Melanoma Cell Expression of CD200 Inhibits Tumor Formation and Lung Metastasis via Inhibition of Myeloid Cell Functions

CD200 is a cell surface glycoprotein that functions through engaging CD200 receptor on cells of the myeloid lineage and inhibits their functions. Expression of CD200 has been implicated in a variety of human cancer cells including melanoma cells and has been thought to play a protumor role. To investigate the role of cancer cell expression of CD200 in tumor formation and metastasis, we generated CD200-positive and CD200-negative B16 melanoma cells. Subcutaneous injection of CD200-positive B16 melanoma cells inhibited tumor formation and growth in C57BL/6 mice but not in Rag1−/−C57BL/6 mice. However, i.v. injection of CD200-positive B16 melanoma cells dramatically inhibited tumor foci formation in the lungs of both C57BL/6 and Rag1−/−C57BL6 mice. Flow cytometry analysis revealed higher expression of CD200R in Gr1+ myeloid cells in the lung than in peripheral myeloid cells. Depletion of Gr1+ cells or stimulation of CD200R with an agonistic antibody in vivo dramatically inhibited tumor foci formation in the lungs. In addition, treatment with tumor antigen specific CD4 or CD8 T cells or their combination yielded a survival advantage for CD200 positive tumor bearing mice over mice bearing CD200-negative tumors. Taken together, we have revealed a novel role for CD200-CD200R interaction in inhibiting tumor formation and metastasis. Targeting CD200R may represent a novel approach for cancer immunotherapy

Інноваційна політика прямих іноземних інвестицій: на прикладі Латвії

Глобалізаційні процеси підвищують вплив інноваційного іноземного капіталу на економічний розвиток країн та рівень зайнятості в них. Однак, вплив іноземних прямих інвестицій на рівень добробуту та економічний розвиток є суперечливим. Попит на інноваційні іноземні прямі інвестицій збільшився, оскільки вони розглядаються як інноваційний інструмент стимулювання економічного зростання регіонів або втручання у зміну структури економіки шляхом її орієнтації у найбільш сприятливий для приймаючої країни спосіб. Інтерес до залучення іноземних прямих інвестицій зростає з 1980-х років, оскільки вони є одним із джерел зовнішнього фінансування як для країн, що розвиваються, так і для розвинених країн. Однак, в наукових колах відсутній консенсус щодо характеру впливу іноземних прямих інвестицій на економічне зростання. Низка науковців стверджують, що іноземні прямі інвестиції обмежуються короткостроковим позитивним впливом. На противагу вищезазначеному, вважається, що діяльність транснаціональних корпорацій не може завдати шкоди приймаючій країні, тоді як іноземні прямі інвестиції позитивно впливають на економічне зростання. У роботі зазначено, що сучасна економічна наука ставить під сумнів доцільність втручання держави в ринкові відносини та стимулювання визначених цільових секторів бізнесу за допомогою інноваційної політики іноземних прямих інвестицій. Наголошено, що це може спричинити суттєві помилки на ринку, тоді як деякі компанії будуть приречені на провал. При цьому перевагами іноземних прямих інвестиції є: створення нових робочих місць, "ноу-хау", тенденція до збільшення експорту. Компанії мають залучати транснаціональні корпорації, що орієнтовані на розширення бізнесу за рахунок досліджень і розробок. У статті запропоновано цілеспрямовану комплексну інноваційну політику іноземних прямих інвестицій із застосуванням методу аналітичного мережевого процесу. Методологія даного дослідження заснована на методі аналітичних мереж, в основі якого лежить SWOT-аналіз. Отримані результати мають практичну та теоретичну цінність та свідчать про необхідність залучення більшого обсягу інноваційних іноземних прямих інвестицій, спершу, у сферу послуг, а потім у виробництво, що сприятиме підвищенню конкурентних переваг країни.As globalization accelerates, the influence of innovative foreign capital on economic development and employment level becomes more significant. However, the impact of FDI on the standard of welfare and economic development is controversial. The demand to promote or target innovative FDI has increased as it has been seen as an innovative tool to stimulate regions' economic growth or intervene in economic structure changes by orienting it in the most favourable way for the host country. Interest in attracting foreign direct investment has increased since the 1980s as it is one of the external financing sources for both developing and developed countries. However, scientists still argue whether the impact of foreign capital on economic growth is positive or negative. Some researchers state that inward FDI is limited to a short-term positive impact. In contrast, others maintain that the performance of multinational corporations cannot harm the host country at all, and FDI only positively influences economic growth. Modern economic science questions whether it is worthwhile for the state to interfere with the market and stimulate the identified target business sectors with the help of innovative FDI policy. In this way, even significant market flaws are revealed, and some companies are doomed to fail. The benefits of FDI are obvious: the creation of new jobs, «know-how», and the tendency to increase exports. In this sense, the host country should attract specific MNCs motivated towards expanding business through research and development. The article proposes a targeted, complex, innovative FDI policy while applying the ANP method. The methods applied in this research include Analytic Networking Method based on the SWOT approach. The ANP has been chosen as a qualitative method based on the experts' opinion, allowing determining the best or several alternatives. The findings & value added of the study demonstrated that to gain a competitive advantage, Latvia should attract more innovative FDI into the service business area, followed by manufacturing. The research contributes to the internalization theory while emphasizing the importance of promoting innovative FDI

