Эффективность фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи с местным введением радахлорина

The results of evaluation of the efficiency of photodynamic therapy with photosensitizer radachlorine for basal cell carcinoma are represented. The study included patients with primary and recurrent cancer, solitary and multiple foci of different histological subtypes. All tumors corresponded stages T1-2N0M0. The radachlorine solution was injected into pathological focus at dose of 1.75-3.50 mg/ cm2 of tumor 15 min before the onset of irradiation (wavelength of 662 nm, light dose of 300 J/cm2). The evaluation of efficiency by means of short-term and long-term outcomes was performed on the basis of clinical and cytological data. According to shortterm outcomes evaluation, the total tumor regression was in 43 (95,5%) patients for 47 (95,9%) tumors. The partial regression was achieved in 2 (4,5%) patients, who subsequently had one repeated course of photodynamic therapy with short-term outcome as total tumor regression. All patients with multiple, superficial and nodal forms of basal cell carcinoma had total tumor regression in 100% of cases, with ulcerated form – in 94,4%, with morphea-like form – in 83,3%. During follow-up in subjects, 44 (97,7%) patients had 5-year recurrence-free period. The relapse of tumor was detected in 1 (2,3%) patient after PDT for primary cancer of nasal ala stage Т2N0M0 of solid and adenoid histological subtype. Thus, photodynamic therapy with intralesional injection of radachlorine showed high efficiency for treating all existent clinical forms and histological subtypes of basal cell carcinoma. В работе представлены результаты оценки эффективности фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи с фотосенсибилизатором радахлорин. В исследование были включены пациенты с первичным и рецидивным раком, с солитарными или множественными очагами различного гистологического подтипа. Все опухоли были в стадии Т1-2N0M0. Раствор радахлорина вводили инъекционно внутрь патологического очага в дозе 1,75–3,50 мг/см2 опухоли за 15 мин до начала облучения (длина волны облучения 662 нм, световая доза 300 Дж/см2). Оценку эффективности непосредственных и отдаленных результатов осуществляли на основании клинических и цитологических данных. При оценке непосредственных результатов лечения полная регрессия установлена у 43 (95,5%) больных в отношении 47 (95,9%) опухолей. Частичная регрессия получена у 2 (4,5%) больных, которым впослед- ствии было проведено по одному повторному курсу фотодинамической терапии, после чего непосредственный результат лечения был оценен, как полная регрессия. У всех больных с множественной, поверхностной и нодулярными формами базальноклеточного рака полная регрессия новообразований отмечена в 100% случаев, с язвенной формой – в 94,4%, склеродермоподобной формой – в 83,3%. При динамическом наблюдении за пациентами, участвовавшими в исследовании, у 44 (97,7%) больных зарегистрирован 5-летний безрецидивный период. Рецидив опухоли выявлен у 1 (2,3%) пациента после ФДТ первичного рака кожи крыла носа стадии Т2N0M0 солидно-аденоидного гистологического подтипа. Таким образом, фотодинамическая терапия с внутриочаговым применением радахлорина показала высокую эффективность в лечении всех существующих клинических форм и гистологических подтипов базальноклеточного рака кожи.

Внутриочаговое введение фотолона при фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи

