ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПОЛИВАЛЕНТНОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ ПЕРЕД ПРОВЕДЕНИЕМ АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ И ОЦЕНКА ЕЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛАБОРАТОРН. МЕТОДАМИ

Background: Due to the wide expansion of atopy, its early beginning, variety of forms, difficulty of specific pathogenetic treatment, and also highcost of in vitro researches there is a need of diagnostic test systems development and optimization. Aim: To make the assessment of atopy diagnostics efficiency in children with a multiple allergy and the analysis of specific immunotherapy (ASIT) influence on immune markers level in serum for a choice of the most significant predictive indicator. Patients and methods: 457 children (mean age 8,9±4,3 years) with pollinosis symptoms that prevalence in spring period were tested with birch pollen allergens extract by detecting allergen-specific immunoglobulin E (sIgE) levels. Than patient witch showed positive sIgE level (243 children) were tested with expanded set of plant allergens (birch, alder, hazel, oak pollen, allergens of Rosaceae family and carrot) and set of birch pollen allergocomponents (Bet v1, Bet v2, Bet v4, Bet v6). From them 32 patients were treated with allergenspecific immunotherapy. Immunological assays were performed by indirect immunofluorescent method on ImmunoCAP250 (Sweden). Results: It was shown that birch allergens sIgE antibodies detection in patients with pollinosis allows to estimate sensitization degree to allergens of related trees and could predict their quantitative values. The oak allergens sIgE level is a good predictive marker of sIgE level to food plant derived allergens. And apple allergens sIgE concentration is closely assotiated with sIgE to fruit allergens of Rosacea family. Detection of sensitization to minor allergens in patient influences on therapy efficacy prognosis. Conclusion: sIgE detection to limited number of allergens (birch-oak-apple) is effective to sIgE value assessment in patient with allergy to plant causing allergens cross reactivity. Component-divided in vitro diagnostics directed on reveal of sensitization caused by minor allergens, is actual at the answer a question about ASIT validity and its efficiency. Component-divided in vitro diagnostics directed on reveal of sensitization caused by minor allergens, is actual at the answer a question about ASIT validity and its efficiency. Significant results of the therapy are shown after double course ASIT that also allows to reduce considerably production of sIgE antibodies to significant allergens, and cross reacting plant food allergens.В связи с широким распространением атопии, ранним началом заболевания, многообразием форм, сложностью патогенетического лечения, а также высокой стоимостью in vitro исследований возникла необходимость развития и оптимизации диагностических тест-систем. Цель исследования: оценить эффективность диагностического обследования детей с поливалентной аллергией и проанализировать влияние аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) на изменение содержания иммунных маркеров для выбора наиболее значимого прогностического показателя. Пациенты и методы: 457 детей (средний возраст 8,9±4,3 лет) с клиническими симптомами поллиноза, преобладающими в весенний период, были протестированы на наличие аллергенспецифических иммуноглобулинов класса Е (sIgE) к экстракту аллергенов пыльцы березы. Пациенты, у которых был выявлен значимый уровень sIgE (n =243), были затем протестированы с расширенной панелью растительных аллергенов (пыльца березы, ольхи, лещины, дуба, аллергены фруктов семейства розоцветных и моркови) и панелью аллерго-компонентов пыльцы березы (Bet v1, Bet v2, Bet v4, Bet v6). Из них 32 пациента получили 2 курса аллергенспецифической иммунотерапии. Иммунологические исследования были выполнены методом непрямой иммунофлуоресценции на анализаторе ImmunoCAP 250 (Швеция). Результаты: было показано, что определение содержания sIgE к аллергенам березы позволяет оценить степень сенсибилизации к аллергенам родственных деревьев и прогнозировать их количественные значения. Уровень sIgE к аллергенам дуба является хорошим прогностическим параметром содержания sIgE к пищевым аллергенам растительного происхождения, а значение концентрации sIgE к аллергенам яблока тесно связано с sIgE к аллергенам фруктов семейства розоцветных. Выявление сенсибилизации к минорным аллергенам влияет на прогноз эффективности терапии. Выводы: таким образом, для оценки содержания у пациента с атопией sIgE к растительным аллергенам, вызывающим перекрестные реакции, эффективным является определение sIgE к ограниченному числу аллергенов (береза-дуб-яблоко). Применение компонент-разделенной in vitro диагностики, направленной на выявление сенсибилизации к минорным аллергенам, актуально при решении вопроса о назначении АСИТ и прогнозировании ее эффективности. Значимые результаты терапии показаны после двукратного курса АСИТ, которая также позволяет значительно снизить образование sIgE к причинно-значимым аллергенам и перекрестно реагирующим пищевым аллергенам растительного происхождения