Вплив іноземних прямих інвестицій з країн північної Європи на структуру економіки Литви

Іноземні прямі інвестиції розглядаються як рушійна сила економічного зростання, сприяючи розвитку торгівлі та зменшенню безробіття. Країна, яка отримує іноземні прямі інвестиції, користується перевагами від передачі технологій. В результаті цього розвивається та змінюється економічна структура країни, що надає їй нові можливості та перспективи. Країни Балтії, включаючи Литву, залучають значні обсяги іноземних прямих інвестицій (ІПІ) з країн Північної Європи. Метою дослідження є оцінка впливу внутрішніх ІПІ з країн Північної Європи на економічну структуру Литви. Методичним інструментарієм проведеного дослідження стали методи описової статистики, кореляційно-регресійного аналізу та тести причинно-наслідкового зв'язку Грейнджера. Стаціонарність даних перевірялася за допомогою розширеного тесту Дікі-Фуллера для оцінки впливу на структурні зміни. Дані були структуровані згідно з економічними видами діяльності, що відповідають класифікації Номенклатури видів економічної діяльності в Європейському Союзі (NACE). Первинний сектор включає сільське господарство, лісівництво та видобування корисних копалин. До вторинного сектору входять виробництво, будівництво, водопостачання та електропостачання, а третинний охоплює послуги та торгівлю. Для дослідження обрано показники, такі як ВВП на душу населення та валова додана вартість (ВДВ). ВДВ використана для оцінки впливу кожної країни Північної Європи на різні галузі. Внесок галузей в економіку виражений у вигляді валової доданої вартості. Дослідження структуровано за трьома аналітичними напрямками. Перший спрямований на аналіз розподілу іноземних прямих інвестицій (ІПІ) в Литві за економічними секторами в контексті країн Північної Європи. Другий направлений на вивчення впливу цих інвестицій на економічний розвиток Литви. Остання частина присвячена оцінці причинно-наслідкового зв'язку між розподілом ІПІ за секторами економіки в країнах Північної Європи та економічними показниками цих секторів. Дослідження емпірично підтверджує та теоретично доводить, що внутрішні ІПІ можуть змінити економічну структуру господарства-одержувача. Крім того, ІПІ сприяють економічному розвитку країн-одержувачів, що означає розвиток третинного сектора. Результати дослідження можуть бути корисні для вдосконалення політики просування ІПІ в Литві з метою досягнення довгострокових результатів у розвитку третинного сектору, зокрема в галузі знань-інтенсивних технологій. Литва має потенціал використовувати ІПІ з країн Північної Європи; однак вона все ще не використовує дані можливості, оскільки деякі ІПІ не мають впливу на розширення третинного сектору або будь-якого сектору взагалі.Foreign direct investment is considered a driving force for economic growth, boosting trade and reducing unemployment. The recipient country benefits from technology transfer. The host economy develops and changes its economic structure. The Baltic states, including Lithuania, attracted high volumes of Nordic FDI. The aim of the study is to evaluate the impact of inwards Nordic FDI on the economic structure of Lithuania. The research employed descriptive statistics, correlation regression and the Granger causality test. The stationarity of the data was checked by the augmented Dickey–Fuller test to evaluate the impact on the structural changes. The sectors were divided into primary, secondary and tertiary. The data have been structured according to the economic activities corresponding to the Nomenclature statistique des activités économiques dans la Communauté européenne (NACE) classification of economic activities in the European Union. The primary sector includes agriculture, forestry and mining. The secondary factors included manufacturing, construction, water and electricity supply, tertiary cover services and trade. Furthermore, for our research, we chose GDP per capita and gross value added (GVA). The GVA was chosen to evaluate the impact of each Nordic country’s FDI on different sectors. The sectoral contribution to the economy is expressed as GVA. This research was performed from three perspectives. The first is focused on the analysis of the flows and distribution of FDI in Lithuania by economic sector in the Nordic countries. Furthermore, we have analysed the impact of foreign direct investment in the Nordic countries on Lithuania’s economic growth. The final subsection is devoted to estimating the causal link between the distribution of FDI by economic sector in the Nordic European countries and the causal link between economic indicators in these sectors. Our study contributes to internationalization theory by extending it from a sectoral angle. In particular, the need to understand the impact of FDI from a single country on the host economy and its economic structure should be emphasized. We claim that inwards FDI might change the economic structure of the host economy in a positive or negative way. In addition, FDI should contribute to the economic advancement of host countries, which means that the tertiary sector should expand. The results of our study might be useful for improving FDI promotion policy in Lithuania while seeking long-term results in the expansion of the tertiary sector, especially knowledge-intensive activities. Main conclusion. We can conclude that Lithuania has the potential to benefit from inwards Nordic FDI; however, it still does not take all the advantages of these opportunities, as some FDI has no impact on the expansion of the tertiary sector or any sector at all

