Prognostic model of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C

The aim of the research was to determine clinical and genetic predictors and to create a prognostic model for the rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C. Materials and methods. А cross-sectional study which included 111 male patients with chronic hepatitis C was conducted. The patient examination program included: assessment of complaints and anamnestic data, physical examination, complete blood count, biochemical test, the stages of hepatic fibrosis according to METAVIR аnd genetic studies (detecting carriers alleles 11Gln or 11Leu of TLR7 gene in the genome of the examined men). Results. It was determined that informative predictors of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C are: ethanol use in a dose of more than 40 g/day (ОR = 2.40, P = 0.042), presence of chronic cholecystitis in past history (ОR = 2.94, P = 0.013), ALT level above 3 upper limit of normal (ОR = 2.49, P = 0.031), the levels of AST, GGT exceeding upper limit of normal (ОR = 6.94, P < 0.001 and ОR = 4.02, P = 0.001 respectively), hyperbilirubinemia (ОR = 3.13, P = 0.010) and carrier state of allele 11Gln of TLR7 gene in the genome (ОR = 3.62, P = 0.036). In order to optimize the prognosis of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C a model that demonstrated statistical significance (χ² = 44.73, P < 0.001) and high operational characteristics (sensitivity – 76.8 %, specificity – 74.5 %, the total number of correct predictions – 75.7 %, AUC of the ROC-curve – 0.828), which indicates the feasibility of its practical use, was proposed. Conclusions. An effective clinical and genetic prognostic model has been created and allows us to predict the probability of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C with high accuracy and to form a group of patients who need high priority antiviral therapy

Genetic polymorphism Arg753Gln of TLR-2, Leu412Phe of TLR-3, Asp299Gly of TLR-4 in patients with influenza and influenza-associated pneumonia

The aim of the research is to study the prevalence and to determine the prognostic significance of polymorphism ARG753GLN of the TLR-2 gene, Leu412Phe of TLR-3, Asp299Gly of TLR-4 in influenza. Materials and methods: 112 patients with influenza were examined (63 patients with uncomplicated course and 49 with influenza-associated pneumonia). The genotyping of the polymorphic site of ARG753GLN of the TLR-2 gene, Asp299Gly of the TLR-4 gene, and Leu412Phe of the TLR-3 gene was carried out by polymerase chain reaction using oligonucleotide primers. Results: It has found that the prevalence of the mutant allele 299Gly of TLR-4 in patients with uncomplicated influenza is 6.4 %, with influenza- associated pneumonia – 7.1 %, which exceeds the population control indicators by 3.8-4.3 times (1.7 %, p<0.05). Mutant allele 412Phe of TLR-3 is significantly more common in patients with influenzaassociated pneumonia (42.9%), as compared with uncomplicated influenza (24.6%, p<0.01) and healthy people (30.0%, p<0.05). The increased risk of influenza development is associated with the Asp/Gly genotype of TLR-4 (OR=4.22) and combination of mutant genotypes Leu/Phe and Phe/Phe of TLR-3 with Asp/Gly of TLR-4 and Arg/Gln of TLR-2 (OR=15.0); influenza-associated pneumonia − with genotype Phe/Phe of TLR-3 (OR=4.5). Conclusions: It has been found out that among patients with influenza and influenza-associated pneumonia, the mutant allele 299Gly of TLR-4 and combinations of polymorphisms Arg753Gln of TLR-2, Leu412Phe of TLR-3, Asp299Gly of TLR-4 are detected reliably more often. The frequency of the mutant allele 412Phe of TLR-3 is higher among patients with influenza-associated pneumonia. Markers of increased risk of influenza are 299Gly allele and genotype Asp/Gly of TLR-4 and the combination of mutant genotypes Leu/Phe and Phe/Phe of TLR-3 with Asp/Gly of TLR-4 and Arg/Gln of TLR-2; for influenza-associated pneumonia − allele 412Phe and genotype Phe/Phe of TLR-3

Clinical and immunological characteristics of HIV-infection in dynamics against the background of antiretroviral therapy among patients in Poltava region

