Läsionsanalyse exekutiver Funktionen bei chronischen zerebralen Läsionen nach epilepsiechirurgischem Eingriff anhand von "Turm von London" und "Turm von Hanoi" auf dem Tablet-PC

In der vorliegenden Studie sollten zwei neuropsychologische Tests, der Turm von Hanoi und der Turm von London (sogenannte Mehrzug-Puzzles), mittels Läsionsanalyse (Voxel-based Lesion-symptom Mapping, VLSM) daraufhin untersucht werden, welche anatomischen Bereiche des Gehirns für die Durchführung eine entscheidende Rolle spielen. Die Tests lagen in einer neuen, zur Bed-side Testung geeigneten Version auf Tablet-PC vor und sollten in Bezug auf ihre funktionelle Anatomie miteinander und mit anderen neuropsychologischen Testverfahren verglichen werden. Eine Gruppe von 22 Patienten wurde nach epilepsiechirurgischem Eingriff am rechten oder linken Frontal- oder Temporallappen neuropsychologisch und mittels hochauflösender 3D-Kernspintomographie untersucht. Die Daten wurden mit spezieller Software (MRIcroN,NPM Rorden 2010) prozessiert und ausgewertet. Als Ergebnis konnten pro Test Läsionsvoxel gefunden werden, die mit schlechtem Abschneiden im jeweiligen Test signifikant zusammenhingen; damit müssen diese Hirnregionen für die Verarbeitung des Tests im Gehirn notwendig sein oder zumindest eine kritische Rolle spielen. Die Ergebnisse der Tests wurden außerdem zu anderen Studien funktioneller Anatomie in Bezug gesetzt. Für viele der von uns verwendeten neuropsychologische Testverfahren konnte eine gute Kongruenz zu Resultaten anderer Studien festgestellt werden. Unsere Ergebnisse der Läsionsanalyse zu den Türmen von Hanoi und London ergaben – neben einer Beteiligung des linken Gyrus frontalis inferior - starke Hinweise auf eine Beteiligung der Temporallappen bei der Lösung der Puzzles. Sie wichen damit deutlich von unserer Erwartung und der Vergleichsliteratur ab, in der vor allem eine Beteiligung der Frontallappen, besonders des dorsolateralen präfrontalen Cortex, postuliert bzw. gefunden wurde. Diese Abweichung kann möglicherweise dadurch erklärt werden, dass die untersuchte Patientengruppe aufgrund der langjährigen Irritation des neuronalen Gewebes durch epileptische Anfälle - verbunden mit der Plastizität des Gehirns - eine besondere funktionelle Anatomie aufweist. Andererseits wäre auch denkbar, dass für die Lösung der Türme von Hanoi und London (als komplexe Tests) ein ganzes Netzwerk an Gehirnarealen eingesetzt werden muss, in dem die Temporallappen eine bislang unterschätzte Rolle spielen

Antecedents and outcomes of consumer environmentally friendly attitudes and behaviour

With the intensification of problems relating to the environment, a growing number of consumers are becoming more ecologically conscious in their preferences and purchases of goods. This paper presents the results of a study conducted among 500 Cypriot consumers, focusing on the factors that shape consumer environmental attitudes and behaviour, as well as on the resulting outcomes. The findings confirmed that both the inward and outward environmental attitudes of a consumer are positively influenced by his/her degree of collectivism, long-term orientation, political involvement, deontology, and law obedience, but have no connection with liberalism. The adoption of an inward environmental attitude was also found to be conducive to green purchasing behaviour that ultimately leads to high product satisfaction. On the other hand, an outward environmental attitude facilitates the adoption of a general environmental behaviour, which is responsible for greater satisfaction with life. The findings of the study have important implications for shaping effective company offerings to consumers in target markets, as well as formulating appropriate policies at the governmental level to enhance environmental sensitivity among citizens

The EMT transcription factor ZEB1 blocks osteoblastic differentiation in bone development and osteosarcoma

Osteosarcoma is an often-fatal mesenchyme-derived malignancy in children and young adults. Overexpression of EMT-transcription factors (EMT-TFs) has been associated with poor clinical outcome. Here, we demonstrated that the EMT-TF ZEB1 is able to block osteoblastic differentiation in normal bone development as well as in osteosarcoma cells. Consequently, overexpression of ZEB1 in osteosarcoma characterizes poorly differentiated, highly metastatic subgroups and its depletion induces differentiation of osteosarcoma cells. Overexpression of ZEB1 in osteosarcoma is frequently associated with silencing of the imprinted DLK-DIO3 locus, which encodes for microRNAs targeting ZEB1. Epigenetic reactivation of this locus in osteosarcoma cells reduces ZEB1 expression, induces differentiation, and sensitizes to standard treatment, thus indicating therapeutic options for ZEB1-driven osteosarcomas. (c) 2021 The Authors. The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons, Ltd. on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland

The EMT transcription factor ZEB1 governs a fitness-promoting but vulnerable DNA replication stress response

The DNA damage response (DDR) and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) are two crucial cellular programs in cancer biology. While the DDR orchestrates cell cycle progression, DNA repair and cell death, EMT promotes invasiveness, cellular plasticity and intratumor heterogeneity. Therapeutic targeting of EMT transcription factors, such as ZEB1, remains challenging, but tumor-promoting DDR alterations elicit specific vulnerabilities. Using multi-omics, inhibitors and high-content microscopy, we discover a chemoresistant ZEB1 high expressing sub-population (ZEB1hi) with co-rewired cell cycle progression and proficient DDR across tumor entities. ZEB1 stimulates accelerated S-phase entry via CDK6, inflicting endogenous DNA replication stress. However, DDR buildups involving constitutive MRE11-dependent fork resection allow homeostatic cycling and enrichment of ZEB1hi cells during TGFβ-induced EMT and chemotherapy. Thus, ZEB1 promotes G1/S transition to launch a progressive DDR benefitting stress tolerance, which concurrently manifests a targetable vulnerability in chemoresistant ZEB1hi cells. Our study thus highlights the translationally relevant intercept of the DDR and EMT

Antimicrobial Postexposure Prophylaxis for Anthrax: Adverse Events and Adherence

We collected data during postexposure antimicrobial prophylaxis campaigns and from a prophylaxis program evaluation 60 days after start of antimicrobial prophylaxis involving persons from six U.S. sites where Bacillus anthracis exposures occurred. Adverse events associated with antimicrobial prophylaxis to prevent anthrax were commonly reported, but hospitalizations and serious adverse events as defined by Food and Drug Administration criteria were rare. Overall adherence during 60 days of antimicrobial prophylaxis was poor (44%), ranging from 21% of persons exposed in the Morgan postal facility in New York City to 64% of persons exposed at the Brentwood postal facility in Washington, D.C. Adherence was highest among participants in an investigational new drug protocol to receive additional antibiotics with or without anthrax vaccine—a likely surrogate for anthrax risk perception. Adherence of <60 days was not consistently associated with adverse events