СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О РОЛИ ПОСТНАТАЛЬНОГО ИНДУЦИРОВАННОГО НЕОЛИМФАНГИОГЕНЕЗА В ПРОЦЕССЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ

The article presents an overview of the  literature on the  study  of the  mechanisms of formation of  intratumoral and  peritumoral lymphatic  vessels  in cancer  and  their  role in regional  and  distant metastasis.  Lymphangiogenesis complex  multifactorial process, the study of which helps to clarify the overall flow pattern of the tumor  process.В статье представлен обзор данных  литературы  по изучению  механизмов образования интратуморальных и перитуморальных лимфатических сосудов  при раке,  их роли  в регионарном и отдаленном метастазировании. Лимфангиогенез сложный многофакторный процесс, изучение которого  позволяет уточнить общую картину течения опухолевого процесса

Peritoneal Canceromatosis in Malignant Tumors of Various Localizations. Achievements and Prospects

Peritoneal carcinomatosis is viewed by many experts as a terminal illness with an unfavourable course and prognosis. Existing therapies are controversial and exhibit ambiguous efficacy. We review the current state of the art in therapy for peritoneal metastases of various origin and its historical background. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy compound the treatment of choice as achieving the highest survival rates. Palliative surgery and systemic chemotherapy are an alternative that proved even more aggressive and ineffective in comparative survival evaluations. Manifold studies and expert opinions exist on the efficacy and expedience of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in treatment of peritoneal carcinomatosis. Today, however, their routine use in everyday practice is hotly debated. Despite an evident progress in managing peritoneal metastases, a series of questions remain unsolved. Contentious research data, late diagnosis, low treatment efficacy in severe peritoneal dissemination, a limited applicability of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, all highlight the importance of inventing and developing novel methods for early high-accuracy diagnosis and careful selection of the treatment strategy. Fundamental knowledge of malignant metastasis underlies the choice of patient management and the innovative toolkit for prevention and treatment of peritoneal carcinomatosis

Peritoneal Carcinomatosis: Current State of the Art and Schools of Thought

Peritoneal carcinomatosis (PC) is a global challenge of modern oncology representing the most unfavourable scenario in diverse-locality tumourisation. Despite certain attention by the oncological community, the management of PC patients is currently palliative, which weakly promotes research into the basic principles of this morbidity. This literature review attempts to comprehensively cover the PC problematic from a global perspective and presents a key evidence on the world schools of thought in this area. Briefly taking, peritoneal carcinomatosis is viewed today as a local process in the conventional implantation theory, which imposes a locoregional character on all current or emerging therapies, such as cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Their inadequate efficacy is largely due to pronounced gaps in our understanding of PC logistics and signalling. PSOGI is a key organisation for centralising the specialty effort in peritoneal carcinomatosis. Despite its global geography and approach to PC discussion, a multitude of scientific questions remain unanswered impeding the establishment of novel effective therapies. The seven countries that nurtured distinguished schools of thought in PC studies are the USA, UK, Japan, China, Italy, France and Germany. Taking peritoneal carcinomatosis in a global perspective, an insufficient attention to its problematic in Russia should be addressed. The founding and fostering of national PC institutions will benefit cancer patients and progress in oncological science

Neuroendocrine Breast Cancer. Clinical Observation. Personalized Approach

Introduction. Neuroendocrine breast tumors represent a rare subtype of breast cancer, accounting for less than 1 % of all neuroendocrine neoplasms. Starting from their pathology definition, and going through their prevalence, prognosis and treatment, our knowledge is still really uncertain.Materials and methods. The article presents a rare clinical observation of a neuroendocrine breast tumor. A breast fibroadenoma was diagnosed at the initial diagnosis stage in a private clinic; after a surgical treatment and further morphological study, it was estimated: a diagnosis of Cancer in situ of the left breast T1N0M0, stage I. Next, 3D-conformal remote radiation therapy was performed on the area of the left breast.Results and discussion. After conducting positron emission tomography, multiple metastases were detected in the lymph nodes, bones, and liver. Additionally, micropreparations were consulted at the Federal Reference Center in St. Petersburg and at an independent third-party molecular biological laboratory in Germany (Munich). Given all the instrumental, molecular biological, histological and immunohistochemical studies of the patient, an individual regimen of drug therapy was selected.Conclusion. After 18 months of personalized drug therapy, we observed a positive trend and a significant decrease in metabolic activity according to positron emission tomography

Antitumour Activity of Dehydroxymethylepoxyquinomycin (DHMEQ): a Literature Review