ВІЛ-інфекція залишається однією з найгостріших проблем сучасної охорони здоров'я через свою соціально-медичну та демографічну значимість. Питання співставлення клініко-лабораторних характеристик з імунологічними показниками у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують антиретровірусну терапію (АРТ) залишається актуальним, і в подальшому дасть можливість розширити уявлення про предиктори прогресування хвороби. Мета роботи – проаналізувати клініко-імунологічні характеристики ВІЛ-інфекції в динаміці на фоні АРТ з урахуванням початкового рівня CD4+ Т-лімфоцитів. Матеріали і методи. Для досягнення поставленої мети проведено когортне дослідження 181 ВІЛ-інфікованого пацієнта (чоловіків – 127, жінок – 54) віком від 21 до 55 років (середній – 34,6±0,6 роки), які спостерігались у Полтавському обласному центрі профілактики ВІЛ-інфекції та боротьби зі СНІДом від моменту постановки на облік і в динаміці на фоні АРТ. Результати та їх обговорення. У ході дослідження встановлено, що серед ВІЛ-інфікованих переважали особи молодого віку (90,0 %), чоловіки (70,2%), які залишались на момент звернення за медичною допомогою споживачами ін’єкційних наркотиків (49,2 %), із шкідливими звичками (палили – 49,2 %, зловживали алкоголем – 14,4 %) та мали досвід ув’язнення (26,5 %), в них діагностували опортуністичні інфекції, притаманні ІІІ і ІV клінічнім стадіям: бактеріальні (37,0 %), грибкові (44,2 %), вірусні (35,4 %) та паразитарні (6,6 %), які у 31 (17,1 %) обстеженого розвинулись при рівні CD4+ Т –лімфоцитiв ≥ 350 кл/мкл. Обстеження ВІЛ-інфікованих пацієнтів в динаміці показало, що на фоні АРТ у 72 (39,8 %) зі 181 хворого відмічалося клінічне прогресування ВІЛ-інфекції, з них у 21 (30 %) - при показниках CD4+ Т –лімфоцитiв ≥ 350 кл/мкл; HIV-infection is a relevant issue of the modern healthcare system due to socio-medical and demographic significance. The problem of correlation between clinico-laboratory characteristics and immunological indexes in people living with HIV-infection and obtain ART remains relevant, and the solution may help to expand the knowledge about predictors of the disease in the future. The aim of our research was to analyze the clinical and immunological characteristics of HIVinfection in dynamics against the background of ART considering the initial level of CD4+ T-lymphocytes. Patients and methods. We conducted a cohort study of 181 people living with HIV-infection – 127 male and 54 female patients, aged from 21 to 55 years (the average age 34.6±0.6 years), who underwent dispensary observation at Poltava Regional HIV/AIDS Prevention and Control Center during 2003-2017, for the purpose of evaluation of clinical and immunological characteristics of HIV-infection in dynamics against the background of ART. Results of the research and their discussion. We found that among people living with HIV, young people (90.0%) predominated; among them – males (70.2%); patients who injected drugs at the time of referral to medical care (49.2%); with bad habits (smoking – 49.2%, alcohol abuse – 14.4%) and had experience of incarceration (26.5%). They were diagnosed with opportunistic infections inherent to III and IV clinical stages of HIV-infection, including bacterial (37.0%), fungal (44.2%), viral (35.4%) and parasitic (6.6%) infections. Moreover, 24 (13.3%) patients developed the CD4+ T lymphocytes level ≥350 cells/μl. Examination of HIV-infected patients in dynamics showed that there was a clinical progression of HIV-infection against the background of ART background in 72 (39.8%) out of 181 patients, 21 of them (30%) with CD4+ T lymphocytes ≥350 cells/μl

Влияние гена TLR7 на темп прогрессирования фиброза печени у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С

