response to EGFR TKI treatment in patients with NSCLC

Function and regulation of the scaffold protein IB1/JIP-1 in the uro-genital tract.

RESUME Ce mémoire de thèse traite de l'étude de la « scaffold »protéine ou protéine «échafaud», « Islet-Brain1/ JNK Interacting Protein 1 » (IB1/JIP-1) dans la vessie et la prostate, deux organes importants de l'appareil uro-genital. Cette protéine, mise en évidence dans notre laboratoire à la fin des année 90, a été reconnue pour réguler la voie de signalisation des « Mitogen-Activated Protein Kinases » (MAPKs), et en particulier de la MAPK appelée c-Jun N-terminal Kinase (JNK). Le réseau de voie de signalisation permet aux cellules de percevoir les changements dans le milieu extracellulaire et de permettre une réponse appropriée à ces différents stimuli. La connaissance des voies de signalisation a permis de mettre en évidence leur rôle crucial tant dans l'homéostase des tissus sains que dans des processus pathologiques comme l'oncogenèse. Parmi une vingtaine de voie de signalisation, la voie de signalisation des «MAPKinases » est une des plus importantes et a été montrée pour participer à diverses fonctions cellulaires telles que la différentiation, la motilité, la division et la mort cellulaire. La voie de signalisation des « MAPKinases » est typiquement constituée d'un module de trois kinases qui s'activent séquentiellement par phosphorylation. On note la présence d'une MAPK, d'un activateur de MAPK et d'un activateur de l'activateur de MAPK. Une fois la MAPK activée, elle permettra la régulation de différentes cibles dont certain facteur de transcription. Chez les mammifères, il existe 3 grands groupes de MAPKs : the extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK 1/2) cascade, qui régule préférentiellement la croissance et la différentiation cellulaire, ainsi que les cascades JNK et p38 qui régulent préférentiellement la réponse à différents stress cellulaires telle que l'inflammation ou l'apoptose. JNK est activé par différents stress cellulaire telle que les cytokines inflammatoires. JNK est également requis au cours du développement embryonnaire et contribue à la mort (apoptose) ou à la prolifération cellulaire. Plusieurs études ont mis en évidence le rôle de JNK durant le processus tumoral, sans que son rôle soit clairement identifié. JNK pourrait avoir des fonctions différentes durant l'initiation puis de la progression tumorale. Chez les mammifères, les voies de signalisation intracellulaires forment un réseau complexe et elles interagissent entre elles, ce qui permet aux cellules une réponse adéquate aux multitudes de stimuli existants dans les organismes pluricellulaires. Parmi plusieurs mécanismes de régulation, les protéines dites « scaffold » ou «échafaud » jouent un rôle crucial dans l'homéostase de la voie de signalisation des «MAPKinase ». L'introduction revoit brièvement ces différents aspects, de la voie de signalisation des «MAPKinase et des connaissance sur IB1/JIP-1. Les premières études effectuées sur IB1/JIP-1 ont montré une expression relativement spécifique de cette protéine dans certains types de neurones ainsi que dans la cellule beta-sécrétrice d'insuline. IB1/JIP-1 régule la voie de signalisation JNK par interaction avec les différents composants du module, modifiant ainsi le spectre de substrats activés par JNK. La fonction précise de IB1/JIP-1 n'était pas encore élucidée, mais plusieurs travaux mettaient en lumière un rôle dans la régulation, et la sous-location cellulaire des composants de la voie de signalisation JNK, ainsi que dans la survie cellulaire à certain stress. Cette expression relativement spécifique est intrigante car elle suggère que sa présence serait nécessaire à une régulation spécifique de la MAPKinase JNK ou à certaines autres fonctions cellulaires également spécifiques de certains tissus. Le premier but de ce travail a consisté à mettre en évidence l'expression de IB1/JIP-1 dans l'appareil uro-génital et plus particulièrement dans la vessie et la prostate. Nos résultats ont montré que IB1/JIP-1 est spécifiquement exprimé au niveau de l'urothélium vésical, mais pas dans le muscle lisse. Il en est de même au niveau de la prostate où IB1/JIP-1 est exprimé spécifiquement au niveau de l'épithélium sécrétoire et absent au niveau