Carcinogenesis research uncovers new pathogenesis links as vulnerable targets of effective antitumour therapies. Among the key mediators of immune response, cell proliferation, cell apoptosis and inflammation is transcription factor NF-κB. Misregulation of an NF-κB-dependent pathway is found in solid and haematopoietic tumour cells. One of the best known NF-κB functions is expression regulation of genes involved in the apoptosis inhibition or activation and survival in both intact and malignant cells. The NF-κB-mediated pathways’ involvement in carcinogenesis, angiogenesis and tumour resistance to chemo- and radiotherapies makes this factor a promising target for drug anti-cancer interventions. This review summarises evidence on the antitumour and anti-inflammatory activity of a high-potent and specific low molecular-weight NF-κB inhibitor, dehydroxymethylhepoxyquinomycin (DHMEQ), as a candidate therapeutic agent in treatment for variant malignancies

Нейроэндокринный рак молочной железы. Клиническое наблюдение. Индивидуальный подход

Introduction. Neuroendocrine breast tumors represent a rare subtype of breast cancer, accounting for less than 1 % of all neuroendocrine neoplasms. Starting from their pathology definition, and going through their prevalence, prognosis and treatment, our knowledge is still really uncertain.Materials and methods. The article presents a rare clinical observation of a neuroendocrine breast tumor. A breast fibroadenoma was diagnosed at the initial diagnosis stage in a private clinic; after a surgical treatment and further morphological study, it was estimated: a diagnosis of Cancer in situ of the left breast T1N0M0, stage I. Next, 3D-conformal remote radiation therapy was performed on the area of the left breast.Results and discussion. After conducting positron emission tomography, multiple metastases were detected in the lymph nodes, bones, and liver. Additionally, micropreparations were consulted at the Federal Reference Center in St. Petersburg and at an independent third-party molecular biological laboratory in Germany (Munich). Given all the instrumental, molecular biological, histological and immunohistochemical studies of the patient, an individual regimen of drug therapy was selected.Conclusion. After 18 months of personalized drug therapy, we observed a positive trend and a significant decrease in metabolic activity according to positron emission tomography.Введение. Нейроэндокринные опухоли молочной железы представляют собой редкий подтип рака молочной железы, составляя менее 1 % всех нейроэндокринных новообразований. Исходя из определения патологии, распространенности, прогноза и лечения, наши знания все еще остаются неоформленными.Материалы и методы. В статье представлено редкое клиническое наблюдение нейроэндокринной опухоли молочной железы. Фиброаденома молочной железы диагностирована на начальном этапе в частной клинике. После хирургического лечения и дальнейшего морфологического исследования было оценено: диагноз «Рак in situ» левой груди T1N0M0, I стадия. Затем была проведена 3D-конформная дистанционная лучевая терапия в области левой груди.Результаты и обсуждение. После проведения позитронно-эмиссионной томографии обнаружены множественные метастазы в лимфатических узлах, костях и печени. Кроме того, по микропрепаратам консультировались в Федеральном справочном центре в Санкт-Петербурге и в независимой сторонней молекулярно-биологической лаборатории в Германии (Мюнхен). Учитывая все инструментальные, молекулярно-биологические, гистологические и иммуногистохимические исследования пациента, была подобрана индивидуальная схема медикаментозной терапии.Заключение. После 18 месяцев индивидуальной лекарственной терапии мы наблюдали положительную динамику и значительное снижение метаболической активности по данным позитронно-эмиссионной томографии

ФАКТОРЫ ПРЕДИКЦИИ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

The article presents the results of the study depending survival of patients with breast cancer (BC) stage IIIb degree from neolymphangiogenesis . The results show that the higher the degree neolymphangiogenesis on the level lymphangion at the drainage area “sentinel“ lymph  node, the  more  pronounced local compensatory and  protective reactions of  the organism affecting the duration of life in breast cancer.В статье  представлены результаты исследования  зависимости  выживаемости пациенток при раке  молочной железы  (РМЖ) IIIб стадии  от степени  неолимфангиогенеза.  Данные  свидетельствуют о том,  что чем  выше  степень  неолимфангиогенеза на уровне  лимфангиона в бассейне «сторожевого» лимфатического узла,  тем более выражены местные компенсаторно-защитные реакции организма, влияющие на продолжительность жизни при раке молочной железы.