The aim of the research – to optimize the prediction of hepatic fibrosis (HF) progression rate in HIV-infected patients with chronic hepatitis C (CHC) based on a comprehensive assessment of general clinical, biochemical, immunological and molecular-genetic markers. Materials and methods. A cross-sectional cohort study was conducted, which included 104 HIV-infected patients with CHC. The examination program included: assessment of complaints and anamnestic data obtained by questioning and detailed analysis of medical records, physical examination, general clinical study of peripheral blood, determination of biochemical parameters of blood serum, characterizing the functional state of the liver, the level of СD4+ Т-lymphocytes, the stages of HF according to METAVIR and genetic studies (genotyping of TLR7 in order to determine the carriage of Leu allele). Results. The method of discriminant analysis showed that statistically significant informative diagnostic signs of the rapid rate of HF progression in HIV-infected patients with CHC are: lymphocytosis, the levels of AST and total bilirubin exceeding the upper limit of normal, among the concomitant pathology ‒ chronic cholecystitis, chronic pancreatitis, cholelithiasis and hepatic steatosis, the baseline level of СD4+ Т-lymphocytes less than 350 cells/mm3 and a carriage of the normal genotype (Gln/Gln, Gln/-) of the TLR7 gene. In order to optimize the prognostication of the affiliation of an HIV-infected patient with CHC to the risk group of HF rapid progression there was proposed a discriminant model of 5 risk factors (the normal genotype (Gln/Gln, Gln/-) of the TLR7 gene, the levels of total bilirubin and AST exceeding the upper limit of normal, lymphocytosis, the baseline level of СD4+ Т-lymphocytes less than 350 cells/mm3), the exact prognosis of which was 75 %. Conclusions. There was proposed an effective model that allows predicting a rapid rate of HF progression in HIV-infected patients with CHC on the basis of simple characteristics, most of which are used in routine clinical practice;Мета роботи − оптимізувати прогнозування темпу прогресування фіброзу печінки (ФП) у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із хронічним гепатитом С (ХГС) на основі комплексного оцінювання загальноклінічних, біохімічних, імунологічних і молеку- лярно-генетичних маркерів. Матеріали та методи. Здійснили крос-секційне когортне дослідження, в яке залучили 104 ВІЛ-інфікованих пацієнти з ХГС. Програма обстеження передбачала оцінювання скарг та анамнестичних даних, що отримали під час опитування та детального аналізу медичної документації, фізикальний огляд, загальноклінічне дослідження периферичної крові, визначення біохімічних показників сироватки крові, що характеризують функціональний стан печінки, рівня СD4+ Т-лімфоцитів, стадії ФП за МETAVIR і генетичні дослідження (генотипування TLR7 для визначення носійства поліморфного алеля Leu). Результати. Методом дискримінантного аналізу встановили, що статистично вірогідними інформативними діагностичними ознаками швидкого темпу