Аналіз динаміки змін показників доступності препаратів бета-адреноблокаторів в Україні

Aim. To study the dynamics of changes in the availability indexes of beta-blockers within 2013-2016. Materials and methods. In the study the data of the legislative normative base, “Morion” information retrieval system for 2012-2016 and special literature were used. The coefficients of adequacy of solvency (Са.s.) and the availability indexes (A) were calculated. The historical, logical, graphical, mathematical and statistical research methods were used.Results. It has been found that in the second year (2013) of implementation of the Pilot Project concerning the state price control on drugs used in the treatment of hypertension the increase of the availability is characteristic for all names of beta-blockers. In 2014-2015 there was a negative tendency to the drug availability decrease, and in 2016 on the contrary the drug availability increased. Thus, according to the data of 2016 the availability indexes of beta-blockers did not reach the “pre-crisis” values of 2013. By the average value of the availability indexes the imported drugs became more accessible than drugs of the domestic production.Conclusions. The impact of implementation of the Pilot Project (2012-2014) and the financial and economic crisis (2015-2016) on the availability indexes of beta-blockers determines the need for further research in this area and emphasize the socio-economic relevance of introduction of effective mechanisms of reimbursement of drug consumption.Цель: исследование динамики изменений показателей доступности бета-адреноблокаторов в течение 2013-2016 гг.Материалы и методи. В исследовании нами использовались данные законодательно-нормативной базы, информационно-поисковой системы «Морион» за 2012-2016 гг. и специальной литературы. Рассчитывались коэффициенты адекватности платежеспособности (Са.s.) и показатели доступности (D). Использовались исторический, логический, графический и математико-статистические методы исследований.Результаты исследований. Установлено, что на второй год (2013 г.) проведения Пилотного проекта по государственному регулированию цен на лекарства, которые используются в лечении артериальной гипертензии, для всех наименований бета-адреноблокаторов характерно увеличение их доступности. В 2014-2015 гг. наметилась негативная тенденция к снижению доступности препаратов, а в2016 г., наоборот, к повышению. При этом, по данным2016 г., показатели доступности бета-адреноблокаторов так и не достигли своих значений «докризисного»2013 г., а по среднему значению показателей доступности импортные препараты стали более доступными, чем препараты отечественного производства.Выводы. Установленная авторами неоднозначность влияния реализации Пилотного проекта (2012-2014 гг.) и финансово-экономического кризиса (2015-2016 гг.) на показатели доступности бета-адреноблокаторов обусловливает необходимость проведения дальнейших исследований в данном направлении и подчеркивает социально-экономическую актуальность введения действенных механизмов компенсации стоимости потребления лекарств.Мета: дослідження динаміки змін показників доступності бета-адреноблокаторів упродовж 2013-2016 років.Матеріали та методи. У дослідженнях нами використовувалися дані законодавчо-нормативної бази, інформаційно-пошукової системи «Моріон» за 2012-2016 рр. та спеціальної літератури. Розраховувалися коефіцієнти адекватності платоспроможності (Са.s.) та показники доступності (D). Застосовувалися історичний, логічний, графічний та математико-статистичні методи досліджень.Результати досліджень. Встановлено, що на другий рік (2013 р.) проведення Пілотного проекту з державного регулювання цін на ліки, які використовуються у лікуванні артеріальної гіпертензії, всі найменування бета-адреноблокаторів характеризувалися збільшенням їх доступності. У 2014-2015 рр. окреслилася негативна тенденція до зниження доступності препаратів, а у 2016 р., навпаки, до збільшення. При цьому, за даними 2016 р., показники доступності бета-адреноблокаторів так і не досягли своїх значень «докризового» 2013 р., а за середнім значенням показника доступності імпортні препарати стали доступнішими, ніж ліки вітчизняного виробництва. Висновки. Доведена авторами неоднозначність впливу реалізації Пілотного проекту (2012-2014 рр.) та фінансово-економічної кризи (2015-2016 рр.) на показники доступності бета-адреноблокаторів обумовлює необхідність проведення подальших досліджень у зазначеному напрямку та підкреслює соціально-економічну актуальність упровадження дієвих механізмів компенсації вартості споживання ліків

Теоретичні основи і методичне обґрунтування комплексного аналізу та моделювання доцільності й ефективності розробок нових лікарських засобів