The new method of photodynamic therapy for basal cell skin carcinoma with intralesional injection of photolon (at dose of 1.44-2.50 mg/cm3 of tumor volume 15 min before irradiation) was developed in the department of dermatology, venerology and dermatooncology in The State Budgetary Healthcare Institution of Moscow Area Moscows regional research clinical institute n.a. M.F. Vladimirskiy. The efficacy of the developed method was evaluated in clinical studies in 30 patients comparing with the group of 32 patients who had conventional PDT with typical intravenous injection of photolon (at dose of 2.0–2.5 mg/kg of body weight 3 h before irradiation). The characteristics of irradiation were the same both in the study and in the control groups: power density of 0.31-0.47 W/cm2, light dose of 300 J/cm2. Compared PDT regimens had similar efficiency. As a result of the performed treatment complete tumor regression was achieved in 93.3% patients with intralesional injection of photolon and in 90.6% patients with intravenous injection. The rate of patients with 2-year recurrence-free survival after intralesional injection of photolon accounted for 96.7%; after intravenous injection – 93.8%. However, the developed method demonstrated superior safety comparing with intravenous injection of photolon: such as there was no need for light regimen after intralesional injection of photolon, there were no cases of skin phototoxicity (12.5% for intravenous injection), no increasing of transaminases (37.5% for intravenous injection).В отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» была разработана новая методика фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи с внутриочаговым введением препарата фотолон (в дозе 1,44–2,50 мг/см3 объема опухоли за 15 мин до облучения). Эффективность разработанной методики была оценена в клинических исследованиях на 30 пациентах в сравнении с группой из 32 больных, которым проводили ФДТ с традиционным внутривенным введением фотолона (в дозе 2,0–2,5 мг/кг веса пациента за 3 ч до облучения). Параметры облучения основной и контрольной групп совпадали: плотность мощности 0,31–0,47 Вт/см2, плотность энергии 300 Дж/см2. Сравниваемые режимы ФДТ показали близкую эффективность. В результате проведенного лечения полная регрессия опухолевого очага была достигнута у 93,3% больных при внутриочаговом введении фотолона и у 90,6% больных при внутривенном введении. Доля пациентов, достигших 2-летнего безрецидивного периода после внутриочагового введения фотолона, составила 96,7%; после внутривенного введения – 93,8%. В то же время разработанная методика показала преимущество по безопасности по сравнению с внутривенным введением фотолона: в том числе после внутриочагового введения фотолона не требовалось соблюдения светового режима, не было отмечено случаев кожной фототоксичности (12,5% при внутривенном введении), повышения трансаминаз (37,5% при внутривенном введении)

Современные аспекты МСКТ-диагностики острой массивной тромбоэмболии легочной артерии

