Influence des phénotypes du syndrome des apnées et hypopnées obstructives du sommeil sur la formule prédictive de la pression thérapeutique

OBJECTIFS : La formule prédictive de la pression de thérapeutique de la CPAP a démontré une bonne corrélation avec la PSG de titration. Cependant, dans la pratique, celle-ci doit souvent être adaptée. Nous émettons l’hypothèse la différence entre la pression calculée et la pression requise est influencée par les phénotypes. METHODES : De manière rétrospective nous avons repris les données de 92 patients consécutifs diagnostiqués pour un SAS sévère. La pression de la CPAP calculée selon la formule a été adaptée en fonction de la PSG de titration. Les patients ont été groupés selon la prédominance des évènements respiratoires ; en décubitus dorsal (phénotype positionnel), en sommeil paradoxal (phénotype paradoxal) ou indifférencié (phénotype indifférencié). Une analyse de régression multiple a été réalisée afin de déterminer les prédicteurs du changement de pression. RESULTATS : Les groupes Ppo, Ppa, Pi étaient composées respectivement de 50 (9F), 18 (3F), 24 (2F). Aucune différence n’est retrouvée dans l’âge, le tour de cou et l’IMC. Le phénotype indifférencié a IAH de départ plus élevée. Tous les groupes nécessitent une augmentation moyenne respectivement de 1,23 ± 2, 1,8 ± 1,4, 1 ± 0,8 cm d’eau, p = 0,349. L’analyse de régression multiple révèle que le facteur qui influence le changement de pression est la persistance d’événements en sommeil paradoxal. CONCLUSION : La formule prédictive est autant efficace dans les différents phénotypes du SAS. Cependant une majoration de la pression de 1 cm d’eau est nécessaire, dépendante de la persistance de l’index apnée résiduel en sommeil paradoxal

Systematic targeted mutagenesis of Brucella melitensis 16M reveals a major role for GntR regulators in the control of virulence

In order to identify transcriptional regulators involved in virulence gene control in Brucella melitensis, we generated a collection of 88 mutants in the AraC, ArsR, Crp, DeoR, GntR, IclR, LysR, MerR, RpiR, and TetR families of regulators. This collection was named LiMuR (library of mutants for regulators). We developed a method to test several mutants simultaneously in one animal in order to identify those unable to survive. This method, called the plasmid-tagged mutagenesis method, was used to test the residual virulence of mutants after 1 week in a mouse model of infection. Ten attenuated mutants, of which six and three belong to the GntR and LysR families, respectively, were identified and individually confirmed to replicate at lower rates in mice. Among these 10 mutants, only gntR10 and arsR6 are attenuated in cellular models. The LiMuR also allows simple screenings to identify regulators of a particular gene or operon. As a first example, we analyzed the expression of the virB operon in the LiMuR mutants. We carried out Western blottings of whole-cell extracts to analyze the production of VirB proteins using polyclonal antisera against VirB proteins. Four mutants produced small amounts of VirB proteins, and one mutant overexpressed VirB proteins compared to the wild-type strain. In these five mutants, reporter analysis using the virB promoter fused to lacZ showed that three mutants control virB at the transcriptional level. The LiMuR is a resource that will provide straightforward identification of regulators involved in the control of genes of interest