du stroma fibro-musculaire. La vessie et la prostate sont des organes ou l'activité JNK pourrait être crucial tant dans l' homeostase tissulaire que dans le développement de pathologies bénignes ou malignes. La vessie et la prostate sont le siège fréquent de tumeur. La base pour le développement du cancer est complexe et implique plusieurs anomalies génétiques. Ce processus complexe lié au développement tumoral est encore loin d`être complètement élucidé, raison pour laquelle il est crucial de poursuivre l'étude des différents gènes pouvant être impliqué dans ces processus ou pouvant être utilisé comme outil thérapeutique. Dans l'urothelium de la vessie, la fonction de la MAPK JNK n'a été que très peu étudiée. Il existe quelques études, in vitro, suggérant une implication possible de cette voie de signalisation dans des processus telle que le développement ou la progression tumorale. Le chapitre 1 décrit une étude in vivo dans la vessie un modèle de stress mécanique, connu pour activer les MAPKinase. La dilatation vésicale, due à une obstruction urétrale, a mis en évidence une diminution de l'expression de IB1/JIP-1 ainsi qu'une activation de la MAPKinase JNK. Dans ce modèle, la régulation de IB1/JIP-1, par l'intermédiaire d'un vecteur viral, a permis de démontrer que IB1/JIP-1 régulait l'activité de JNK dans ce tissu. Pour poursuivre l'étude de cette fonction d' IB1/JIP-1 dans l'urothélium, nous avons investigué l'activité JNK dans des souris génétiquement modifiées et porteuse d'une délétion de 1 des 2 allèles du gène codant pour IB1/JIP-1, avec un contenu en IB1/JIP-1 diminué de moitié. L'activation de JNK est également augmentée dans l'urothelium au repos de ces souris, ce qui confirme la fonction régulatrice de JNK par IB1/JIP-1. Ces résultats ont permis de mettre en évidence un rôle critique de celle-ci dans l'homéostase de I`urothelium et suggère une nouvelle cible pour réguler la voie de signalisation dans ce tissu. En outre, la modulation des niveaux d'expression d'IB1/JIP-1 dans la vessie, in vivo, par l'intermédiaire de vecteurs viraux s'est révélée réalisable et indique un moyen élégant pour développer une thérapie génique dans cet organe. Un autre élément de ce travail de thèse, révélée au chapitre 2, a été d'étudier la régulation dans la vessie de rat de la communication intercellulaire de type « GAP ». Les cellules adjacentes partagent des ions, messagers secondaires et des petits métabolites par l'intermédiaire de canaux intercellulaire qui forment les jonctions de type « GAP ». Ce type de communications intercellulaire permet une activité cellulaire coordonnée, une caractéristique importante pour l'homéostase des organismes multicellulaire. Ce type de communication intercellulaire est formé de 2 demi-canaux appelés connexons. Chaque connexon est formé de six protéines appelées connexins (Cx). Il existe environ vingt connexines différentes nommées par leur poids moléculaire respectif. Les jonctions de type canaux "GAP" permettent aux cellules de communiquer avec les cellules voisines au quelles elles sont mécaniquement ou électriquement couplées. La vessie peut être particulièrement dépendante de la communication intercellulaire par les canaux « Gap » qui permettrait de coordonner la réponse de la musculature ainsi que de l'urothélium à l'augmentation de la pression transmurale du à l'accumulation d'urine, situation fréquemment observée dans le cadre de l'hyperplasie bénigne de la prostate. Dans la vessie de rat, la connexine26 est exprimée uniquement dans l'urothelium. La Cx26, a été montrée pour être un possible « tumor suppressor gene » dans le cancer de vessie. Une augmentation de la Cx26 ainsi que du couplage des cellules urothéliales a été démontré dans notre modèle de stress mécanique sur la vessie de rat et est dépendante de 2 éléments de réponses connues pour interagir avec AP-1. La régulation de IB1/JIP-1 a permis de montrer que celle-ci régulait l'activité JNK, ainsi que l'activité du facteur de transcription AP-1, composé de c-Jun lui-même cible de JNK. Cette réduction de l'activité de AP-1 est associée à une diminution de l'expression du transcipt de la Cx26. En résumé, la Cx26 pourrait être régulée par le complexe AP-1 lui-même dépendant du contenu en IB1/JIP-1. Dans le chapitre 3, l'étude de