Eosinophil-Associated Innate IL-17 Response Promotes Aspergillus fumigatus Lung Pathology

Aspergillus fumigatus is a common widespread microorganism with environmental, biological and clinical relevance. After inhalation, swollen conidia can germinate, colonize and invade pulmonary tissues. Eosinophils have been described as key cells in A. fumigatus lung infection. However, their specific role in protecting or damaging lung tissue as well as their relatioship among different A. fumigatus strains is poorly understood. Previously, it has been reported that eosinophils are able to produce IL-17 and mediate an innate response that protected mice from infection using Af293 and CEA10 strains. Here, we have developed a set of new experiments with the CEA17-derived A1163 strain of A. fumigatus. Using ΔdblGATA1 mice, we demonstrate that eosinophils produce IL-17 and are involved in control of neutrophil, macrophage and lymphocyte recruitment. We found that eosinophils also induce high levels of cytokines and chemokines, generating an intense inflammatory process. Eosinophils are responsible for increased pulmonary dysfunction and elevated lethality rates in mice. Curiously, fungal burden was not affected. To address the role of IL-17 signaling, pharmacological inhibition of this mediator in the airways with anti-IL-17 antibody was able to reduce inflammation in the airways and protect infected mice. In conclusion, our results demonstrate that eosinophils control IL-17-mediated response and contribute to lung pathology after A. fumigatus infection. Therefore, eosinophils may represent a potential target for controlling exacerbated inflammation and prevent tissue damage during this fungal infection