Возрастная эпидемиология распространенности антительного ответа у детей с пищевой аллергией

Food allergy (FA) is an important health problem which determines lower life quality of a patient and his family. Egg proteins, milk, soy, wheat, and nuts provoke FA more often but any food product may potentially cause allergic reactions. So the aim was to study the age-specific dynamics of antibody response and select the most meaningful IgE production triggers in children with PA. Materials and Methods. The study included 682 children with FA divided into groups according to age: 2−5 months, 6−18 months, 1.5−4 years, 4−10 years, older than 10 years. The IgE levels to cereals, vegetables, bananas, meat, and poultry allergens were measured in blood samples. Results. The age dynamic of IgE-positive responses was detected. The frequency of positive responses was higher in older children. The most significant IgE production triggers for 2−5 months children were allergens of potatoes, pork and cereals (8−14%); for 6−18 month children potatoes (22.7%), buckwheat (19,3%), cereals (10−15%); for 1.5−4 years children ― bananas (29.5%), cereals, carrots and potatoes (19,5−24%); for 4−10 years children ― bananas, carrots and cereals (20−28%); for the senior children ― carrots (47.5%), bananas, cereals and tomatoes (30−36%). Chicken-specific IgE-positive response was minimal for all ages, and meat or poultry specific IgE were observed in 8−15% of patients. Conclusion. Different groups of food allergens provoke sensitization in children during their life. The range of food products with low allergenic activity remains constant in various ages. Age characteristics of IgE production requires differentiated diagnosis approach. Пищевая аллергия (ПА) ― важная проблема здравоохранения, значительно ухудшающая качество жизни пациента и членов его семьи. ПА у детей наиболее часто обусловлена белками яйца, молока, сои, пшеницы и орехов, однако любой пищевой продукт может потенциально вызвать аллергическую реакцию. В связи с этим цель исследования ― изучить возрастную динамику антительного ответа и выбрать наиболее значимые триггеры образования специфических IgE у детей с ПА. Материалы и методы. В исследование включены 682 ребенка с ПА, разделенные на группы в соответствии с возрастом: 2−5 месяцев, 6−18 месяцев, 1,5−4 года, 4−10 лет, старше 10 лет. Пациентам определен уровень IgE к аллергенам злаков, овощей, банана, мяса и птицы. Результаты. Выявлена возрастная динамикачисла IgE-положительных ответов. Для детей 2−5 месяцев наиболее значимыми триггерами образования IgE являлись картофель, свинина и злаки (8−14%). Высокая частота позитивных ответов наблюдалась у более старших детей. Наиболее значимыми триггерами образования IgE для детей 6−18 месяцев являлись аллергены картофеля (22,7%), гречки (19,3%), злаков (10−15%), для детей 1,5−4 лет ― аллергены банана (29,5%), злаков, моркови и картофеля (19,5−24%), для детей 4−10 лет ― аллергены банана, моркови и злаков (20−28%), для детей старше 10 лет ― аллергены моркови (47,5%), банана, злаков и томатов (30−36%). Среди всех детей, включенных в исследование, число пациентов с позитивным ответом на курицу было минимальным, а IgE к животным аллергенам встречались у 8−15% из них. Заключение. У детей разных возрастных периодов сенсибилизация обусловлена различными аллергенами, она расширяется по мере взросления, при этом спектр пищевых продуктов с низкой аллергенной активностью остается для пациентов постоянным. Возрастные особенности антительного ответа требуют дифференцированного подхода в диагностике.

РОССИЙСКИЙ ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИМИГЛЮЦЕРАЗЫ ДЛЯ ДОЛГОСРОЧНОЙ ФЕРМЕНТНОЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ ГОШЕ 1-ГО ТИПА У ДЕТЕЙ