Aim. To summarize theoretically and substantiate scientifically and methodically the methodological approach to the complex analysis of practical stages of the organizational and technological process of research works in order to predict the social necessity, medical expediency, economic efficiency, commercial capability and investment attractiveness for developing new medicines and making an appropriate investment decision. Materials and methods. As materials the scientific publications, reports and completed research works regarding development of medicines, individual studies and results of monitoring of the drug retail market of the “Pharmstandard” company were used. The methods of generalization, systematization of theoretical and practical material, marketing analysis, graphic, comparative, and economic methods, as well as modeling were applied.Results. The materials concerning the methodological substantiation of stages and works in the process of developing new medicines of new generations have been studied, and their logical consequence and interrelations have been determined. The flowchart of “a road map” modules determining expediency, efficiency and investment attractiveness for developing and using a new medicine has been worked out. The components of each module and initial data, and their use in further stages of the project implementation as a product have been determined. The complex program of the predictive estimate of projects by the scenarios of the event development has been elaborated; its basic indicators are marketing, medical, pharmaceutical, economic and financial indicators.Conclusions. The possibility of a complex estimation of the organizational and technological process of projects in development and use of generic medicines of new generations based on modeling of comprising stages of work in order to make a rational investment and management decision using indicators of efficiency, expediency, attractiveness and capability of the project has been substantiated.Цель: теоретически обобщить и научно-методически обосновать методологический подход к комплексному анализу практических этапов научно-исследовательских работ с целью прогнозирования социально-медицинской целесообразности, экономической эффективности, коммерческой состоятельности и инвестиционной привлекательности разработок новых лекарственных средств и выбора соответствующего инвестиционного решения.Материалы и методы. В качестве материалов использовали научные публикации, отчеты о выполнении научно-исследовательских работ по разработке лекарственных средств, собственные исследования и результаты мониторинга розничного рынка лекарств компании «Фармстантдарт»; в качестве методов – обобщение, систематизацию теоретического и практического материала, маркетинговый анализ, графический, сравнительный, экономический и методы моделирования.Результаты исследования. Проведена обработка материалов по методическому обоснованию этапов и работ в процессе разработок новых лекарственных средств и определена их логическая последовательность и взаимосвязь. Разработана блок-схема модулей «дорожной карты» определения целесообразности, эффективности и инвестиционной привлекательности разработки и использования нового лекарственного средства. Определены составляющие каждого модуля, исходные данные и их использование в последующих процессах реализации проекта как продукта. Разработана комплексная программа прогнозной оценки проектов по сценариям развития событий, основными показателями которой выступают маркетинговые, экономические, финансовые и медико-фармацевтические показатели.Выводы. Обоснована возможность комплексной оценки проектов по разработке и использованию новых лекарственных средств на основе моделирования составляющих этапов работ с целью принятия рационального инвестиционного и управленческого решения с использованием показателей эффективности, целесообразности, привлекательности и состоятельности проекта.Мета: теоретично узагальнити й науково-методично обґрунтувати підхід до комплексного аналізу практичних етапів організаційно-технологічного процесу науково-дослідних робіт з метою прогнозування соціальної необхідності, медичної доцільності, економічної ефективності, комерційної спроможності й інвестиційної привабливості розробок нових лікарських засобів (ЛЗ) та прийняття відповідного інвестиційного рішення. Матеріали та методи. Як матеріали використовували наукові публікації, звіти про виконані науково-дослідні роботи щодо розробки ЛЗ, власні дослідження та результати моніторингу роздрібного ринку ліків компанії «Фармстандарт»; як методи – узагальнення, систематизацію теоретичного і практичного матеріалу, маркетингового аналізу, графічний, порівняльний, економічний та методи моделювання.Результати дослідження. Опрацьовано матеріали щодо методичного обґрунтування етапів і робіт у процесі розробок генеричних ЛЗ нових поколінь, визначено їх логічну послідовність та взаємозв’язок. Розроблено блок-схему модулів «дорожньої карти» визначення доцільності, ефективності й інвестиційної привабливості розробки та використання нового ЛЗ. Визначено складові кожного модуля й вихідні дані та їх використання в наступних етапах процесу реалізації проекту як продукту. Розроблено комплексну програму прогнозного оцінювання проектів за сценаріями розвитку подій, основними показниками якої є маркетингові, медичні, фармацевтичні, економічні та фінансові показники. Висновки. Обґрунтовано можливість комплексної оцінки організаційно-технологічного процесу проектів з розробки та використання генеричних ЛЗ нових поколінь на основі моделювання складових етапів робіт із метою прийняття раціонального інвестиційного та управлінського рішення з використанням показників ефективності, доцільності, привабливості та спроможності проекту