Cytomegalovirus e127 Protein Interacts with the Inhibitory CD200 Receptor▿†

CD200 is a cell surface glycoprotein that binds an inhibitory receptor (CD200R) on myeloid cells. CD200 orthologues are present in many species of virus, and we show that the rat cytomegalovirus CD200 orthologue (e127) is expressed at the cell surface on infected cells. It binds the host CD200R with the same affinity as that of the host protein, and thus this protein acts as a close mimic of the host protein and has the potential to downregulate immune responses to the virus

Mitogen-activated protein kinase kinase 3 is a pivotal pathway regulating p38 activation in inflammatory arthritis

p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) regulates cytokines in arthritis and is, in turn, regulated by MAPK kinase (MKK) 3 and MKK6. To modulate p38 function but potentially minimize toxicity, we evaluated the utility of targeting MKK3 by using MKK3(−/−) mice. These studies showed that TNF-α increased phosphorylation of p38 in WT cultured synoviocytes but that p38 activation, IL-1β, and IL-6 expression were markedly lower in MKK3(−/−) synoviocytes. In contrast, IL-1β or LPS-stimulated p38 phosphorylation and IL-6 production by MKK3(−/−) synoviocytes were normal. Detailed signaling studies showed that NF-κB also contributes to IL-6 production and that TNF-α-induced NF-κB activation is MKK3-dependent. In contrast, LPS-mediated activation of NF-κB does not require MKK3. To determine whether this dichotomy occurs in vivo, two inflammation models were studied. In K/BxN passive arthritis, the severity of arthritis was dramatically lower in MKK3(−/−) mice. Phospho-p38, phospho-MAPK activator protein kinase 2, IL-1β, CXC ligand 1, IL-6, and matrix metalloproteinase (MMP) 3 levels in the joints of MKK3(−/−) mice were significantly lower than in controls. Exogenous IL-1β administered during the first 4 days of the passive model restored arthritis to the same severity as in WT mice. In the second model, IL-6 production after systemic LPS administration was similar in WT and MKK3(−/−) mice. Therefore, selective MKK3 deficiency can suppress inflammatory arthritis and cytokine production while Toll-like receptor 4-mediated host defense remains intact

Dissecting biological “dark matter” with single-cell genetic analysis of rare and uncultivated TM7 microbes from the human mouth

We have developed a microfluidic device that allows the isolation and genome amplification of individual microbial cells, thereby enabling organism-level genomic analysis of complex microbial ecosystems without the need for culture. This device was used to perform a directed survey of the human subgingival crevice and to isolate bacteria having rod-like morphology. Several isolated microbes had a 16S rRNA sequence that placed them in candidate phylum TM7, which has no cultivated or sequenced members. Genome amplification from individual TM7 cells allowed us to sequence and assemble >1,000 genes, providing insight into the physiology of members of this phylum. This approach enables single-cell genetic analysis of any uncultivated minority member of a microbial community

Influence of Major Histocompatibility Complex on Bacterial Composition of Fecal Flora

Very little is known about how the host genome influences the composition of the gastrointestinal flora, largely due to the great number and diversity of bacteria present in the flora and the difficulties of using traditional methods of bacterial isolation and identification. We have approached the problem by studying bacterium-derived cellular fatty acids in the stool samples of six mouse strains congenic for the major histocompatibility complex (MHC). The results obtained indicate that the composition of the fecal flora is genetically regulated. In addition to undefined gene loci, MHC alone has a pronounced effect, since mice with different MHC in the same background have significantly different fecal floras. Demonstration of the genetic influence on the gastrointestinal flora opens a new approach to studying the pathogenesis of bacterially induced diseases