прогресування ФП у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із ХГС є лімфоцитоз, рівні АСТ і загального білірубіну, які перевищують верхню межу норми, серед супутньої патології – хронічний холецистит, хронічний панкреатит, жовчнокамʼяна хвороба і стеатоз печінки, вихідний рівень СD4+ Т-лімфоцитів менше ніж 350 кл/мкл і носійство нормального генотипу (Gln/Gln, Gln/-) гена TLR7. Для оптимізації прогнозування належності ВІЛ-інфікованого пацієнта з ХГС до групи ризику швидкого прогресування ФП запропонована дискримінантна модель із 5 факторів ризику (нормальний генотип гена TLR7 (Gln/Gln, Gln/-), рівні загального білірубіну та АСТ, котрі перевищують верхню межу норми, лімфоцитоз, вихідний рівень СD4+ Т-лімфоцитів менше ніж 350 кл/мкл), безпомилковий прогноз якої становив 75 %. Висновки. Запропоновано ефективну модель, що дає змогу прогнозувати швидкий темп прогресування ФП у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із ХГС на основі простих характеристик, більшість із яких використовують у рутинній клінічній практиці;Цель работы – оптимизировать прогнозирование темпа прогрессирования фиброза печени (ФП) у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) на основе комплексной оценки общеклинических, биохимических, иммунологических и молекулярно-генетических маркеров.Материалы и методы. Проведено кросс-секционное когортное исследование, в которое вошли 104 ВИЧ-инфицированных пациента с ХГС. Программа обследования включала оценку жалоб и анамнестических данных, полученных при опросе и детальном анализе медицинской документации, физикальный осмотр, общеклиническое исследование периферической крови, определение биохимических показателей сыворотки крови, характеризующих функциональное состояние печени, уровня СD4+ Т-лимфоцитов, стадии ФП по МETAVIR и генетические исследования (генотипирование TLR7 для определения носительства аллели Leu). Результаты. Методом дискриминантного анализа установлено, что статистически достоверными информативными ди- агностическими признаками быстрого темпа прогрессирования ФП у ВИЧ-инфицированных пациентов с ХГС являются лимфоцитоз, уровни АСТ и общего билирубина, превышающие верхнюю границу нормы, среди сопутствующей пато- логии ‒ хронический холецистит, хронический панкреатит, желчекаменная болезнь и стеатоз печени, исходный уровень СD4+ Т-лимфоцитов менее 350 кл/мкл и носительство нормального генотипа (Gln/Gln, Gln/-) гена TLR7. Для оптимизации прогнозирования принадлежности ВИЧ-инфицированного пациента с ХГС к группе риска быстрого прогрессирования ФП предложена дискриминантная модель из 5 факторов риска (нормальный генотип гена TLR7 (Gln/Gln, Gln/-), уровни общего билирубина и АСТ, превышающие верхнюю границу нормы, лимфоцитоз, исходный уровень СD4+ Т-лимфоцитов менее 350 кл/мкл), безошибочный прогноз которой составил 75 %. Выводы. Предложена эффективная модель, которая позволяет прогнозировать быстрый темп прогрессирования ФП у ВИЧ-инфицированных пациентов с ХГС на основе простых характеристик, большинство из которых используют в рутинной клинической практике