The dystrotelin, dystrophin and dystrobrevin superfamily: new paralogues and old isoforms

BACKGROUND: Dystrophins and dystrobrevins are distantly related proteins with important but poorly understood roles in the function of metazoan muscular and neuronal tissues. Defects in them and their associated proteins cause a range of neuromuscular disorders. Members of this superfamily have been discovered in a relatively serendipitous way; we set out to compile a comprehensive description of dystrophin- and dystrobrevin-related sequences from available metazoan genome sequences, validated in representative organisms by RT-PCR, or acquired de novo from key species. RESULTS: Features of the superfamily revealed by our survey include: a) Dystrotelin, an entirely novel branch of the superfamily, present in most vertebrates examined. Dystrotelin is expressed in the central nervous system, and is a possible orthologue of Drosophila DAH. We describe the preliminary characterisation of its function, evolution and expression. b) A novel vertebrate member of the dystrobrevin family, γ-dystrobrevin, an ancient branch now extant only in fish, but probably present in our own ancestors. Like dystrophin, zebrafish γ-dystrobrevin mRNA is localised to myosepta. c) The extent of conservation of alternative splicing and alternative promoter use in the dystrophin and dystrobrevin genes; alternative splicing of dystrophin exons 73 and 78 and α-dystrobrevin exon 13 are conserved across vertebrates, as are the use of the Dp116, Dp71 and G-utrophin promoters; the Dp260 and Dp140 promoters are tetrapod innovations. d) The evolution of the unique N-terminus of DRP2 and its relationship to Dp116 and G-utrophin. e) A C-terminally truncated common ancestor of dystrophin and utrophin in cyclostomes. f) A severely restricted repertoire of dystrophin complex components in ascidians. CONCLUSION: We have refined our understanding of the evolutionary history and isoform diversity of the five previously reported vertebrate superfamily members and describe two novel members, dystrotelin and γ-dystrobrevin. Dystrotelins, dystrophins and dystrobrevins are roughly equally related to each other. Vertebrates therefore have a repertoire of seven superfamily members (three dystrophins, three dystrobevins, and one dystrotelin), with one lost in tetrapods. Most invertebrates studied have one member from each branch. Although the basic shared function which is implied by the common architecture of these distantly related proteins remains unclear, it clearly permeates metazoan biology

11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase-1 Is a Novel Regulator of Skin Homeostasis and a Candidate Target for Promoting Tissue Repair

11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 (11β-HSD1) catalyzes the interconversion of cortisone and cortisol within the endoplasmic reticulum. 11β-HSD1 is expressed widely, most notably in the liver, adipose tissue, and central nervous system. It has been studied intensely over the last 10 years because its activity is reported to be increased in visceral adipose tissue of obese people. Epidermal keratinocytes and dermal fibroblasts also express 11β-HSD1. However, the function of the enzymatic activity 11β-HSD1 in skin is not known. We found that 11β-HSD1 was expressed in human and murine epidermis, and this expression increased as keratinocytes differentiate. The expression of 11β-HSD1 by normal human epidermal keratinocytes (NHEKs) was increased by starvation or calcium-induced differentiation in vitro. A selective inhibitor of 11β-HSD1 promoted proliferation of NHEKs and normal human dermal fibroblasts, but did not alter the differentiation of NHEKs. Topical application of selective 11β-HSD1 inhibitor to the dorsal skin of hairless mice caused proliferation of keratinocytes. Taken together, these data suggest that 11β-HSD1 is involved in tissue remodeling of the skin. This hypothesis was further supported by the observation that topical application of the selective 11β-HSD1 inhibitor enhanced cutaneous wound healing in C57BL/6 mice and ob/ob mice. Collectively, we conclude that 11β-HSD1 is negatively regulating the proliferation of keratinocytes and fibroblasts, and cutaneous wound healing. Hence, 11β-HSD1 might maintain skin homeostasis by regulating the proliferation of keratinocytes and dermal fibroblasts. Thus 11β-HSD1 is a novel candidate target for the design of skin disease treatments