Die Rolle von HIF bei zellulären Transformationsprozessen: I. HIF-2 alpha im renalen Tubulus – ein transgenes Mausmodel II. Identifizierung und Charakterisierung von Lysyloxidasen als tumorfördernde HIF-Zielgene

This thesis presents new insights into the important role of HIF expression during development and progression of tumours. The transgenic mouse model with specific overexpression of HIF-2 alpha in renal epithelial cells indicates the critical role of HIF-2 alpha for renal degeneration, which may finally result in carcinogenesis. Furthermore, the knowledge about the influence of HIF and its target gene activation on cellular transformation is extended, confirming a suggested pathway from hypoxia to E-cadherin repression beeing a lysyl oxidase-depedent mechanism, possibly influencing the process of EMT during tumour evolution.Diese Arbeit zeigt neue Erkenntnisse über den Einfluß der HIF-Expression während der Tumorentstehung und –progression. Das transgene Mausmodel mit spezifischer HIF-2 alpha-Expression in renalen Tubulusepithelzellen zeigt die bedeutende Rolle von HIF-2 für degenerative Prozesse in der Niere, welche zur renalen Karzinogenese führen könnten. Desweiteren konnte der Einfluß von HIF und der Aktivierung seiner Zielgene für die zelluläre Transformation weiter charakterisiert werden. Die vermutete Lysyloxidsase-Abhängigkeit der Hypoxie-induzierten E-cadherin-Repression konnte bestätigt werden und gibt neue Hinweise auf den bedeutenden Einfluß von Hypoxie/HIF auf den Prozess der EMT während der Tumorevolution