Прогностическая модель быстрого прогрессирования фиброза печени у мужчин с хроническим гепатитом С

The aim of the research was to determine clinical and genetic predictors and to create a prognostic model for the rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C. Materials and methods. А cross-sectional study which included 111 male patients with chronic hepatitis C was conducted. The patient examination program included: assessment of complaints and anamnestic data, physical examination, complete blood count, biochemical test, the stages of hepatic fibrosis according to METAVIR аnd genetic studies (detecting carriers alleles 11Gln or 11Leu of TLR7 gene in the genome of the examined men). Results. It was determined that informative predictors of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C are: ethanol use in a dose of more than 40 g/day (ОR = 2.40, P = 0.042), presence of chronic cholecystitis in past history (ОR = 2.94, P = 0.013), ALT level above 3 upper limit of normal (ОR = 2.49, P = 0.031), the levels of AST, GGT exceeding upper limit of normal (ОR = 6.94, P < 0.001 and ОR = 4.02, P = 0.001 respectively), hyperbilirubinemia (ОR = 3.13, P = 0.010) and carrier state of allele 11Gln of TLR7 gene in the genome (ОR = 3.62, P = 0.036). In order to optimize the prognosis of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C a model that demonstrated statistical significance (χ² = 44.73, P < 0.001) and high operational characteristics (sensitivity – 76.8 %, specificity – 74.5 %, the total number of correct predictions – 75.7 %, AUC of the ROC-curve – 0.828), which indicates the feasibility of its practical use, was proposed. Conclusions. An effective clinical and genetic prognostic model has been created and allows us to predict the probability of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C with high accuracy and to form a group of patients who need high priority antiviral therapy;Мета роботи – визначити клініко-генетичні предиктори та на їхній основі створити прогностичну модель швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С. Матеріали та методи. Здійснили крос-секційне дослідження, в яке залучили 111 пацієнтів чоловічої статі з хронічним гепатитом С. Програма обстеження передбачала оцінювання скарг та анамнестичних даних, фізикальний огляд, загальноклінічне дослідження периферичної крові, визначення біохімічних показників сироватки крові, що характеризують функціональний стан печінки, стадії фіброзу печінки за МETAVIR і генетичні дослідження (виявлення носійства в геномі обстежених чоловіків алелів 11Gln або 11Leu гена TLR7). Результати. Інформативними предикторами швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С є вживання етанолу в дозі понад 40 г/добу (ОR = 2,40; р = 0,042), наявність хронічного холециститу в анамнезі (ОR = 2,94; р = 0,013), показник АЛТ вищий за 3 верхні межі норми (ОR = 2,49; р = 0,031), показники АСТ і ГГТП, що перевищують верхню межу норми (ОR = 6,94; р < 0,001 та ОR = 4,02; р = 0,001 відповідно), гіпербілірубінемія (ОR = 3,13; р = 0,010) і носійство в геномі алеля 11Gln TLR7 (ОR = 3,62; р = 0,036). Для оптимізації прогнозу швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С запропонована модель, котра продемонструвала статистичну значущість (χ² = 44,73; р < 0,001) і високі операційні характеристики (чутливість – 76,8 %, специфічність – 74,5 %, загальна кількість коректних прогнозів – 75,7 %, AUC ROC-кривої – 0,828), що вказує на доцільність її практичного застосування. Висновки. Створили ефективну клініко-генетичну прогностичну модель, що дало змогу з високою точністю прогнозувати вірогідність швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С і сформувати групу пацієнтів, які потребують першочергового призначення противірусної терапії;Цель работы – определить клинико-генетические предикторы и на их основе создать прогностическую модель быстрого прогрессирования фиброза печени у мужчин с хроническим гепатитом С.Материалы и методы. Проведено кросс-секционное когортное исследование, в которое вошли 111 пациентов мужского пола с хроническим гепатитом С. Программа обследования включала оценку жалоб и анамнестических данных, физикальный осмотр, общеклиническое исследование периферической крови, определение биохимических показателей сыворотки крови, характеризующих функциональное состояние печени, стадии фиброза печени по МETAVIR и генетические исследования (установление носительства в геноме обследованных мужчин аллелей 11Gln или 11Leu гена TLR7). Результаты. Информативные предикторы быстрого прогрессирования фиброза печени у мужчин с хроническим гепатитом С: употребление этанола в дозе более 40 г/сут (ОR = 2,40; р = 0,042), наличие хронического холецистита в анамнезе (ОR = 2,94; р = 0,013), показатель АЛТ выше 3 верхних границ нормы (ОR =2,49; р = 0,031), показатели АСТ и ГГТП, превышающие верхнюю границу нормы (ОR = 6,94, р < 0,001 и ОR = 4,02; р = 0,001 соответственно), гипербилирубинемия (ОR = 3,13; р = 0,010) и носительство в геноме аллели 11Gln TLR7 (ОR = 3,62; р = 0,036). Для оптимизации прогноза быстрого прогрессирования фиброза печени у мужчин с хроническим гепатитом С предложена модель, которая продемонстрировала статистическую значимость (χ² = 44,73; р < 0,001) и высокие операционные характеристики (чувствительность – 76,8 %, специфичность – 74,5 %, общее количество корректных прогнозов – 75,7 %, AUC ROC-кривой – 0,828), что указывает на целесообразность ее практического применения. Выводы. Создана эффективная клинико-генетическая прогностическая модель, которая позволяет с высокой точностью прогнозировать вероятность быстрого прогрессирования фиброза печени у мужчин с хроническим гепатитом С и формировать группу пациентов, которые нуждаются в первоочередном назначении противовирусной терапии