Introduction: The growing importance of the MSCT method in the case of acute massive pulmonary embolism forms new diagnostic directions  — the determination of objective MSCT markers of right ventricular dysfunction and the search for new, previously ignored, MSCT parameters of angiographic severity of embolic load.The purpose of the study: to evaluate the prognostic role and predictivity of the results of MSCT angiopulmonography in the case of choosing a surgical method for the treatment of pulmonary embolism.Research objectives. Тo analyze the influence of the volume of preserved peripheral arterial pulmonary blood flow on the results of surgical treatment of acute massive PE and the dependence of the average pressure in the pulmonary artery on the MSCT parameters.Materials and methods: this work examines the surgical approach to the treatment and possibilities of preoperative MSCT diagnosis of acute massive pulmonary embolism. The 7-year analysis included the analysis of more than 1,200 MSCT studies for acute massive pulmonary embolism. 147 patients were selected for surgical treatment and successfully operated on, the remaining patients received conservative therapy with dynamic MSCT observation. According to international classifiers, the analysis of classes and categories of intraoperative and postoperative complications of emergency surgical treatment was performed in comparison with the initial MSCT parameters of acute massive PE.Results. The smaller the number of segmental branches of the pulmonary artery is determined at the preoperative stage, the higher the risks of mortality and complications of emergency surgical treatment of acute massive PE (p<0,001). A direct relationship between the average pressure in the pulmonary artery and the MSCT parameter-the diameter of the unpaired vein (p<0,001) was confirmed. An increase in the number of visualized bronchial arteries corresponds to an increase in the average pressure in the pulmonary artery (p<0,05).Discussion. The lightning speed of the course of pulmonary embolism dictates an exceptional approach to the completeness of the diagnosis of the disease, and the change in treatment tactics due to the increasing demand for surgical methods of treatment changes the diagnostic approach to acute pulmonary embolism in general. The success of surgical treatment of PE directly depends on the completeness and speed of preoperative MSCT diagnostics, in particular, on the quality of analysis of intra-pulmonary and intracardiac hemodynamics.Conclusion: For acute massive PE with obstruction at the level of the trunk and / or main branches of the pulmonary artery, with a sharp and often uncontrolled progression of right ventricular failure, risk stratification in «real time» becomes the most relevant, the time factor becomes of paramount importance for determining treatment tactics. The inclusion of previously ignored MSCT parameters in the algorithm of preoperative diagnosis allows us to modify the algorithm of preoperative diagnosis, to form and introduce the concept of the reference MSCT status of a patient with acute massive PE. Введение. Рост значимости метода МСКТ в случае острой массивной эмболии легочной артерии формирует новые диагностические направления — определение объективных МСКТ-маркеров правожелудочковой дисфункции и поиск новых, ранее не учитываемых, МСКТ-параметров ангиографической тяжести эмболической нагрузки.Цель исследования: оценить прогностическую роль и  предиктивность результатов МСКТ-ангиопульмонографии в  случае выбора хирургического метода лечении эмболии легочной артерии. Задачи исследования: проанализировать влияние объема сохраненного периферического артериального легочного кровотока на результаты хирургического лечения острой массивной ТЭЛА и зависимость среднего давления в легочной артерии от МСКТ-параметров.Материалы и  методы. Настоящая работа рассматривает хирургический подход к  лечению и  возможностям дооперационной МСКТ-диагностики острой массивной тромбоэмболии легочной артерии. 7-летний анализ включил анализ более 1200 МСКТисследований по поводу острой массивной тромбоэмболии легочной артерии. На хирургическое лечение отобрано и успешно прооперировано 147 пациентов, остальные пациенты получали консервативную терапию с  динамическим МСКТ-наблюдением. Согласно международным классификаторам выполнен анализ классов и  категорий интраоперационных и  послеоперационных осложнений экстренного хирургического лечения в сопоставлении с исходными МСКТ-параметрами острой массивной ТЭЛА.Результаты. Чем меньше количество сегментарных ветвей легочной артерии определяется на дооперационном этапе, тем выше риски летального исхода и осложнений экстренного хирургического лечения острой массивной ТЭЛА (p<0,001). Подтверждена прямая взаимосвязь среднего давления в легочной артерии и МСКТ-параметра — диаметр непарной вены (p<0,001). Увеличению количества визуализированных бронхиальных артерий соответствует увеличение среднего давление в легочной артерии (p<0,05).Обсуждение. Молниеносность течения эмболии легочной артерии диктует исключительный подход к полноте диагностики заболевания, а изменение лечебной тактики за счет возрастающей востребованности хирургических методов лечения, меняет в целом диагностический подход к острой эмболии легочной артерии. Успех хирургического лечения ТЭЛА напрямую зависит от полноты и быстроты дооперационной МСКТ-диагностики, в частности от качества анализа внутрилегочной и внутрисердечной гемодинамики.Заключение. Для острой массивной ТЭЛА с обструкцией на уровне ствола и/или главных ветвей легочной артерии, с резким и чаще неконтролируемым прогрессированием правожелудочковой недостаточности стратификация рисков в режиме «реального времени» становится наиболее актуальной, временной фактор приобретает первостепенную значимость для определения тактики лечения. Включение в алгоритм дооперационной диагностики ранее не учитываемых МСКТ-параметров позволяет модифицировать алгоритм дооперационной диагностики, сформировать и ввести понятие опорного МСКТ-статуса пациента с острой массивной ТЭЛА

Прогнозирование степени перегрузки правых камер сердца у пациентов с острой массивной тромбоэмболией легочной артерии на основании результатов КТ-диагностики

The study group included 147 patients at the stage of preparation for emergency surgical treatment of acute massive PE in the period from March 2012 to December 2019 inclusive. As CT indicators of overload of the right chambers of the heart, the usual CT indicators that do not require the use of expert – class computed tomographs were taken – they were the superior vena cava, inferior vena cava, unpaired vein; reflux of the contrast drug into the inferior vena cava; reflux of the contrast drug into the hepatic veins. In the course of the study, a comparative analysis of the average pressure in the pulmonary artery with the above CT indicators was performed. The most stable statistical relationship with the indicators of mean pressure in the pulmonary artery was demonstrated by CT parameters – the diameter of the unpaired vein and the reflux of the contrast agent into the hepatic veins. Based on the results of the work, a method for calculating the actual values of the average pressure in the pulmonary artery based on the CT parameter of the diameter of the unpaired vein is proposed.В группу исследования вошло 147 пациентов на этапе подготовки к экстренному хирургическому лечению острой массивной тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) в период с марта 2012 г. по декабрь 2019 г. включительно. В качестве КТ-показателей перегрузки правых камер сердца взяты обычные КТ-показатели, не требующие использования компьютерных томографов экспертного класса, ими стали верхняя полая вена, нижняя полая вена, непарная вена; рефлюкс контрастного препарата в нижнюю полую вену; рефлюкс контрастного препарата в печеночные вены. В ходе исследования проведен сравнительный анализ среднего давления в легочной артерии с вышеуказанными КТ-показателями. Наиболее устойчивую статистическую взаимосвязь с показателями среднего давления в легочной артерии продемонстрировали КТ-параметры – диаметр непарной вены и рефлюкс контрастного препарата в печеночные вены. По результатам работы предложена методика расчета фактических значений среднего давления в легочной артерии на основании КТ-параметра “диаметр непарной вены”

