Efeitos do colecalciferol nos parâmetros comportamentais e de estresse oxidativo em camundongos submetidos a um modelo de depressão induzida pela administração crônica de corticosterona

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2018.O transtorno depressivo maior (ou depressão) é uma das doenças psiquiátricas mais frequentes na população, tendo o estresse crônico como um dos principais fatores etiológicos. Alguns estudos clínicos têm demostrado que a suplementação da vitamina D pode levar a atenuação do estado depressivo. Porém, ainda pouco se sabe sobre os mecanismos bioquímicos envolvidos nessa relação entre a vitamina D e a depressão. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos da administração crônica de 100 UI/kg/dia de colecalciferol em parâmetros comportamentais [teste de suspenção pela cauda (TSC), teste do campo aberto (TCA) e teste de borrifagem de sacarose (TBS)] e de estado redox [diclorofluoresceína (DCF)], em camundongos submetidos a um modelo de depressão induzida pela administração crônica corticosterona, o principal hormônio do estresse em animais. Para realização desse estudo, foram utilizados camundongos adultos Swiss fêmeas. Para indução do comportamento tipo-depressivo, a corticosterona (20 mg/kg) foi administrada uma vez ao dia, durante 21 dias. Para a investigação do efeito tipo-antidepressivo, o colecalciferol (100 UI/kg) ou a fluoxetina (10 mg/kg, controle positivo) foram administrados nos últimos 7 dias da administração de corticosterona. Após os tratamentos, foram realizados os testes comportamentais e análises bioquímicas em amostras de hipocampo e córtex pré-frontal dos roedores. Os animais submetidos às doses repetidas de corticosterona apresentaram um comportamento do tipo-depressivo, evidenciado pelo aumento significativo do tempo de imobilidade no TSC, o qual foi reduzido significativamente com a administração da colecalciferol ou fluoxetina. Além disso, os grupos tratados com colecalciferol ou fluoxetina apresentaram menor porcentagem da unidade arbitrária de fluorescência de DCF, indicando menor produção de espécies reativas de oxigênio (EROS) no hipocampo. Estes resultados mostraram que o colecalciferol, similar à fluoxetina, tem um potencial efeito tipo-antidepressivo, o qual pode estar relacionado à menor produção de EROS no hipocampo.Abstract : Major depressive disorder (or depression) is one of the most frequent psychiatric illnesses in the population, with chronic stress being one of the main etiological factors. Some clinical studies have shown that vitamin D supplementation can lead to attenuation of the depressive state. However, the biochemical mechanisms involved in the relationship between vitamin D and depression are not very well known. The objective of this study was to investigate the effects of administration of cholecalciferol (vitamin D3) 100 IU/kg/day on behavioral parameters [tail suspension test (TST), open field test (OFT), splash test (ST)] and redox state [dichlorofluorescein (DCF)] in mice undergoing a model of depression induced by chronic corticosterone treatament, the main stress hormone in animals. For this study, adult female Swiss mice were used. To induce depressive-like behavior, corticosterone (20 mg/kg) was administered once a day for 21 days. For investigation of the antidepressant-like effect, cholecalciferol (100 IU/kg) or fluoxetine (10 mg/kg, positive control) were administered within the last 7 days of corticosterone administration. After the treatments, the behavioral tests and biochemical analysis in the hippocampus and prefrontal cortex of the rodent samples were performed. Animals submitted to repeated corticosterone administration showed a depressive-like behavior, evidenced by a significant increase in the immobility time in the TST, which was significantly reduced by the administration of cholecalciferol or fluoxetine. In addition, the groups treated with cholecalciferol and fluoxetine showed lower percentage of the arbitrary dichlorofluorescein (DCFH) fluorescence unit, indicating lower production of reactive oxygen species (ROS) in the hippocampus of the mice. These results showed that cholecalciferol, similar to fluoxetine, has a potential antidepressant-like effect, which may be related to the lower ROS production