Прогностична модель швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С

 The aim of the research was to determine clinical and genetic predictors and to create a prognostic model for the rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C.Materials and methods. А cross-sectional study which included 111 male patients with chronic hepatitis C was conducted. The patient examination program included: assessment of complaints and anamnestic data, physical examination, complete blood count, biochemical test, the stages of hepatic fibrosis according to METAVIR аnd genetic studies (detecting carriers alleles 11Gln or 11Leu of TLR7 gene in the genome of the examined men).Results. It was determined that informative predictors of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C are: ethanol use in a dose of more than 40 g/day (ОR = 2.40, P = 0.042), presence of chronic cholecystitis in past history (ОR = 2.94, P = 0.013), ALT level above 3 upper limit of normal (ОR = 2.49, P = 0.031), the levels of AST, GGT exceeding upper limit of normal (ОR = 6.94, P &lt; 0.001 and ОR = 4.02, P = 0.001 respectively), hyperbilirubinemia (ОR = 3.13, P = 0.010) and carrier state of allele 11Gln of TLR7 gene in the genome (ОR = 3.62, P = 0.036).  In order to optimize the prognosis of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C a model that demonstrated statistical significance (χ² = 44.73, P &lt; 0.001) and high operational characteristics (sensitivity – 76.8 %, specificity – 74.5 %, the total number of correct predictions – 75.7 %, AUC of the ROC-curve – 0.828), which indicates the feasibility of its practical use, was proposed.Conclusions. An effective clinical and genetic prognostic model has been created and allows us to predict the probability of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C with high accuracy and to form a group of patients who need high priority antiviral therapy.Цель работы – определить клинико-генетические предикторы и на их основе создать прогностическую модель быстрого прогрессирования фиброза печени у мужчин с хроническим гепатитом С.Материалы и методы. Проведено кросс-секционное когортное исследование, в которое вошли 111 пациентов мужского пола с хроническим гепатитом С. Программа обследования включала оценку жалоб и анамнестических данных, физикальный осмотр, общеклиническое исследование периферической крови, определение биохимических показателей сыворотки крови, характеризующих функциональное состояние печени, стадии фиброза печени по МETAVIR и генетические исследования (установление носительства в геноме обследованных мужчин аллелей 11Gln или 11Leu гена TLR7). Результаты. Информативные предикторы быстрого прогрессирования фиброза печени у мужчин с хроническим гепатитом С: употребление этанола в дозе более 40 г/сут (ОR = 2,40; р = 0,042), наличие хронического холецистита в анамнезе (ОR = 2,94; р = 0,013), показатель АЛТ выше 3 верхних границ нормы (ОR = 2,49; р = 0,031), показатели АСТ и ГГТП, превышающие верхнюю границу нормы (ОR = 6,94, р &lt; 0,001 и ОR = 4,02; р = 0,001 соответственно), гипербилирубинемия (ОR = 3,13; р = 0,010) и носительство в геноме аллели 11Gln TLR7 (ОR = 3,62; р = 0,036). Для оптимизации прогноза быстрого прогрессирования фиброза печени у мужчин с хроническим гепатитом С предложена модель, которая продемонстрировала статистическую значимость (χ² = 44,73; р &lt; 0,001) и высокие операционные характеристики (чувствительность – 76,8 %, специфичность – 74,5 %, общее количество корректных прогнозов – 75,7 %, AUC ROC-кривой – 0,828), что указывает на целесообразность ее практического применения.Выводы. Создана эффективная клинико-генетическая прогностическая модель, которая позволяет с высокой точностью прогнозировать вероятность быстрого прогрессирования фиброза печени у мужчин с хроническим гепатитом С и формировать группу пациентов, которые нуждаются в первоочередном назначении противовирусной терапии. Мета роботи – визначити клініко-генетичні предиктори та на їхній основі створити прогностичну модель швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С.Матеріали та методи. Здійснили крос-секційне дослідження, в яке залучили 111 пацієнтів чоловічої статі з хронічним гепатитом С. Програма обстеження передбачала оцінювання скарг та анамнестичних даних, фізикальний огляд, загальноклінічне дослідження периферичної крові, визначення біохімічних показників сироватки крові, що характеризують функціональний стан печінки, стадії фіброзу печінки за МETAVIR і генетичні дослідження (виявлення носійства в геномі обстежених чоловіків алелів 11Gln або 11Leu гена TLR7).Результати. Інформативними предикторами швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С є вживання етанолу в дозі понад 40 г/добу (ОR = 2,40; р = 0,042), наявність хронічного холециститу в анамнезі (ОR = 2,94; р = 0,013), показник АЛТ вищий за 3 верхні межі норми (ОR = 2,49; р = 0,031), показники АСТ і ГГТП, що перевищують верхню межу норми (ОR = 6,94; р &lt; 0,001 та ОR = 4,02; р = 0,001 відповідно), гіпербілірубінемія (ОR = 3,13; р = 0,010) і носійство в геномі алеля 11Gln TLR7 (ОR = 3,62; р = 0,036). Для оптимізації прогнозу швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С запропонована модель, котра продемонструвала статистичну значущість (χ² = 44,73; р &lt; 0,001) і високі операційні характеристики (чутливість – 76,8 %, специфічність – 74,5 %, загальна кількість коректних прогнозів – 75,7 %, AUC ROC-кривої – 0,828), що вказує на доцільність її практичного застосування.Висновки. Створили ефективну клініко-генетичну прогностичну модель, що дало змогу з високою точністю прогнозувати вірогідність швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С і сформувати групу пацієнтів, які потребують першочергового призначення противірусної терапії.

Сучасний погляд на роль Toll-подібних рецепторів у функціонуванні імунної системи та імунопатогенезі хронічного гепатиту С (огляд літератури)