Противоопухолевая активность комбинации дегидроксиметилэпоксихиномицина (DHMEQ) и цисплатина на модели диссеминированного рака яичников

Introduction. Ovarian cancer (OC) is recognized to be a pressing problem of modern oncology. Cytoreductive surgery and combined therapy based on platinum and taxanes play an important role in OC treatment. The response rate to first-line therapy accounts for about 80–90%. However, most patients relapse and develop resistance to therapy. Thus, the search for new effective drugs and new combinations for OC treatment is an urgent task of modern oncology.Aim. To evaluate in vivo the antitumor activity of dehydroxymethylepoxyquinomycin (DHMEQ) and cisplatin combination in an ovarian cancer model.Materials and methods. An experimental model of disseminated OC in rats was used to evaluate antitumor activity. A strain of ovarian tumor (OT) was transplanted into 200 female Wistar rats. The drugs were administered intraperitoneally. The “median life expectancy” was taken as a benchmark for the quality evaluation of experimental treatment.Results. It was found that DHMEQ and cisplatin combination increased the survival rate by 387% (p = 0.005, log-rank test) compared to the control group and by 91% compared to the group of animals treated with cisplatin (p = 0.003, log-rank test) in mono mode. More than 50% of the animals in the DHMEQ + cisplatin group remained alive on day 73 of the experiment. No animals remained alive in the cisplatin group, and only one rat remained in the DHMEQ group.Discussion. Thus, the obtained data demonstrate a potentiating antitumor effect of the DHMEQ + cisplatin combination by 387% compared to the control group.Conclusion. The results of the experiments demonstrated a potentiating antitumor effect of DHMEQ in combination with cisplatin. DHMEQ in combination with cisplatin manifests high efficacy in an in vivo model of ovarian cancer.Введение. Рак яичников (РЯ) является актуальной проблемой современной онкологии. В лечение РЯ важную роль играет проведение циторедуктивной операции и комбинированной терапии препаратами платины и таксанами. Частота ответа на терапию первой линии составляет около 80–90 %, но у большинства пациентов возникает рецидив и развивается резистентность к терапии. Таким образом, поиск новых эффективных лекарственных средств и новых комбинаций для лечения РЯ является актуальной задачей современной онкологии.Цель исследования. В эксперименте in vivo оценить противоопухолевую активность комбинации дегидроксиметилэпоксихиномицина (DHMEQ) и цисплатина на модели рака яичников.Материалы и методы. Для оценки противоопухолевой активности использовали экспериментальную модель диссеминированного РЯ у крыс. Было отобрано 200 крыс-самок Вистар, которым перевивался штамм опухоли яичников (ОЯ). Препараты вводились внутрибрюшинно. Ориентиром качества экспериментального лечения принимали медиану продолжительности жизни.Результаты. Было получено, что при использовании комбинации DHMEQ с цисплатином увеличение выживаемости составило 387 % (p = 0,005, log-rank test) по сравнению с контрольной группой и на 91 % по сравнению с группой животных, которым был введен цисплатин (p = 0,003, log-rank test) в монорежиме. Более 50 % животных в группе комбинации DHMEQ + цисплатин оставались живыми на 73 сутки эксперимента. В группе с цисплатином не осталось ни одного животного, а в группе с DHMEQ в живых оставалось лишь одна крыса. Обсуждение. Таким образом, были получены данные, демонстрирующие потенцирующий противоопухолевый эффект комбинации DHMEQ с цисплатином на 387 % по сравнению с контрольной группой.Заключение. В результате проведенных экспериментов были получены данные, демонстрирующие потенцирующий противоопухолевый эффект DHMEQ в комбинации с цисплатином. Полученные данные также демонстрируют, что DHMEQ в комбинации с цисплатином проявляет высокую эффективность на in vivo модели рака яичников

Неолимфогенез и иммуногистохимическое исследование лимфатических узлов при раке молочной железы