Deficiency of cathepsin S reduces atherosclerosis in LDL receptor–deficient mice

Human atherosclerotic lesions overexpress the lysosomal cysteine protease cathepsin S (Cat S), one of the most potent mammalian elastases known. In contrast, atheromata have low levels of the endogenous Cat S inhibitor cystatin C compared with normal arteries, suggesting involvement of this protease in atherogenesis. The present study tested this hypothesis directly by crossing Cat S–deficient (CatS–/–) mice with LDL receptor–deficient (LDLR–/–) mice that develop atherosclerosis on a high-cholesterol diet. Compared with LDLR–/– mice, double-knockout mice (CatS–/–LDLR–/–) developed significantly less atherosclerosis, as indicated by plaque size (plaque area and intimal thickening) and stage of development. These mice also had markedly reduced content of intimal macrophages, lipids, smooth muscle cells, collagen, CD4+ T lymphocytes, and levels of IFN-γ. CatS–/–LDLR–/– monocytes showed impaired subendothelial basement membrane transmigration, and aortas from CatS–/–LDLR–/– mice had preserved elastic laminae. These findings establish a pivotal role for Cat S in atherogenesis

Cathepsin G activity lowers plasma LDL and reduces atherosclerosis

AbstractCathepsin G (CatG), a serine protease present in mast cells and neutrophils, can produce angiotensin-II (Ang-II) and degrade elastin. Here we demonstrate increased CatG expression in smooth muscle cells (SMCs), endothelial cells (ECs), macrophages, and T cells from human atherosclerotic lesions. In low-density lipoprotein (LDL) receptor-deficient (Ldlr–/–) mice, the absence of CatG reduces arterial wall elastin degradation and attenuates early atherosclerosis when mice consume a Western diet for 3months. When mice consume this diet for 6months, however, CatG deficiency exacerbates atherosclerosis in aortic arch without affecting lesion inflammatory cell content or extracellular matrix accumulation, but raises plasma total cholesterol and LDL levels without affecting high-density lipoprotein (HDL) or triglyceride levels. Patients with atherosclerosis also have significantly reduced plasma CatG levels that correlate inversely with total cholesterol (r=–0.535, P<0.0001) and LDL cholesterol (r=–0.559, P<0.0001), but not with HDL cholesterol (P=0.901) or triglycerides (P=0.186). Such inverse correlations with total cholesterol (r=–0.504, P<0.0001) and LDL cholesterol (r=–0.502, P<0.0001) remain significant after adjusting for lipid lowering treatments among this patient population. Human CatG degrades purified human LDL, but not HDL. This study suggests that CatG promotes early atherogenesis through its elastinolytic activity, but suppresses late progression of atherosclerosis by degrading LDL without affecting HDL or triglycerides

Effect of temperature, relative humidity and aphid developmental stage on the efficacy of the mycoinsecticide Mycotal® against Myzus persicae