 There exists a considerable body of literature on immunopathogenesis of chronic hepatitis C. Although results appear consistent with prior research in the area mentioned above, they appear inconsistent with the issues in the area of diagnosis, prognosis and treatment effectiveness. In this context the study addresses the research to receptors of the innate immune system – Toll-like receptors.The aim of the research is to analyze the data of current professional literature regarding the role of individual Toll-like receptors in the immunopathogenesis of chronic hepatitis C.Materials and methods. The method of reviewing and systematizing as well as the method of content analysis were used to overview the scientific literature as for the role of Toll-like receptors. For this purpose, we employ survey data collected from the world professional literature and analyzed the results of current researches.Conclusions. The innate immune system plays a prominent role in the primary protection of the body against pathogens which recognition depends on the Toll-like receptors family wheres the genetic analysis is considered as a promising method of preventive and personalized medicine. The advantage of genetic markers regardless of age and other factors contain information about the susceptibility to multifactorial diseases which can be used to create a «genetic passport» of a person. Perceptions about the impact of the Asp299Gly polymorphism of the Toll-like receptor 4 gene and Gln11Leu of the Toll-like receptor 7 gene on the immunopathogenesis of chronic hepatitis C are ambiguous and this research provides a good starting point for discussion and further study which will allow optimizing the therapeutic and diagnostic tactics for this disease based on the complex evaluation of immunity which are defined by the determined polymorphisms. Несмотря на значительные достижения в изучении иммунопатогенеза хронического гепатита С, остается много нерешенных вопросов относительно диагностики, прогнозирования течения и эффективности лечения. В контексте изучения этой инфекции вызывают интерес рецепторы врожденной иммунной системы − Toll-подобные рецепторы.Цель работы – провести анализ данных современной научной литературы о роли отдельных Toll-подобных рецепторов в иммунопатогенезе хронического гепатита С.Материалы и методы. Методами обзорного, системного и контент-анализа обработаны доступные научные источники, посвященные изучению Toll-подобных рецепторов. Представлены данные мировой научной литературы и проанализированы результаты современных исследований.Выводы. Врожденная иммунная система играет ведущую роль в первичной защите организма от патогенов, распознавание которых зависит от семьи Toll-подобных рецепторов, а генетический анализ – перспективный метод превентивной и персонализированной медицины. Преимущество генетических маркеров заключается в том, что они независимо от возраста и других факторов содержат информацию о склонности к мультифакториальным заболеваниям, что может быть использовано при создании «генетического паспорта» человека. Представление о влиянии полиморфизма Asp299Gly гена Toll-подобного рецептора 4 и Gln11Leu гена Toll-подобного рецептора 7 на иммунопатогенез хронического гепатита С неоднозначны и требуют дальнейшего изучения, что позволит оптимизировать лечебно-диагностическую тактику при этом заболевании на основе комплексной оценки особенностей иммунного реагирования, обусловленных наличием указанных полиморфизмов. Незважаючи на великі досягнення у вивченні імунопатогенезу хронічного гепатиту С, залишається багато невирішених питань щодо діагностики, прогнозування перебігу та ефективності лікування. У контексті вивчення цієї інфекції викликають інтерес рецептори вродженої імунної системи – Toll-подібних рецепторів.Мета роботи – проаналізувати відомості сучасної фахової літератури щодо ролі окремих Toll-подібні рецептори в імунопатогенезі хронічного гепатиту С.Матеріали та методи. Методами оглядового, системного та контент-аналізу опрацювали доступні наукові джерела, що присвячені вивченню Toll-подібних рецепторів. Наведені дані світової фахової літератури та проаналізовані результати сучасних досліджень.Висновки. Вроджена імунна система відіграє визначальну роль у первинному захисті організму від патогенів, розпізнавання яких залежить від родини Toll-подібних рецепторів, а генетичний аналіз – перспективний метод превентивної та персоналізованої медицини. Перевага генетичних маркерів полягає в тому, що вони незалежно від віку та інших факторів містять інформацію про схильність до мультифакторіальних хвороб, що можна використати під час створення «генетичного паспорта» людини. Уявлення щодо впливу поліморфізму Asp299Gly гена Toll-подібного рецептора 4 і Gln11Leu гена Toll-подібного рецептора 7 на імунопатогенез хронічного гепатиту С неоднозначні та потребують продовження вивчення. Це дасть змогу оптимізувати лікувально-діагностичну тактику при цьому захворюванні на основі комплексного оцінювання особливостей імунного реагування, що зумовлені наявністю названих поліморфізмів

Features of the clinical and laboratory characteristics of the chronic hepatitis C in patients with HIV

