Inhibition of HIV-1 replication by small interfering RNAs directed against Glioma Pathogenesis Related Protein (GliPR) expression

Background: Previously, we showed that glioma pathogenesis related protein (GliPR) is induced in CEM T cells upon HIV-1 infection in vitro. To examine whether GliPR plays a role as HIV dependency factor (HDF), we tested the effect of GliPR suppression by siRNA on HIV-1 replication. Results: Induction of GliPR expression by HIV-1 was confirmed in P4-CCR5 cells. When GliPR was suppressed by siRNA, HIV-1 replication was significantly reduced as measured by HIV-1 transcript levels, HIV-1 p24 protein levels, and HIV-1 LTR-driven reporter gene expression, suggesting that GliPR is a cellular co-factor of HIV-1. Microarray analysis of uninfected HeLa cells following knockdown of GliPR revealed, among a multitude of gene expression alterations, a down-regulation of syndecan-1, syndecan-2, protein kinase C alpha (PRKCA), the catalytic subunit beta of cAMP-dependent protein kinase (PRKACB), nuclear receptor co-activator 3 (NCOA3), and cell surface protein CD59 (protectin), all genes having relevance for HIV-1 pathology. Conclusions: The up-regulation of GliPR by HIV-1 and the early significant inhibition of HIV-1 replication mediated by knockdown of GliPR reveal GliPR as an important HIV-1 dependency factor (HDF), which may be exploited for HIV-1 inhibition

Exploring the ecological status of human altered streams through Generative Topographic Mapping

13 Páginas ; 10 Figuras ; 4 TablasThe STREAMES (STream REAch Management, an Expert System) European project is an international enterprise for the development of a knowledge-based environmental decision support system to assist water managers with their decision making tasks. It involves the evaluation of the effect of substantial nutrient loads on the overall water quality and ecological status of stream ecosystems. Empirical data for the knowledge base come from several streams located throughout Europe and Israel, with emphasis on streams from the Mediterranean region. These data comprise several types of variables, including physical, chemical and biological parameters. The complexity of the data limits the amount and completeness of the available information. This study explores how similar the selected streams are on the basis of the ecological descriptors measured. The analysis of these similarities helps us to ascertain whether the same model of ecological status might hold over the variety of streams under consideration. The available data are explored and analysed through reconstruction, visualization and clustering using the Generative Topographic Mapping (GTM), a neural network-based model. Amongst the many advantages of the probabilistic setting of GTM, one is especially relevant to the problem at hand: its ability to handle and reconstruct missing data in a principled way.The authors would like to acknowledge the support of the European Union through the EVK1-CT-2000-00081 STREAMES project and the partial support of the Spanish CICyT project DPI2002-03225. This study was made possible by the collaborative effort of the STREAMES partners in creating a unified data set. Alfredo Vellido and Eugenia Martí are research fellows within the Ramón y Cajal program of the Spanish Ministry of Education and Science.Peer reviewe

Fallbeispiele rhinobasaler Raumforderungen im Kleinkindesalter

Fistelöffnungen oder Raumforderungen im Bereich der Nasenwurzel erfordern die Aufmerksamkeit des HNO-Arztes bei der Routineuntersuchung von Kleinkindern und Säuglingen, da sie Hinweis auf komplexe embryonale Fehlbildungen sein können. Im Poster werden die Kasuistiken von zwei Kindern im Alter vom 1 und 3 Jahren vorgestellt. Bei dem 1-jährigen Jungen lag eine Auftreibung der Nasenpyramide und der Nasenwurzel linksbetont und eine komplette Verlegung der Nasenhaupthöhle links durch eine mit Schleimhaut bedeckte, nicht pulsierende, Raumforderung im Bereich der linken Nasenhaupthöhle vor, welche bereits das Septum und die Nasenmuscheln verdrängte. In der MRT und der späteren OP bestätigte sich der Verdacht auf eine große Meningozele mit knöchernem Defekt des Siebbeindaches links und Ausstülpung des Meningozelensackes zwischen knöchernem Nasenseptum und Septumschleimhaut links, woraus sich die Schleimhautbedeckung des Befundes in der Nasenhaupthöhle erklärte.Das 3-jährige Mädchen wurde uns mit einem Grübchen am knöchernen Nasenrücken zur weiteren Diagnostik vorgestellt. Unter dem Untersuchungsmikroskop konnte ein Härchen in der Fistelöffnung gesehen werden. In der Bildgebung zeigte sich verborgen in der knöchernen Nasenwurzel in Verlängerung der Fistel eine Dermoidzyste mit Kontakt zur Dura, welche mitsamt der Fistel operativ entfernt werden konnte. In unserer Posterpräsentation stellen wir die beiden kleinen Patienten, die Bildgebung, den intraoperativen Befund und das definitive histologische Ergebnis vor. Die Fälle sollen das Bewusstsein für die Differentialdiagnose, deren Diagnostik und die Behandlungsoptionen unter Berücksichtigung des wachsenden Nasengerüstes schärfen.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an