The green peach aphid, Myzus persicae, is a major pest worldwide. An examination of the impact of temperature, relative humidity and developmental stages of M. persicae on the efficacy of the whitefly mycoinsecticide Mycotal®, based on Lecanicillium muscarium and the effects of infection on aphid fecundity was evaluated under controlled conditions. Although this fungus can be grown at a broad range of temperatures (15-30oC), the optimum temperature for control of M. persicae ranged between 20 and 30oC. L. muscarium had high efficacy as a microbial control against M. persicae between 55 and 90% relative humidity. Total mortality of aphids treated with different spore dosages of L. muscarium varied according to the developmental stage: adults, fourth and third instar nymphs of proved more susceptible than first instar nymphs. Although the fungus did not affect the rate of nymph production, the reproductive period of aphids significantly decreased with increasing the spore dosage. Thus, total fecundity of treated aphids was 22.6 ± 1.1 and 31.6 ± 2.4 offspring per adult at the medium (644 ± viable spore/mm2) and low (330 ± 40 viable spore/mm2) dosages, compared with 45.7 ± 4.3 offspring per untreated aphid. The results suggest that L. muscarium has the potential as a biological control agent of M. persicae. However, fungal infection appears to have no sub-lethal effects on the fitness of the host’s progeny

Carbonization and Regeneration of Mo/ZSM-5 Catalysts for Methane Dehydroaromatization

The character of carbonaceous deposits formed during methane dehydroaromatization reaction in the presence of Mo/ZSM-5 catalysts was studied by differential thermal analysis. The dependence of the concentration and condensation degree (C/H ratio) of the carbonaceous deposits on the catalyst synthesis conditions (Mo content = 1-10%, Si/Al ratio in the initial H-ZSM-5 = 17-45) and reaction conditions (feed flow rate = 405-1620 h-1, methane concentration = 90-98%, reaction temperature = 720-780 °C) was investigated. The oxidative treatment conditions of carbonized Mo/ZSM-5 catalysts providing stable operation of the catalysts under multiple reaction-oxidative treatment cycles were selected

Cystatin C Deficiency Promotes Epidermal Dysplasia in K14-HPV16 Transgenic Mice

Cysteine protease cathepsins are important in extracellular matrix protein degradation, cell apoptosis, and angiogenesis. Mice lacking cathepsins are protected from tumor progression in several animal models, suggesting that the regulation of cathepsin activities controls the growth of various malignant tumors.We tested the role of cathepsins using a mouse model of multistage epithelial carcinogenesis, in which the human keratin-14 promoter/enhancer drove the expression of human papillomavirus type 16 (HPV16) early region E6/E7 transgenes. During the progression of premalignant dysplasia, we observed increased expression of cysteine protease cathepsin S, but concomitantly reduced expression of cathepsin endogenous inhibitor cystatin C in the skin tissue extract. Absence of cystatin C in these transgenic mice resulted in more progression of dysplasia to carcinoma in situ on the face, ear, chest, and tail. Chest and ear skin extract real time PCR and immunoblot analysis, mouse serum sample ELISA, tissue immunohistological analysis, and tissue extract-mediated in vitro elastinolysis and collagenolysis assays demonstrated that cystatin C deficiency significantly increased cathepsin expression and activity. In skin from both the chest and ear, we found that the absence of cystatin C reduced epithelial cell apoptosis but increased proliferation. From the same tissue preparations, we detected significantly higher levels of pro-angiogenic laminin 5-derived γ2 peptides and concurrently increased neovascularization in cystatin C-deficient mice, compared to those from wild-type control mice.Enhanced cathepsin expression and activity in cystatin C-deficient mice contributed to the progression of dysplasia by altering premalignant tissue epithelial proliferation, apoptosis, and neovascularization

Мультиспиральная компьютерная томография артериовенозных конфликтов верхнего уровня (брюшная полость и забрюшинное пространство)