IB1/J1P-1 s'est portée sur la prostate. Cet organe, siège fréquent de pathologie telle que le cancer ou l'hyperplasie bénigne de la prostate, exprime IB1/JIP-1 au niveau de son épithélium sécrétoire. Cette expression est maintenue dans une lignée cellulaire humaine largement étudiée est reconnue comme un modèle adéquat de cellules tumorales de type androgène-sensible. IB1/JIP-1 a été investigué dans un modèle in vitro d'apoptose en réponse à un agent appelé N-(4-hydroxyphenyl)retinamide (4-HPR) qui induit une activation de la MAPK JNK ainsi que également un diminution du contenu en IB1/JIP-1. La surexpression de IB1/JIP-1 en utilisant à nouveau des virus comme vecteur a démontré que IB1/JIP-1 était capable de réguler l'activité de JNK ainsi que les taux d'apoptose. Dans le cancer de la prostate, certains travaux ont montré que la différentiation neuroendocrine des cellules tumorales est associée à la progression tumorale et à la perte de sensibilité aux androgènes. Ce travail a permis de dévoiler l'augmentation d'expression de IB1/JIP-1 dans un modèle de neurodifferentiation des cellules d'une lignée prostatique humaine (LNCaP). Les mécanismes qui permettent une expression spécifique de IB1/JIP-1 ont été partiellement investiguée dans notre laboratoire. Son promoteur humain contient un « Neuron Restricive Silencer Element » (NRSE) connu pour se lier a répresseur transcriptionel appelé « RE-1 Silencer Transcription Factor » ou « Neuron Restrictive Silencer Factor » (REST/NRSF). NRSF/REST est capable de réprimer l'expression de gènes neuronaux en dehors du système neuronal. Il prend part à la différentiation terminale des gènes neuronaux. Dans le chapitre 3, on observe que l'activité de REST/NRSF est diminuée dans les cellules LNCaP qui se transdifferencient de manière neuroendocrine, et que REST/NRSF est capable de moduler l'expression de ces gènes cibles dans ce type cellulaire. Ces travaux laissent suggérer que NRSF/REST participe à l'acquisition du phénotype neuroendocrinien et pourrait être une cible pour réguler ce phénomène. En conclusion, ce travail de thèse présente l'expression de IB1/JIP-1 dans 2 organes de l'appareil uro-génital ; la vessie et la prostate. La fonction de IB1/JIP-1 a été étudiée in vivo dans la vessie de rat, ce qui a mis en évidence sa fonction régulatrice de l'activité de la MAPKinase JNK, et de l'activité du facteur de transcription AP-1 ; ainsi que sa possible implication régulatrice de gène cible tel que la Connexin 26 (Cx26). AP-1 et la Cx26 pourraient jouer un rôle dans le processus oncologique, tant dans le control de l'invasion cellulaire ou le control de la croissance cellulaire. Dans la prostate, IB1/JIP-1 régule également l'activité JNK; crucial dans la transmission de certains stimulis pro-apoptotiques. Dans un modèle de transdifférenciation neuroendocrinienne, phénotype possiblement lié au caractère agressif du cancer de la prostate, l'expression de IB1/JIP-1 est augmenté, suggérant soit un rôle possible dans le développement du phénotype neuronal ou une implication dans une fonction anti-apoptotique. Ce travail a donc permis d'élargir nos connaissances sur la régulation et le control de la voie de signalisation des MAPKinases par IB1/JIP-1, qui pourrait avoir encore d'autres fonctions dans ces tissus

Intérêt d'une Consultation spécialisée multidisciplinaire en neuro-urologie et urologie fonctionnelle [Benefit of a specialized multidisciplinary clinic in neuro-urology and functional urology].

Functional disorders encounter for a large amount of the medical activity, including in urology. The decreased quality of life due to lower urinary tract symptoms requires a prompt management, with primary assessment undergone in community. Referral to a specialist is required when simple management has failed, and whenever any of these coexists: hematuria, recurrent urinary infection, and neurological condition. The specialized clinic in neurourology and functional urology aim at further investigating the underlying disorder responsible for the urinary symptoms and preventing urinary tract complications. A multidisciplinary team is the key to accurately assess patients with regards to their bother and handicap, therefore offering the most appropriate conservative, medical or surgical management