Avaliação da resposta imune do vetor Aedes aegypti à infecção por Mayaro vírus

Submitted by Nuzia Santos ([email protected]) on 2019-07-15T14:14:32Z No. of bitstreams: 1 D_2019_Pedro Sucupira.pdf: 4350326 bytes, checksum: 048d633e84d5f7438fab9197c0493ba5 (MD5)Approved for entry into archive by Nuzia Santos ([email protected]) on 2019-07-15T14:26:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 D_2019_Pedro Sucupira.pdf: 4350326 bytes, checksum: 048d633e84d5f7438fab9197c0493ba5 (MD5)Made available in DSpace on 2019-07-15T14:26:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 D_2019_Pedro Sucupira.pdf: 4350326 bytes, checksum: 048d633e84d5f7438fab9197c0493ba5 (MD5) Previous issue date: 2019CAPES, Ministério da Saúde, Fundação Bill & Melinda GatesFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.O Mayaro vírus (MAYV) é um arbovírus do gênero Alphavirus, família Togaviridae, e o agente etiológico da febre do Mayaro, uma doença febril aguda, clinicamente semelhante à Dengue e Chikungunya. Apesar de ser uma arbovirose silvestre, muitos casos e surtos em áreas periurbanas já foram relatados para esta doença, aumentando a preocupação e vigilância epidemiológica, uma vez que o Aedes aegypti, o principal vetor urbano de DENV, ZIKV e CHIKV, possui capacidade para transmissão deste vírus. A urbanização do MAYV poderia trazer um sério problema de saúde pública. Uma das possíveis estratégias para o controle da transmissão do MAYV seria o uso de mosquitos Ae. aegypti transfectados com a bactéria Wolbachia (linhagem wMel), como vem sendo utilizado para dengue, Zika e chikungunya (www.worldmosquito.org). O objetivo principal deste estudo foi avaliar a participação de diferentes vias de resposta imune do Ae. aegypti em resposta à infecção pelo MAYV, e pela Wolbachia. Foram utilizadas 2 linhagens de Ae. aegypti - Br (mosquitos de campo coletados no Rio de Janeiro) e wMel_Br (linhagem de mosquitos transfectados com a cepa wMel da bactéria Wolbachia). Ambas as linhagens receberam três tratamentos diferentes: sacarose 10%, sangue sem MAYV e sangue com MAYV. Amostras dos mosquitos foram coletadas a 2, 4 e 7 dias após a infecção, seguindo-se pela extração do RNA total e síntese do cDNA. Primeiramente a carga viral de MAYV e a densidade de wMel foram quantificadas. Nossos resultados demonstram a capacidade de wMel em interferir na replicação do MAYV assim como demonstramos que mosquitos wMel_Br infectados com MAYV apresentaram um aumento na densidade de Wolbachia. Posteriormente, foram analisados, via quantificação relativa, o perfil de expressão de genes da via Toll (CACTUS e REL1), Imd (CASPAR e REL2), JAK/STAT (DOME e SOCS) e da via do siRNA (AGO2). Nossos resultados sugerem que a alimentação sanguínea foi um dos principais fatores responsáveis pelo aumento na expressão dos genes da via Toll e Imd e que o gene DOME tem sua expressão aumentada na presença de MAYV sugerindo a participação da via JAK/STAT. Apesar de ter-se um aumento na expressão de genes do sistema imune na linhagem wMel_Br, essa ativação do sistema imune não representa o principal mecanismo pelo qual o fenótipo de interferência a patógenos aconteça. O gene AGO2 não teve sua expressão alterada em mosquitos Br, porém teve uma expressão menor em mosquitos wMel_Br. Sabendo-se que a via do siRNA é uma das principais vias de controle de infecções virais em Ae. aegypti, nós investigamos funcionalmente a participação do gene AGO2 em ambas a linhagens. Para isto silenciamos o gene AGO2 de forma transiente utilizando a técnica do RNAi. Não houve alteração da carga viral ou densidade de wMel frente ao silenciamento transiente de AGO2. Apesar dos mecanismos envolvendo a resposta imune na infecção pelo MAYV em linhagens com e sem Wolbachia não estarem claros, nosso trabalho estabelece novas perspectivas e alvos potenciais para novas estratégias de intervenção no mosquito vetor. Entender as interações vírus-hospedeiro-Wolbachia são essenciais para o combate à transmissão do MAYV e outras arboviroses. Nosso trabalho também sugere novos marcadores moleculares que podem ser utilizados para determinação de resistência e suscetibilidades à infecção em populações naturais de mosquitos.The Mayaro virus (MAYV) is an arbovirus of the genus Alphavirus, family Togaviridae, and the etiologic agent of Mayaro fever, an acute febrile illness, clinically similar to Dengue and Chikungunya. MAYV is an emerging virus and has a mainly enzootic cycle involving non-human primates and mosquitoes of the species Haemagogus janthinomys. Despite being a silvatic arbovirus, many cases and outbreaks in periurban areas have been reported for this disease, increasing concern and epidemiological surveillance, since Aedes aegypti, the main urban vector of DENV, ZIKV and CHIKV has the capacity for transmission of this virus. The urbanization of the MAYV could pose a serious public health problem. One of the possible strategies for the control of MAYV transmission would be the use of Ae. aegypti mosquitoes transfected with the bacterium Wolbachia (wMel strain), as it has been used for dengue, Zika and chikungunya (www.worldmosquito.org). The main objective of this study was to evaluate the participation of different pathways of the Ae. aegypti's immune system in response MAYV infection, and also to Wolbachia infection. Two strains of Ae. aegypti - Br (wild mosquitoes collected in Rio de Janeiro) and wMel_Br (lineage of mosquitoes transfected with the wMel strain of the Wolbachia bacterium). Both strains received three different treatments: 10% sucrose, blood without MAYV and blood with MAYV. Mosquito samples were collected at 2, 4 and 7 days post-infection, followed by extraction of total RNA and cDNA synthesis. First, the viral load of MAYV and the density of wMel were quantified. Our results demonstrated the ability of wMel to interfere in MAYV replication as well as we demonstrated that wMel_Br mosquitoes infected with MAYV showed an increase in Wolbachia density. Afterwards, the expression profile of genes from the Toll pathway genes (CACTUS and REL1), Imd pathway (CASPAR and REL2), JAK/STAT pathway (DOME and SOCS) and the siRNA pathway (AGO2) were analyzed by relative quantification. Our results suggested that the blood supply was one of the main factors responsible for the increase in the expression of the genes from the Toll and Imd pathways and that the DOME gene has its expression increased in the presence of MAYV suggesting the participation of the JAK/STAT pathway in MAYV infection. Although there is an increase in the expression of immune system genes in the wMel_Br line, this activation does not represent the main mechanism by which the pathogen interference phenotype occurs. The AGO2 gene did not have its expression altered in Br mosquitoes, but had a smaller expression in wMel_Br mosquitoes. It is known that the siRNA pathway is one of the main routes of control of viral infections in Ae. aegypti. Thus, we functionally investigated the involvement of the AGO2 gene in both strains. For this, we mutate the AGO2 gene transiently using the RNAi technique. There was no change in viral load or wMel density in mosquitoes with transient silencing of AGO2. Although the mechanisms involving the immune response against MAYV infection in strains with and without Wolbachia are not clear, our work establishes new perspectives and potential targets for new intervention strategies in this vector mosquito. Understanding virus-host-Wolbachia interactions are essential for combating the transmission of MAYV and other arboviruses. Our work also suggests new molecular markers that can be used to determine resistance and susceptibility to infection in natural mosquito populations

Wolbachia significantly impacts the vector competence of Aedes aegypti for Mayaro virus

