Biologiczne podstawy terapii przeciwnowotworowej z zastosowaniem leków platynowych. Oddziaływanie z cytochromem c

Platinum-based drugs are widely used in the clinical treatment of various cancers, however their toxic side effects, like concentration-dependent nephrotoxicity and resistance limit their usage. Cytochrome c is a small electron-carrier heme protein, located in the mitochondria, that plays a crucial role in apoptotic pathways. Platination of specific side chains, which can affect the function of biologically crucial proteins and enzymes through the formation of strong coordinative bonds, might play a relevant role in the overall mechanism and toxicity of platinum drugs. To understand the nature of those interactions, we have analysed the reactions of anticancer platinum drugs with cytochrome c — signalling apoptotic protein.Przeciwnowotworowe leki platynowe są szeroko stosowane w praktyce klinicznej w terapii wielu nowotworów, jednakże skutki uboczne terapii z ich udziałem, m. in. zależna od dawki nefrotoksyczność oraz oporność komórek nowotworowych, limitują ich użycie. Cytochrom c jest małą hemoproteiną pełniącą funkcję transportera elektronów, ulokowaną w mitochondriach, która odgrywa również istotną rolę w procesie apoptozy komórki. Platynowanie specyficznych łańcuchów bocznych, które wpływa na biologiczne funkcje białek i enzymów poprzez tworzenie mocnych wiązań koordynacyjnych, może mieć wpływ na ogólny mechanizm aktywności i toksyczność leków platynowych. W celu zrozumienia natury tych oddziaływań przeanalizowane zostały oddziaływania cisplatyny i jej pochodnych z sygnałowym białkiem apoptozy — cytochromem c.