Recommendations of the International Working Group for the clinical diagnosis of Alzheimer's disease

AbstractBackgroundIn 2018, the National Institute of Aging and the Alzheimer Association proposed a purely biological definition of Alzheimer's disease (AD) relying on biomarkers. While the intended use of the framework was for research purposes, it has engendered debate and challenges regarding its application in everyday clinical practice.MethodWe performed a literature review and pointed out the limitations of the current purely biological definition of AD.ResultNeuropathological studies have shown that amyloid β plaques and tau tangles are often accompanied by other pathologies, so ascribing the clinical phenotype to an amyloid or tau biomarker result might be difficult. In asymptomatic people, the detection of abnormal biomarkers is fraught with problems relating to uncertainty about the prognosis, and complex judgments and ethical issues about communicating results. Even defining biomarker categories is not simple, because methods for determining positivity are not always straightforward and nominally negative biomarker values can be associated with future cognitive decline. New clinical framework proposition: To address these concerns, the IWG advocates a return to Alzheimer's disease as a clinical‐biological entity, characterised by amyloid β and tau biomarkers plus a typical clinical phenotype. We advise against measurement of amyloid β and tau biomarkers in asymptomatic people because of unreliable predictive power; nevertheless, we do provide a risk stratification scheme for such people, and abnormal amyloid β and tau biomarkers are thought to confer high risk. However, such individuals are categorised as being asymptomatic at risk of progression, not as having AD. In symptomatic people, we stress the importance of a careful clinical evaluation in view of the common occurrence of multiple pathologies, borderline biomarker measurements, and conflicting findings.ConclusionThese new recommandations of the IWG are the opportunity to debate about the definition of AD and the use of biomarkers in clinical practice and pharmacological trials. This developing topic should open a significant discussion between AD specialists (both physicians and scientists) at the 2021 AAIC

Somatostatin and Neuropeptide Y in Cerebrospinal Fluid: Correlations With Amyloid Peptides Aβ1–42 and Tau Proteins in Elderly Patients With Mild Cognitive Impairment

A combination of low cerebrospinal fluid (CSF) Amyloid β1–42 (Aβ1–42) and high Total-Tau (T-Tau) and Phosphorylated-Tau (P-Tau) occurs at a prodromal stage of Alzheimer’s disease (AD) and recent findings suggest that network abnormalities and interneurons dysfunction contribute to cognitive deficits. Somatostatin (SOM) and Neuropeptide Y (NPY) are two neuropeptides which are expressed in GABAergic interneurons with different fates in AD the former only being markedly affected. The aim of this study was to analyze CSF SOM, NPY and CSF Aβ1–42; T-Tau, P-Tau relationships in 43 elderly mild cognitively impairment (MCI) participants from the Biomarker of AmyLoïd pepTide and AlZheimer’s disease Risk (BALTAZAR) cohort. In these samples, CSF SOM and CSF Aβ1–42 on the one hand, and CSF NPY and CSF T-Tau and P-Tau on the other hand are positively correlated. CSF SOM and NPY concentrations should be further investigated to determine if they can stand for early AD biomarkers.Clinical Trial Registration: www.ClinicalTrials.gov, identifier #NCT01315639

Maladie d'Alzheimer et profil normal des biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Biomarqueurs du liquide céphalorachidien (intérêt diagnostique dans les démences (l'expérience lilloise))

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Le complexe de Pick (l'expérience lilloise)

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Hypersignaux sous corticaux et déclin cognitif dans la maladie d'Alzheimer

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Etude en IRM structurelle et microstructurelle du syndrome amnésique hippocampique dans une cohorte de patients MCI