Submitted by Nuzia Santos ([email protected]) on 2018-07-31T14:01:18Z No. of bitstreams: 1 1.pdf: 780951 bytes, checksum: 049ffd2047c3d07b70030af86852076c (MD5)Approved for entry into archive by Nuzia Santos ([email protected]) on 2018-07-31T14:04:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 1.pdf: 780951 bytes, checksum: 049ffd2047c3d07b70030af86852076c (MD5)Made available in DSpace on 2018-07-31T14:04:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1.pdf: 780951 bytes, checksum: 049ffd2047c3d07b70030af86852076c (MD5) Previous issue date: 2018Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Endossimbiontes e Interação Patógeno-Vetor. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Endossimbiontes e Interação Patógeno-Vetor. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Endossimbiontes e Interação Patógeno-Vetor. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Endossimbiontes e Interação Patógeno-Vetor. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Endossimbiontes e Interação Patógeno-Vetor. Belo Horizonte, MG, Brazil.Wolbachia, an intracellular endosymbiont present in up to 70% of all insect species, has been suggested as a sustainable strategy for the control of arboviruses such as Dengue, Zika and Chikungunya. As Mayaro virus outbreaks have also been reported in Latin American countries, the objective of this study was to evaluate the vector competence of Brazilian field-collected Ae. aegypti and the impact of Wolbachia (wMel strain) upon this virus. Our in vitro studies with Aag2 cells showed that Mayaro vírus can rapidly multiply, whereas in wMel-infected Aag2 cells, viral growth was significantly impaired. In addition, C6/36 cells seem to have alterations when infected by Mayaro virus. In vivo experiments showed that field-collected Ae. aegypti mosquitoes are highly permissive to Mayaro virus infection, and high viral prevalence was observed in the saliva. On the other hand, Wolbachia-harboring mosquitoes showed significantly impaired capability to transmit Mayaro virus. Our results suggest that the use of Wolbachia-harboring mosquitoes may represent an effective mechanism for the reduction of Mayaro virus transmission throughout Latin America

Changes in cellular proliferation and plasma products are associated with liver failure

Submitted by Sandra Infurna ([email protected]) on 2017-02-21T11:36:42Z No. of bitstreams: 1 lia2_ximenez_etal_IOC_2016.pdf: 1411604 bytes, checksum: 0bb747412f74f3573dcc7c75187a62ca (MD5)Approved for entry into archive by Sandra Infurna ([email protected]) on 2017-02-21T11:54:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lia2_ximenez_etal_IOC_2016.pdf: 1411604 bytes, checksum: 0bb747412f74f3573dcc7c75187a62ca (MD5)Made available in DSpace on 2017-02-21T11:54:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lia2_ximenez_etal_IOC_2016.pdf: 1411604 bytes, checksum: 0bb747412f74f3573dcc7c75187a62ca (MD5) Previous issue date: 2016Universidade Federal Fluminense. Departamento de Microbiologia e Parasitologia. Niterói, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Biologia Geral. Belo Horizonte, MG, Brasil..Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Biologia Geral. Belo Horizonte, MG, Brasil..Universidade Federal Fluminense. Departamento de Microbiologia e Parasitologia. Niterói, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Ambulatório de Hepatites Virais. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.Hospital Federal de Bonsucesso. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Hospital Federal de Bonsucesso. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Programa de Computação Científica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal Fluminense. Departamento de Microbiologia e Parasitologia. Niterói, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.To study the differences in immune response and cytokine profile between acute liver failure and self-limited acute hepatitis

Serum soluble mediator profiles and networks during acute infection with distinct DENV serotypes

Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnologico - CNPq. Funding was also obtained from Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado do Amazonas (FAPEAM/PPP-CNPq, EDITAL N. 016/2014), Ministerio da Saude do Brasil (Chamada Publica no 01/2012, Convenio # 776823/2012) and INCT para Febres Hemorragicas Virais (INCT-FHV - 573739/2008-0).Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrazilU.S. Food and Drug Administration. Center for Biologics Evaluation and Research. Office of Blood Research and Review. Silver Spring, MD, United States.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrazilUniversidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Belo Horizonte, MG, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios e Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrazilFundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brazil / Universidade Federal do Amazonas. Escola de Enfermagem de Manaus. Manaus, AM, BrazilFundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brazil / Universidade Federal do Amazonas. Escola de Enfermagem de Manaus. Manaus, AM, BrazilFundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, BrazilFundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, BrazilUniversidade Federal do Amazonas. Escola de Enfermagem de Manaus. Manaus, AM, BrazilFundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brazil / Universidade Federal do Amazonas. Escola de Enfermagem de Manaus. Manaus, AM, Brazil / Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, BrazilUniversidade Federal de Uberlândia. Rede Multidisciplinar de Pesquisa, Ciência e Tecnologia. Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares. Patos de Minas, MG, BrazilUniversidade Federal de Uberlândia. Rede Multidisciplinar de Pesquisa, Ciência e Tecnologia. Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares. Patos de Minas, MG, BrazilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrazilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.A panoramic analysis of chemokines, pro-inflammatory/regulatory cytokines, and growth factors was performed in serum samples from patients with acute DENV infection (n=317) by a high-throughput microbeads array. Most soluble mediators analyzed were increased in DENV patients regardless of the DENV serotype. The substantial increase (>= 10-fold) of CXCL10, IL-6, and IFN-gamma, and decreased levels of PDGF (= 3-9-fold) were selectively observed in DENV2 as compared to DENV1 and DENV4. Heatmap and biomarker signatures further illustrated the massive release of soluble mediators observed in DENV patients, confirming the marked increase of several soluble mediators in DENV2. Integrative correlation matrices and networks showed that DENV infection exhibited higher connectivity among soluble mediators. Of note, DENV2 displayed a more complex network, with higher connectivity involving a higher number of soluble mediators. The timeline kinetics (Day 0-1, D2, D3, D4-6) analysis additionally demonstrated differences among DENV serotypes. While DENV1 triggers a progressive increase of soluble mediators towards D3 and with a decline at D4-6, DENV2 and DENV4 develop with a progressive increase towards D4-6 with an early plateau observed in DENV4. Overall, our results provided a comprehensive overview of the immune response elicited by DENV infection, revealing that infection with distinct DENV serotypes causes distinct profiles, rhythms, and dynamic network connectivity of soluble mediators. Altogether, these findings may provide novel insights to understand the pathogenesis of acute infection with distinct DENV serotypes