Background. Our previous studies have shown that postnatally formed lymph nodes (PNFLN) can serve as a source of biological signals activating antitumour immune reactions and suppressing the spread of metastatic malignant cells.Aim. To determine the expression of CD3, CD20, CD68 in native, sentinel and postnatally induced lymph nodes of the axillary zone in breast cancer.Materials and methods. The study involved an analysis of digitalized images of the immunohistochemical expression of a fixed panel of antibodies CD3, CD20, CD68. The expression levels were assessed quantitatively by counting the expressed cells in each studied node for four main structural and functional zones.Results and Discussion. The results of a comparative immunohistochemical study of native, sentinel and postnatally induced lymph nodes showed that the content of CD3, CD20, CD68 demonstrates fundamental differences in different lymph node structures.Сonclusions 1. In postnatally induced lymph nodes, compared to native and sentinel lymph nodes, the distinct expression of antibodies to the main immunocompetent cells, which realize key immune responses in the lymph node, can indicate an increased functional status of the newly formed lymph nodes. 2. The study demonstrated a high level of antigenic stimulation of T and B lymphocytes in postnatally induced lymph nodes, as well as indicated a possible role of macrophage cells in the stimulation of neolymphogenesis and the formation of new lymph nodes. 3. The study provides the basis for further research into postnatal induced lymph nodes in cancer patients.Введение. Ранее проведенные нами исследования доказали, что постнатально сформированные лимфатические узлы могут служить источником биологических сигналов, активирующих противоопухолевые реакции иммунитета и подавляющих распространение метастазирующих злокачественных клеток.Цель работы: определение экспрессии CD3, CD20, CD68 в нативных, сторожевых и постнатально индуцированных лимфатических узлах аксиллярной зоны при раке молочной железы.Материалы и методы. Исследованию подвергались готовые оцифрованные изображения иммуногистохимической экспрессии фиксированной панели антител CD3, CD20, CD68. Проводили количественную оценку экспрессии методом подсчета экспрессированных клеток в каждом исследованном узле по четырем основным структурно-функциональным зонам.Результаты и обсуждение. Результаты сравнительного иммуногистохимического исследования нативных, сторожевых и постнатально индуцированных лимфатических узлов показали, что содержание CD3, CD20, CD68 в различных структурах лимфатических узлов имело принципиальные отличия.Выводы 1. В постнатально индуцированных лимфатических узлах отчетливо выявлена отличная от нативных и сторожевых лимфатических узлов экспрессия антител к основным иммунокомпетентным клеткам, реализующих в лимфатическом узле ключевые иммунные реакции, что может указывать на повышенный функциональный статус новообразованных лимфоузлов. 2. Проведенное исследование демонстрирует высокий уровень антигенной стимуляции Т- и В-лимфоцитов в ПНИЛУ, а также указывает на возможную роль клеток макрофагального ряда в стимуляции неолимфогенеза и образования новых лимфоузлов. 3. Реализация данного научного проекта позволяет в дальнейших научных изысканиях заложить фундаментальные основы для исследований, посвященных постнатальным индуцированным лимфатическим узлам у онкологических больных

Особенности лимфы и ее реологии при раке как фактор метастазирования (на примере рака молочной железы)

Introduction. Despite the large number of scientific studies on metastasis problems, the state of liquid media (lymph and blood) in oncological diseases remained without sufficient attention.Materials and methods. A study of the lymph fluid properties, including viscosity, of 100 female patients with malignant breast tumours was carried out. The age of the patients ranged from 50 to 80 years. All patients were in menopause. The material for determination of viscosity was taken 5–7 days following mastectomy with extended dissection of axillary lymph nodes. On the first and second days, the contents of the wound were represented by blood clots and serous fluid. Between three- and five-days following surgery, the discharge from the wound consisted of serous discharge, prelims and lymph. On the fifth day and the following days, the wound discharge consisted primarily of lymph fluid caused by the completed haemostasis and continuation of discharge from the small lymphatic vessels.Results. The metastatic process is more active during the initial stages of cancer, since the metastatic medium is represented by less viscous lymph fluid while the vessels for the most part retain their permeability. With advanced stages of cancer, when the viscosity of the lymph rises, metastasis slows down.Conclusions: (1) In breast cancer, the viscosity depends on the stage of the cancer, while the lymph in the tumour pool behaves like a non-Newtonian fluid. (2) In stages I-II of cancer, metastasis occurs more actively than in cancer at more advanced stages. This phenomenon is determined by the rheological properties of the lymph and the functional viability of the regional vascular system.Введение. Несмотря на многочисленность научных исследований по проблемам метастазирования, вопросы состояния жидких сред (лимфы и крови) при онкологических заболеваниях оставались без достаточного внимания.Материалы и методы. Изучались свойства лимфы у женщин со злокачественными новообразованиями молочной железы. Вязкость лимфы определена у 100 больных раком молочной железы. Возраст пациентов имел диапазон от 50 до 80 лет. Все пациентки были в менопаузе. Материал для определения вязкости забирался на 5–7 сутки после мастэктомии с расширенной лимфодиссекцией аксиллярных лимфоузлов. На первые-вторые сутки содержимое раны было представлено кровяными сгустками и серозной жидкостью. На 3–5 сутки отделяемое раны состояло из серозного отделяемого, прелимфы и лимфы. На пятые сутки и последующие дни в отделяемом из раны превалировала лимфа, что обусловлено завершившимся гемостазом и сохранением отделяемого из мелких лимфатических сосудов.Результаты. Метастатический процесс проходит более активно при начальных стадиях рака, так как среда метастазирования представлена лимфой менее вязкой, а сосуды в своем большинстве сохраняют проходимость. При продвинутых стадиях рака, когда повышается вязкость лимфы, процессы метастазирования замедляются. Выводы. 1. При раке молочной железы вязкость зависит от стадии рака, при этом лимфа в бассейне опухоли ведет себя как неньютоновская жидкость. 2. При I–II стадии рака метастазирование происходит более активно, чем при раке с продвинутыми стадиями. Этот феномен определяется реологическими свойствами лимфы и степенью функциональной состоятельности регионарной сосудистой системы