В ході крос-секційного дослідження 270 пацієнтів встановлено, що клініко-лабораторні характеристики хронічного гепатиту С (ХГС) у ВІЛ-інфікованих є типовими, однак мають деякі особливості, порівняно з хворими на ХГС-моноінфекцію: частіше реєструються ознаки диспепсичного (р=0,000), артралгічного (р=0,001) та гарячкового (р=0,000), рідше – астено-невротичного, вегетативної дисфункції, абдомінально-больового та гепатомегалічного синдромів (р=0,000 за всіма ознаками); у гемограмі вищими визначаються показники лімфоцитів, моноцитів, швидкості зсідання еритроцитів та тромбоцитів (р=0,000 за всіма показниками), частіше реєструється еритропенія, лімфоцитоз та прискорення швидкості зсідання еритроцитів, рідше – тромбоцитопенія (р=0,000 за всіма показниками); у біохімічному аналізі крові показники гама-глутамілтранспептидази є вищими (р=0,000); реєструється більша частка пацієнтів із фіброзом печінки F2 (р=0,004) та менша – з F4 (р=0,000); В ходе крос-секционного исследования 270 пациентов установлено, что клинико-лабораторные характеристики хронического гепатита С (ХГС) у ВИЧ-инфицированных типичны, однако имеют некоторые особенности, по сравнению с ХГС-моноинфицированными: чаще регистрируются проявления диспепсического (р=0,000), артралгического (р=0,001) и лихорадочного (р=0,000), реже – астено-невротического, вегетативной дисфункции, абдоминально-болевого и гепатомегалического синдромов (р=0,000 по всем признакам); в гемограмме более высокими определяются показатели лимфоцитов, моноцитов, скорости оседания эритроцитов и тромбоцитов (р=0,000 по всем показателям), чаще регистрируется эритропения, лимфоцитоз и ускорение скорости оседания эритроцитов), реже – тромбоцитопения (р=0,000 по всем показателям); в биохимическом анализе крови показатели гама-глутамилтранспептидазы – выше (р=0,000); регистрируется большая доля пациентов с фиброзом печени F2 (р=0,004) и меньшая – с F4 (р=0,000); The paper was aimed at elucidation of the features of clinical and laboratory characteristics of Chronic Hepatitis C (CHC) in HIV patients. To achieve the objectives of the research the cross-sectional study has been carried out which involved 270 patients: males – 188 (69,6%), females – 82 (30,4%), aged 20 to 63 years (average age 40,3±0,5). To define the features of the clinical and laboratory characteristics of CHC in HIV patients the subjects have been assigned into groups: HIV patients with CHC, n=104, males – 77 (74,0%), females – 27 (26,0%), aged 28 to 55 years (average age 40,2±0,6) (study group) and patients with CHC-monoinfection, n=166, males – 111 (66,9%), females– 55 (33,1%), aged 20 to 63 years (average age 40,3±0,7) (comparison group). The examination of patients involved the evaluation of complaints, data obtained from the history, physical examination, complete peripheral blood count, determination of biochemical indices of blood serum, which characterize the functional state of the liver and liver fibrosis staging according to the METAVIR. The findings of the study have established that clinical and laboratory characteristics of CHC in HIV patients are typical, but have some specific features as compared with CHC-monoinfection: signs of dyspeptic (87,5% against 63,9%, р=0,000), arthralgic (51,7% against 30,7%, р=0,001) and fever (33,7% against 7,2%, р=0,000) syndromes have been recorded more often, whilst the signs of asthenoneurotic (61,5% against 91,6%, р=0,000), vegetative dysfunction (7,7% against 54,8%, р=0,000), abdominal pain (30,8% against 73,1%, р=0,000) and hepatomegalic (57,7% against 89,8%, р=0,000) syndromes have been rarely recorded; the hemogram showed higher counts of white blood cells, monocytes, as well as higher rates of sedimentation of red blood cells and platelets (39,7 (IQR 31,5-44,6) against 32,5 (IQR 25,7-38,2)% (р=0,000), 11,0 (IQR 9,0-13,9) against 6,0 (IQR 4,0-9,0)% (р=0,000), 12,0 (IQR 7,0-26,0) against 6,0 (IQR 3,0-10,0) mm/h (р=0,000) and 187,5 (IQR 87,1-231,7) against 160,0 (IQR 140,0-190,0) х109/L (р=0,000), respectively); erythropenia (24,0% against 4,2%, р=0,000), lymphocytosis (51,0% against 25,3%, р=0,000) and accelerated ERS has been recorded more often, whereas thrombocytopenia (24,0% against 54,8%, р=0,000) has been rarely recorded; the biochemical blood test showed higher indices of the gamma-glutamyl transpeptidase (83,0 (IQR 49,5-120,0) against 45,5 (IQR 29,0-84,7) U/l, р=0,000); bigger proportion of patients with Stage F2 liver fibrosis (42,3% against 25,3%, р=0,004) and smaller proportion of patients with Stage F4 liver fibrosis (5,8% against 23,5%, р=0,000) have been registered