Background: Today the gold standard for the treatment of Gaucher’s disease (GD) is an enzyme replacement therapy (ERT) which allows to stop the main clinical manifestations of the disease and to improve the quality of life in patients. In Russian pediatric practice, there are no publications which assess the effects of long-term ERT in children with GD type 1.Aim: To evaluate the effectiveness of imiglucerase for the treatment of Gaucher’s disease of type 1 in child population of the Russian Federation.Materials and methods: An evaluation of the effectiveness of enzyme replacement therapy was carried out by analyzing the monitoring data of 60 patients who were entered in the Russian pediatric registry of Gaucher disease at the National Scientific and Practical Center for Children’s Health for the period 2013−2016. Patients received continuous infusions of imiglucerase at a dose of 30−60 U/kg/2 weeks. Among of 60 children with Gaucher’s disease type 1, in 35 (group I) were recorded the dynamics of clinical and laboratory-instrumental indices during three years of therapy and in 25 (group II) ― an assessment of changes in quality of life parameters according to the PedsQL questionnaire within one year of treatment.Results: In group I, statistically significant changes for all key parameters (p0.001) were detected: median hemoglobin level and platelet count increased from 106 to 128 g/l and from 85 to 165×109/l, respectively; median chitotriosidase level decreased from 8303 to 1680 nmol/h/mL; median linear size of length and width of the spleen decreased by 54.5% and 40.0%, respectively, and the right lobe of the liver by 15%; parameters of physical development (height and weight) improved and median bone mineral density Z-score for the lumbar spine increased from -1.3 to -0.3. In group II: basing on the answers of children and parents, a statistically significant improvement (p0,05) of physical, emotional, and social functioning and the total score of quality of life was observed in 17 children aged 5−18 years; according to the parents’ answers, the increase of physical functioning was detected in 8 children aged 2−4 years.Conclusions: The timely appointment of ERT with imiglucerase in adequate dose and the regular infusion regime allows achievement of the key points of the treatment within 3 years and significant improvement of the quality of life parameters in children with GD type 1 in a year.Обоснование. На современном этапе «золотым стандартом» лечения болезни Гоше является ферментная заместительная терапия (ФЗТ),  позволяющая купировать основные клинические проявления заболевания и улучшить качество жизни пациентов. В отечественной педиатрии не обнаружено исследований по оценке эффективности и безопасности длительной патогенетической терапии болезни Гоше 1-го типа у детей.Цель исследования ― оценить эффективность имиглюцеразы для лечения болезни Гоше 1-го типа у детей в Российской Федерации.Методы. Оценку эффективности ферментной заместительной терапии проводили путем анализа данных мониторинга 60 пациентов, занесенных в российский педиатрический регистр болезни Гоше на базе Национального медицинского исследовательского центра здоровья детей в период 2013−2016 гг. Пациенты в течение 2 нед получали непрерывные инфузии имиглюцеразы в дозе 30−60 ЕД/кг. У 35/60 (I группа) детей с болезнью Гоше 1-го типа проведен учет динамики клинических и лабораторно-инструментальных показателей в течение 3 лет терапии, у 25/60 (II группа) ― оценка изменения параметров качества жизни по данным вопросника PedsQL в течение одного года лечения.Результаты. У пациентов I группы отмечены статистически достоверные для всех показателей изменения (p0,001) в виде повышения концентрации гемоглобина (со 106 до 128 г/л) и количества тромбоцитов (с 85 до 165×109/л), снижения активности хитотриозидазы (с 8303 до 1680 нМ/мл в час), сокращения линейных размеров длины и ширины селезенки (на 54 и 40% соответственно), уменьшения правой доли печени (на 15%), улучшения параметров физического развития (линейный рост, масса тела) и повышения медианы Z-score минеральной плотности костной ткани (c -1,3 до -0,3). У 17/25 пациентов II группы (возраст 5−18 лет), по ответам детей и родителей, наблюдалось статистически достоверное повышение (p0,05) значений физического, эмоционального, социального функционирования и общего балла качества жизни, у 8/25 детей в возрасте 2−4 лет, по ответам родителей, ― повышение показателя физического функционирования.Заключение. Своевременно назначенная регулярная ФЗТ  имиглюцеразой при адекватном режиме дозирования позволяет в течение 3 лет достичь ключевых целей лечения и уже через 1 год значимо улучшить параметры качества жизни у детей c болезнью Гоше 1-го типа

The treatment of gastroesophageal reflux disease in menopausal women suffering from diabetes mellitus type II

Purpose: to develop criteria for the selection of optimal tactics of supporting treatment of nonerosive gastroesophageal reflux disease with proton pump inhibitors in menopausal women suffering from diabetes mellitus type II. Material and Methods. 186 patients aged 45-59 who suffer from gastroesophageal reflux disease have been followed up, 46 of which suffer from diabetes mellitus type II as well. The climacteric syndrome's morbidity has been assessed in accordance with the modified menopause index; the level of glycated hemoglobin has been measured by the Abbott analyzer produced in the USA. Results. It is established that irrespective of the supporting treatment, the gastroesophageal reflux disease remittance was shorter in direct proportion with increase of the HbA1c level and the value of the modified menopause index in menopausal women suffering from diabetes mellitus type II. Conclusion. When the climacteric syndrome was mild or moderate, taking 20 mg Omeprazole once a day and "on demand" has comparable results, therefore this group of women prefer the "on demand" regimen as it lowers the risk of osteoporosis progression and further bone fracture. Taking 20 mg Omeprazole once a day, every other day, and "on demand" allows the disease remittance to prolong for a year and longer in less than 30% of women suffering from severe climacteric syndrome and having HbA1c>9.0%; however, this number may grow up to 70% of women in case they follow medical advice and reduce their carbohydrate input to 11 carbohydrate units and less