Contexte: Le diagnostic précoce de la maladie d Alzheimer devient un enjeu primordial devant l accroissement du nombre de patients et les nombreux essais thérapeutiques en cours visant à développer des traitements curatifs. Il a récemment été montré que l épreuve de rappel libre - rappel indicé 16 items (RL-RI 16) testant la mémoire épisodique pouvait discriminer les patients avec un trouble cognitif léger (ou MCI) à haut risque de progression vers la maladie d Alzheimer de ceux qui allaient rester stables, en utilisant les valeurs seuil de 17/48 pour le rappel libre et 40/48 pour le rappel total. Objectif de l étude: Tester les valeurs seuils de 17/48 pour le rappel libre et/ou 40/48 pour le rappel total à l échelle RL-RI 16 par une analyse en imagerie par résonance magnétique (IRM) structurelle et microstructurelle d une population de patients MCI. Patients et Méthode: Au sein d une cohorte de patients MCI suivie de façon standardisée au centre mémoire de Lille, nous avons constitué deux groupes suivant les scores obtenus à l épreuve RL-RI 16: un groupe amnésique avec un syndrome amnésique hippocampique défini par des scores en rappel libre et/ou rappel total inférieur ou égal aux valeurs seuil respectivement de 17/48 et 40/48, l autre groupe non amnésique avec des scores supérieurs à ces valeurs seuil. Ces deux groupes ont été comparés en utilisant des mesures d IRM structurelle: la Voxel Based Morphometry (VBM) qui mesure des différences de volume de substance grise, et des mesures d IRMmicrostructurelle: l imagerie en tenseur de diffusion (DTI) à laquelle est appliquée une procédure calquée sur la VBM, ou VB-DTI, qui mesure des altérations de substance blanche entre les deux groupes de patients MCI. Résultats: En VBM, il a été mis en évidence chez les patients MCI amnésiques une diminution significative du volume de substance grise au niveau des deux lobes temporaux internes, des gyri cingulaires postérieurs, des lobes temporaux externes et frontaux inférieurs, des insulas, et à gauche, du précunéus, et du thalamus. En VB-DTI, il a été mis en évidence chez les patients MCI amnésiques comparativement aux MCI non amnésiques une augmentation significative du coefficient de diffusion au niveau du lobe temporal droit, incluant l hippocampe et la région entorhinale, au niveau du faisceau cingulaire postérieur, de la région parahippocampique et du lobe temporal supérieur à gauche. Par ailleurs, il existait une diminution significative de la fraction d anisotropie au sein du faisceau occipito-frontal gauche et à la partie postérieure gauche du splénium du corps calleux. Conclusion: L application des valeurs seuils de 17/48 en rappel libre et/ou 40/48 en rappel total à l échelle RL-RI 16 a permis d identifier un groupe MCI amnésique avec des caractéristiques en imagerie structurelle et microstructurelle similaires aux anomalies décrites dans la maladie d Alzheimer. Ces résultats suggèrent donc que le groupe MCI amnésique est constitué de patients avec une maladie d Alzheimer prodromale. Nous validons ainsi l utilisation de l échelle RL-RI 16 en recherche clinique et en pratique courante pour le diagnostic de la maladie d Alzheimer prodromale.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Déclin cognitif et syndrome d'apnées du sommeil dans la maladie d'Alzheimer légère et modérée

Contexte: La maladie d Alzheimer (MA) représente un problème de santé publique majeur en raison du nombre grandissant de sujets atteints. Identifier et traiter des facteurs aggravant de la maladie paraît donc essentiel. Les facteurs de risque vasculaire sont associés à un déclin cognitif plus rapide dans la MA. Or le syndrome d apnée du sommeil (SAS) est désormais considéré comme un facteur de risque vasculaire à part entière. Le SAS est également une cause classique d hypoxie chronique intermittente, qui pourrait jouer un rôle dans la physiopathologie de la MA. Ainsi, nous avons souhaité déterminer si le SAS avait une influence sur le déclin cognitif dans la MA. L objectif principal de notre travail est de déterminer l influence du SAS sur le déclin cognitif de patients Alzheimer à un stade léger à modéré de la maladie. Méthode: Il s agit d une étude pilote sur l ensemble des patients avec une MA légère à modérée (Mini-mental-state examination MMSE initial >15), ayant au moins 2 évaluations cognitives réalisées au CMRR de Lille. Ces patients ont été comparés entre eux, en fonction de leur évaluation ou non en polysomnographie (PSG), examen qui permet le diagnostic de SAS, puis en fonction de leur statut respiratoire nocturne. Résultats: Nous avons inclus 1144 patients (764 femmes/380 hommes, âge moyen 70.7+-8.7 ans, MMSE moyen 22.5+-4.1). Soixante sept (5.9%) patients, ont bénéficié d une PSG, 60 (90%) avaient un SAS dont 29 (43%) un SAS sévère (index apnées/hypopnée (IAH) supérieur à 30). Le déclin annuel moyen du MMSE ne différait pas ni entre les patients ayant bénéficié ou non d une PSG (p=0.9731), ni entre les différents groupes de patients apnéiques définis par leur IAH initial (p=0.4563). Toute fois, ce déclin était plus lent chez les patients avec un SAS sévère appareillé que chez ceux non appareillés (-3+-2vs -0.6+-1.8 point, p=0.0061). Conclusion: Ces résultats soulignent l importance d un dépistage du SAS chez les patients Alzheimer, puisque son traitement au stade sévère peut ralentir l évolution du déclin cognitif.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Etude du sommeil de 48 patients suivis pour une maladie d'Alzheimer, une maladie à corps de Lewy, une démence vasculaire ou une démence mixte, au Centre mémoire de ressources et de recherche de Lille

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF