Clinical and genetic profile of patients with medullary thyroid cancer treated in the Cancer Centre - Institute of Oncology in Warsaw

Wstęp: Celem pracy jest analiza wyników badań genetycznych: rozkładu lokalizacji i częstości mutacji oraz ujawnienie korelacji prezentowanych klinicznie fenotypów u chorych z rakiem rdzeniastym tarczycy (MTC, medullary thyroid carcinoma), wykazanie różnic między postacią sporadyczną i dziedziczną, a także określenie odrębności występujących w grupie chorych pozostających pod stałą obserwacją ośrodka autorów niniejszej pracy. Materiał i metody: W Centrum Onkologii w Warszawie w latach 1997-2005, leczono 212 chorych z rakiem rdzeniastym tarczycy. U większości z nich wykonano badanie genetyczne DNA uzyskanego z leukocytów krwi obwodowej w celu zidentyfikowania mutacji genu RET i ustalenia postaci MTC. Badaniu DNA poddano także krewnych chorych z rodzinnym rakiem rdzeniastym tarczycy, aby wyodrębnić bezobjawowych nosicieli od osób nieobciążonych patogenną mutacją. Wyniki: W grupie chorych, u których zakończono analizę genetyczną, mutacje w genie RET stwierdzono w 46 przypadkach (22%). U pozostałych chorych nie ujawniono patogennej mutacji i rozpoznano sporadycznego MTC. Zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2A i rodzinnego typu MTC (MEN 2A/FMTC, multiple endocrine neoplasia type 2A/familial type of MTC syndrome) rozpoznano u 44 pacjentów, natomiast zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2B (MEN 2B, multiple endocrine neoplasia type 2B) - u 2 osób. W trakcie badania porównano wiek rozpoznania i wieloogniskowość raka u chorych ze sporadycznym i rodzinnym MTC. Uzyskane wyniki korelują z danymi z innych ośrodków. Natomiast, rozkład lokalizacji mutacji i ich częstość, a także niektóre dane kliniczne, takie jak częstość ujawnienia guza chromochłonnego nadnerczy jako pierwszej patologii z zespołu wielogruczołowego, różnią się od prezentowanych w literaturze i wymagają znalezienia przyczyn. Wnioski: Badanie mutacji genu RET jest wiarygodnym narzędziem diagnostycznym i należy je traktować jako badanie przesiewowe u wszystkich chorych z MTC i innymi składowymi zespołu wielogruczołowego.Introduction: The aim of this study was to analyse the distribution and frequency of mutations and their correlations with clinical phenotypes of patients with MTC, to reveal the differences between sporadic and familial type of MTC, and to describe the phenotypes of patients. Materials and methods: 212 patients with medullary thyroid cancer (MTC) were treated in Cancer Centre in Warsaw between 1997 and 2005. In most patients, DNA isolated from peripheral blood leukocytes was tested for RET gene mutations by sequencing and accordingly MTC form was assessed. Genetic testing was performed in the relatives of patients with familial MTC in order to distinguish asymptomatic mutation carriers from noncarriers. Results: RET gene mutations were identified in 46 patients (22%). The others were found noncarriers and sporadic MTC was diagnosed. MEN 2A/FMTC syndrome (multiple endocrine neoplasia type 2A/ familial type of MTC) was diagnosed in 44 patients, MEN 2B syndrome (multiple endocrine neoplasia type 2B) in 2 patients. In patients with sporadic and familial MTC, age at diagnosis and multifocal occurrence was analysed, and the results were found to be in accordance with those of other research centres. However, the distribution and frequency of mutations, as well as some clinical data, such as the frequency of pheochromocytoma occurrence as the first manifestation of MEN syndrome, differed from the published data, and further studies are necessary to reveal the reasons of these differences. Conclusions: DNA testing for RET gene mutations is reliable as a diagnostic tool and therefore it should be performed for screening of all patients with MTC or other diseases of MEN syndrome