FEATURES OF THE RECEPTORS EXPRESSION FOR INTERLEUKIN 4 AND 5 IN THE FORMATION OF THE ATOPIC STATUS IN NEWBORNS

Identification of the early markers of the onset of atopic march in children remains important for the effective primary and secondary prevention of allergic diseases. The article contains results of the study of the expression of receptors for interleukin of Th2 profile (IL 4, IL 5) in infants with the formation of the atopic status. The obtained results indicate that expression of receptors is different in families with burden atopic anamnesis and/or in case of impact of certain perinatal factors.Key words: newborn, atopy, interleukin receptors, CD124, CD125, immunoglobulin E

EXPERIENCE OF RITUXIMAB APPLICATION ON A PATIENT, SUFFERING FROM JUVENILE RHEUMATOID ARTHRITIS

The article describes the run of the severe systemic juvenile rheumatoid arthritis, which is resistant to the standard antirheumatic therapy. The disease was characterized by such systemic implications of the disease, as: fever, rash, pericarditis, lymphadenopathy, hepatomegaly accompanied by the generalized joint syndrome and high laboratory indices of activity. Introduction of rituximab into the treatment scheme allowed the researchers to decrease the general activity of the disease, arrest the systemic implications, improve functional status of the joints, and normalize the laboratory indices of activity. The effect duration was 5 months and 4 months after the first and second course of treatment by rituximab accordingly. The treatment results prove the perspective of rituximab application with in the complex therapy for the patients, suffering from juvenile rheumatoid arthritis. However, it is necessary to conduct further research to identify the location of antibodies to cd 20+ within the therapy scheme of this disease. Key words: children, treatment, rituximab, juvenile rheumatoid arthritis

RITUXIMAB EFFICACY IN TREATING SYSTEMIC JUVENILE ARTHRITIS REFRACTORY TO TRADITIONAL IMMUNOSUPPRESSANT AND TNF BLOCKER THERAPY

The article describes the clinical case of a difficult systemic juvenile arthritis refractory to traditional immunosuppressant and TNF blocker therapy. The disease was characterized by such extra-articulate manifestations as fever, lymphadenopathy, hepatolienomegaly, polyorrhymenitis, generalized joint affection and high laboratory activity indicators (ESR, CRP). The inclusion of rituximab stimulated the remission of systemic manifestations and the joint syndrome, as well as normalized the laboratory disease activity indicators. The therapeutic effect duration was 22 weeks upon the initial infusion of rituximab. The results demonstrate that rituximab is a promising medication for treating systemic juvenile arthritis children.Key words: children, treatment, rituximab, juvenile arthritis.</strong

RITUXIMAB: NEW RESOURCES OF MANAGEMENT OF SEVERE REFRACTORY JUVENILE RHEUMATOID ARTHRITIS

The management of severe juvenile rheumatoid arthritis (JRA) is a complicated problem. The efficacy and safety of Rituximab was investigated in 32 infliximabrefractory patients with different types of JRA, who had failed standard immunosuppressive therapy. Rituximab induced remission in 52% of patients. Rituximab was well tolerated, some patients experienced infusionbrelated adverse events, infections of upper airways and neutropenias. It's recommended to carry out a management of patients with JRA in specialized rheumatological centers with modern diagnostic and medicamental technologies because of subsequent adverse events.Key words: children, management, rituximab, B cells, juvenile rheumatoid arthritis

ACTIVITY OF CHIMERIC ANTIBODIES TO CD20 ON B LYMPHOCYTES IN PATIENT WITH SEVERE SYSTEMIC TYPE OF JUVENILE RHEUMATOID ARTHRITIS

Case report about early debut and severe clinical course of system type of juvenile rheumatoid arthritis, refractory to treatment with classic immunosuppressive agents and blocker of tumor necrosis factor is presented in this article. A successful application of chimeric antibodies to cd20+ b-lymphocytes rituximab in dose 375 mg/m2 of surface of body weekly intravenously are described. Rituximab infusions were carried out during 4 weeks. Patient took 2 treatment courses of rituximab. Extra articular symptoms of disease and acute inflammatory lesions in joints were stopped by 8 week. Range of motions in affected joints was increased. A new attack of disease developed in 22 weeks after acute respiratory infection. Increase of level of CD 19+ and CD 20+ b-lymphocytes in peripheral blood was the reason of repeated treatment course, including rituximab in the same scheme. Treatment initiated the development of clinical and laboratory remission, duration of it was equal 22 weeks.Key words: children, juvenile rheumatoid arthritis, rituximab