Introduction. Continuous improvement and increased availability of high-tech research methods, such as computed X-ray tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI) with contrast enhancement, qualitatively change the diagnostic search for combined vascular pathology, including when conducting studies of other organs and systems, even in the absence of any clinical manifestations.The purpose of the study: to evaluate the possibilities and determine the indications for CT diagnosis of arteriovenous conflicts of the abdominal cavity, retroperitoneal space.Research objectives: to determine CT parameters and the algorithm of CT analysis of upper-level arteriovenous conflicts in modern radiation and urological aspects.Materials and methods. The study included 34 patients with arteriovenous conflicts of the abdominal cavity and retroperitoneal space detected by computer X-ray tomography. The average age of patients is 39±11.0 years; the number of male patients is 19 (55.9%), female — 15 (44.1%). Children’s patients accounted for 23.5% (8 people; average age 11±7 years). The preoperative diagnostic algorithm included a clinical examination, ultrasound diagnostics, a comprehensive study of laboratory parameters, CT-arterio/venography.The results of the study. Among the upper—level arteriovenous conflicts, superior mesenteric artery syndrome prevailed — it was observed in 23 patients (67.6%), of which aortomesenteric duodenal compression (Wilkie syndrome) was detected in 12 patients (52.2%); aortomesenteric venous compression (Nutcracker syndrome) — in 11 patients (47.8%). Among children’s patients, aortomesenteric tweezers prevailed (5 patients — 62.5%). A combination of upper-level syndromes was detected in 6 patients (17.6%). Compression syndrome of the left renal vein (aortovertebral venous compression, posterior nutcracker syndrome), or Nutcracker syndrome was detected in 11 patients (32.4%), which in all cases (100%) was a «random finding» of CT diagnostics.Conclusions. It is recommended to perform CT-, MR-studies with contrast enhancement (in angiography mode) in patients with a suspected diagnosis of arteriovenous conflict with the expansion of the scanning zone to the level of the abdominal cavity, retroperitoneal space and pelvis in order to exclude combined multi-level vascular pathology. Mandatory for radiation analysis are the magnitude of the aortomesenteric angle, the magnitude of the aortomesenteric distance for the left renal artery, the magnitude of the aortovertebral distance for the left renal artery, the magnitude of the aortomesenteric distance for the duodenum; analysis of concomitant variant vascular pathology at the levels studied. Введение. Постоянное совершенствование и повышение доступности высокотехнологичных методов исследования, таких как компьютерная рентгеновская томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным усилением, качественно меняют диагностический поиск сочетанной сосудистой патологии, в том числе при проведении исследований других органов и систем даже при отсутствии каких-либо клинических проявлений.Цель исследования: оценить возможности и определить показания к КТ-диагностике артериовенозных конфликтов брюшной полости, забрюшинного пространства.Задачи исследования: определить КТ-параметры и алгоритм КТ-анализа артериовенозных конфликтов верхнего уровня в современных лучевых и урологических аспектах.Материалы и методы. В исследование вошли 34 пациента с выявленными методом компьютерной рентгеновской томографии артериовенозными конфликтами брюшной полости, забрюшинного пространства. Средний возраст пациентов 39±11,0 года; количество пациентов мужского пола — 19 (55,9%), женского пола — 15 (44,1%). Пациенты детского возраста составили 23,5% (8 человек; средний возраст 11±7 лет). Предоперационный диагностический алгоритм включал клинический осмотр, ультразвуковую диагностику, комплексное исследование лабораторных показателей, КТ-артерио/венографию.Результаты исследования. Среди артериовенозных конфликтов верхнего уровня превалировал синдром верхней брыжеечной артерии  — наблюдался у  23 пациентов (67,6%), из  них аортомезентериальная компрессия двенадцатиперстной кишки (синдром Уилки) выявлена у  12 пациентов (52,2%); аортомезентериальная венозная компрессия (синдром Щелкунчика) — у 11 пациентов (47,8%). Среди пациентов детского возраста превалировал аортомезентериальный пинцет (5 пациентов  — 62,5%). Сочетание синдромов верхнего уровня выявлено у  6 пациентов (17,6%). Синдром сдавления левой почечной вены (аортовертебральная венозная компрессия, posterior nutcracker syndrome), или синдром Щелкунчика выявлен у 11 пациентов (32,4%), что во всех наблюдениях (100%) стало «случайной находкой» КТ-диагностики.Заключение. Рекомендовано выполнение КТ-, МР-исследования с контрастным усилением (в режиме ангиографии) пациентам с предположительным диагнозом артериовенозного конфликта с расширением зоны сканирования до уровня брюшной полости, забрюшинного пространства и таза с целью исключения сочетанной разноуровневой сосудистой патологии. Обязательными для лучевого анализа являются величина аортомезентериального угла, величина аортомезентериальной дистанции для левой почечной артерии, величина аортовертебральной дистанции для левой почечной артерии, величина аортомезентериальной дистанции для двенадцатиперстной кишки и анализ сопутствующей вариантной сосудистой патологии на исследуемых уровнях.