Serotype-associated immune response and network immunoclusters in children and adults during acute Dengue virus infection

Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.U.S. Food and Drug Administration. Center for Biologics Evaluation and Research. Office of Blood Research and Review. Silver Spring, MD, USA.U.S. Food and Drug Administration. Center for Biologics Evaluation and Research. Office of Blood Research and Review. Silver Spring, MD, USA.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios e Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Manaus, AM, Brazil / Universidade Federal do Amazonas. Manaus, AM, Brazil.Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Manaus, AM, Brazil.Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Manaus, AM, Brazil.Universidade Federal do Amazonas. Manaus, AM, Brazil.Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Manaus, AM, Brazil / Universidade Federal do Amazonas. Manaus, AM, Brazil / Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Manaus, AM, Brazil.Universidade Federal de Uberlândia. Rede Multidisciplinar de Pesquisa, Ciência e Tecnologia. Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares. Campus Patos de Minas, MG, Brazil / Universidade Federal de Uberlândia. Faculdade de Engenharia Elétrica. Laboratório de Tecnologias Urbanas e Rurais. Campus Patos de Minas, MG, Brazil.Universidade Federal de Uberlândia. Rede Multidisciplinar de Pesquisa, Ciência e Tecnologia. Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares. Campus Patos de Minas, MG, Brazil / Universidade Federal de Uberlândia. Faculdade de Engenharia Elétrica. Laboratório de Tecnologias Urbanas e Rurais. Campus Patos de Minas, MG, Brazil.Universidade Federal de Uberlândia. Rede Multidisciplinar de Pesquisa, Ciência e Tecnologia. Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares. Campus Patos de Minas, MG, Brazil / Universidade Federal de Uberlândia. Faculdade de Engenharia Elétrica. Laboratório de Tecnologias Urbanas e Rurais. Campus Patos de Minas, MG, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil / Universidade do Estado do Pará. Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Departamento de Patologia. Belém, PA, Brazil.Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Manaus, AM, Brazil / Universidade Federal do Amazonas. Manaus, AM, Brazil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde e Ambiente. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.The present study was designed as an exploratory investigation to characterize the overall profile of chemokines, growth factors, and pro-inflammatory/regulatory cytokines during acute DENV infection according to DENV-1, DENV-2, DENV-4 serotypes and age: children: 3x), except PDGF in which no fold change was observed. Moreover, despite the age ranges, DENV-1 and DENV-4 presented increased levels of VEGF, IL-6, and TNF-α in serum but decreased levels of PDGF, while DENV-2 exhibited increased levels of CXCL8, CCL4, and IL-12. Noteworthy was that DENV-2 showed increased levels of IL-12, IL-15, IL-17, IL-4, IL-9, and IL-13, and maintained an unaltered levels of PDGF at younger ages (<1–10 yo and 11–20 yo), whereas in older ages (21–40 yo and 41–75 yo), the results showed increased levels of CCL2, IL-6, and TNF-α, but lower levels of PDGF. In general, DENV infection at younger age groups exhibited more complex network immunoclusters as compared to older age groups. Multivariate analysis revealed a clustering of DENV cases according to age for a set of soluble mediators especially in subjects infected with DENV-2 serotype. Altogether, our findings demonstrate that the profile of circulating soluble mediators differs substantially in acute DENV according to age and DENV serotypes suggesting the participation of serotype-associated immune response, which may represent a potential target for development of therapeutics and could be used to assist medical directive for precise clinical management of severe cases