Prognostischer Stellenwert des histologischen Subtyps und des Geschlechts beim operativ therapierten Nierenzellkarzinom

Hinsichtlich der Verteilung und Ausprägung klinischer und pathologischer Parameter zwischen männlichen und weiblichen Nierenzellkarzinom-Patienten konnten wir in der hier vorliegenden Studie teilweise signifikante Unterschiede nachweisen. Ebenso zeigte sich auch ein signifikant unterschiedliches postoperatives Outcome für beide Geschlechter, wobei weibliche NZK-Patienten im Gegensatz zu männlichen nicht nur ein günstigeres CSS sondern auch ein günstigeres OS aufweisen. Selbst bei separater Analyse des klarzelligen Subtyps bzw. ausschließlicher Einbeziehung der Patienten im M0-Stadium blieb diese Signifikanz bestehen. Dem gegenüber steht jedoch, dass unter Einbeziehung des Geschlechts in prognostische multivariate Modelle lediglich eine geringfügige, jedoch nicht signifikante Verbesserung der prädiktiven Genauigkeit der Modelle erzielt werden konnte. Darüber hinaus muss berücksichtigt werden, dass das weibliche Geschlecht generell eine höhere Lebenserwartung aufweist. Folglich existieren möglicherweise weitere Parameter mit einem potentiellen Einfluss auf das geschlechtsspezifische Überleben, welche jedoch in diesem multivariaten Modell nicht untersucht werden konnten. Des Weiteren zeigten sich auch bei der Analyse der histologischen Subtypen deutliche Differenzen. So unterschieden sich die Patienten mit chromophobem NZK sowohl in klinischen als auch histopathologischen Merkmalen von Patienten mit klarzelligem NZK. Patienten mit chromophobem Subtyp waren zum Zeitpunkt der Diagnosestellung signifikant jünger sowie häufiger weiblichen Geschlechts. Weiterhin zeigten sich beim chromophoben Subtyp auch weniger simultane Fernmetastasen sowie ein deutlich geringerer Anteil von Karzinomen in pT3-4 Stadien. Diese histologischen Unterschiede mit prognostisch günstigeren Tumorkriterien für das chromophobe NZK ergaben auch insgesamt ein besseres CSS im Vergleich zum klarzelligen Subtyp. Es muss jedoch berücksichtigt werden, dass sich dieser Überlebensvorteil unter Einbeziehung weiterer etablierter Risikofaktoren in das multivariate Modell nivellierte. Im Gegensatz zu anderen Studien wie Volpe et al. konnten wir in unseren Analysen das nukleäre Grading nach Fuhrman auch für Patienten mit chromophobem NZK als unabhängigen Risikofaktor für die karzinomspezifische wie auch Gesamtmortalität nachweisen [50]. Es müssen jedoch hinsichtlich des Fuhrman-Gradings sowie auch zur Bestimmung zusätzlicher Risikofaktoren wie beispielsweise der sarkomatoiden Entdifferenzierung, mikroskopischer Tumornekrosen oder molekularer Biomarker, weitere Studien folgen. Insgesamt zeigen unsere Daten, dass eine Risikostratifizierung für NZK-Patienten zwingend notwendig und unser Wissen diesbezüglich noch immer viel zu gering ist. Folglich sollten die Arbeiten, die uns hier vorliegen, den ersten Grundstein für weitere insbesondere prospektive Analysen darstellen

Fasting indices of glucose-insulin-metabolism across life span and prediction of glycemic deterioration in children with obesity from new diagnostic cut-offs

Background: Fasting indices of glucose-insulin-metabolism are an easy and affordable tool to assess insulin resistance. We aimed to establish reference ranges for fasting insulin indices that reflect age-dependent variation over the entire life span and subsequently test their clinical application regarding the prediction of glycemic deterioration in children. Methods: We calculated age- and puberty-dependent reference values for HOMA-IR, HOMA2-IR, HOMA-β, McAuley index, fasting insulin, and fasting glucose from 6994 observations of 5512 non-obese healthy subjects aged 5–80 years. Applying those references, we determined the prevalence of insulin resistance among 2538 subjects with obesity. Furthermore, we investigated the intraindividual stability and the predictive values for future dysglycemia of these fasting indices in 516 children and adolescents with obesity up to 19 years of follow-up. We validated the results in three independent cohorts. Findings: There was a strong age-dependent variation of all indices throughout the life span, including prolonged recovery of pubertal insulin resistance and a subsequent continuous increase throughout adulthood. Already from age 5 years onwards, &gt;40% of children with obesity presented with elevated parameters of insulin resistance. Applying newly developed reference ranges, insulin resistance among children with obesity doubled the risk for future glycemic deterioration (HOMA-IR HR 1.88 (95% CI 1.1–3.21)), fasting insulin HR 1.89 (95% CI 1.11–3.23). In contrast, fasting glucose alone was not predictive for emerging dysglycemia in children with obesity (HR 1.03 (95% CI 0.62–1.71)). The new insulin-based thresholds were superior to fasting glucose and HbA1c in detecting children eventually manifesting with dysglycemia in prospective analyses. Interpretation: The variation of fasting glucose-insulin-metabolism across the life span necessitates age-specific reference ranges. The improved prediction of future glycemic deterioration by indices based on fasting insulin beyond simple glucose measures alone could help to stratify risk characteristics of children with obesity in order to guide patient-tailored prevention and intervention approaches. Funding: German Research Foundation (DFG)—through SFB 1052, project number 209933838, subproject C5; Federal Ministry of Education and Research, Germany; European Union– European Regional Development Fund; Free State of Saxony. The German Diabetes Association, the CarbHealth consortium (01EA1908B). EU-IMI2-Consortium SOPHIA (grant agreement No 875534), German Center for Diabetes Research (DZD), grant number 82DZD14E03.</p

Gender differences in clinicopathological features and survival in surgically treated patients with renal cell carcinoma: an analysis of the multicenter CORONA database.

Purpose: To investigate gender differences in clinicopathological features and to analyze the prognostic impact of gender in renal cell carcinoma (RCC) patients undergoing surgery. Methods: A total of 6,234 patients (eleven centers; Europe and USA) treated by radical or partial nephrectomy were included in this retrospective study (median follow-up 59 months; IQR 30-106). Gender differences in clinicopathological parameters were assessed. Multivariable Cox regression models were applied to determine the influence of parameters on disease-specific survival (DSS) and overall survival (OS). Results: A total of 3,751 patients of the study group were male patients (60.2 %), who were significantly younger at diagnosis and received more frequently NSS than women. Significantly, more often high-grade tumors and simultaneous metastasis were present in men. Whereas tumor size and pTN stages did not differ between genders, clear-cell and chromophobe RCC was diagnosed less frequently, but papillary RCC more often in men. Gender also independently influenced DSS (HR 0.75, p < 0.001) and OS (HR 0.80, p < 0.001) with a benefit for women. However, inclusion of gender in multivariable models did not significantly gain predictive accuracies (PA) for DSS (0.868-0.870, p = 0.628) and OS (0.775-0.777, p = 0.522). Furthermore, no significantly different DSS and OS rates were found in patients undergoing NSS. Conclusions: This study demonstrates important gender differences in clinicopathological features and outcome of RCC patients with improved DSS and OS for women compared to men, even if solely patients with clear-cell RCC or M0-stage are taken into evaluation. However, inclusion of gender in multivariable models does not significantly gain PA of multivariable models. © 2013 Springer-Verlag Berlin Heidelberg