Síntesis, caracterización y ensayos de actividad antitumoral de nanopartículas metálicas funcionalizadas con grupos amino en superficie

Motivación. El principal problema de la quimioterapia convencional es su carencia de selectividad hacia los tejidos afectados, lo que da lugar a la aparición de efectos adversos graves. En este sentido, una de las alternativas más prometedoras es la que utiliza nanopartículas para vectorizar el agente quimioterapéutico a las células diana [1]. Las nanopartículas metálicas (NPM), además de aumentar la selectividad del tratamiento, poseen propiedades fisico-químicas que las hacen aptas para la terapia antitumoral por hipertermia y como agentes de contraste, tanto en el diagnóstico como en el seguimiento de la evolución del tratamiento [2-4]. En este trabajo describimos la síntesis y caracterización de NPM funcionalizadas en superficie con grupos amino (NPMA) que permiten conjugarlas a agentes de direccionamiento y agentes quimioterapéuticos. Métodos. La síntesis de las nanopartículas NPMA se realiza in situ, en un solo paso, por reducción de sales metálicas de oro y plata en presencia de un derivado orgánico amino-tiolado. Las nanopartículas obtenidas se han caracterizado por técnicas espectroscópicas (UV-Vis, FTIR, Raman), microscopia electrónica y dispersión de luz. La conjugación de los agentes quimioterapéuticos y de direccionamiento se ha realizado por incubación o conjugación covalente mediante el uso de carbodiimidas. La actividad de los vectores obtenidos se ha ensayado en cultivos celulares por técnicas de citometría de flujo, conteo y microscopia de fluorescencia. Resultados: Se ha optimizado un método de síntesis de NPM funcionalizadas con un ligando orgánico amino-tiolado insoluble en agua. Las nanopartículas obtenidas, NPMA, tienen un diámetro medio de 5 nm, son estables en medio acuoso y sus características fisico-químicas (diámetro hidrodinámico y potencial zeta) las hacen aptas para aplicaciones biomédicas. La caracterización por FTIR de NPMA confirma su funcionalización en superficie con los grupos amino procedentes del ligando orgánico amino-tiolado empleado en la síntesis. Los ensayos in vitro de los vectores de direccionamiento, obtenidos tras conjugar las nanopartículas al agente de direccionamiento, demuestran su gran potencial en el desarrollo de tratamientos antitumorales selectivos. Adicionalmente, estas nanopartículas se pueden dotar de carga positiva en superficie, modificando el pH del medio, por lo que son muy prometedoras como vectores de direccionamiento de agentes antitumorales de última generación, como el siRNA

Cerebellar Hemangioblastoma with Leptomeningeal Spread and a Fatal Outcome: A Rare Case Report with MDM2 and EGFR Alterations

Luis Miguel Chinchilla-Tábora,1 Javier Ortiz Rodríguez-Parets,1 Álvaro Otero-Rodríguez,2 Laura Ruiz Martín,2 Juan Carlos Paniagua Escudero,3 Luis Miguel Navarro Martín,4 Belén Cigarral García,4 Adelaida Nieto Palacios,5 Idalia González Morais,1 José María Sayagués,1 María Dolores Ludeña de la Cruz1 1Department of Pathology, University Hospital of Salamanca and Institute for Biomedical Research of Salamanca, Salamanca, Spain; 2Department of Neurosurgery, University Hospital of Salamanca and Institute for Biomedical Research of Salamanca, Salamanca, Spain; 3Department of Radiology, University Hospital of Salamanca and Institute for Biomedical Research of Salamanca, Salamanca, Spain; 4Department of Clinical Oncology, University Hospital of Salamanca and Institute for Biomedical Research of Salamanca, Salamanca, Spain; 5Department of Radiation Oncology, University Hospital of Salamanca and Institute for Biomedical Research of Salamanca, Salamanca, SpainCorrespondence: Luis Miguel Chinchilla-Tábora, Department of Pathology, University Hospital of Salamanca and Institute for Biomedical Research of Salamanca, Paseo de San Vicente, 58-182, Salamanca, PC. 37007, Spain, Tel +34 923291100. Extension: 56738, Email [email protected]: Hemangioblastoma (HB) is a Central Nervous System (CNS) tumor with a generally favorable behavior and prognosis, classified as WHO grade 1. Sporadic HB is not related to any inherited disease, and it usually appears in a single location. Sporadic or VHL-related HBs show variable patterns of growth velocity. Cases of growing HB can cause mild symptoms such as headache, but some cases develop serious complications such as accumulation of cerebrospinal fluid in the brain with secondary neurological damage sometimes being irreversible when early treatment is not started. Our case showed some clinical characteristics more frequently observed in VHL-related HB rather than sporadic HB, and the presence of alterations in MDM2 and EGFR that could be related to the oncogenesis of these tumors. Even when the treatment of choice for HB is surgery, the presence of these genetic alterations could open a new window for research aimed at assessing the possibility of new therapies with TKIs-EGFR and anti-MDM2 inhibitors in those HB cases with multifocal recurrences or cases with an adverse clinical behavior.Keywords: haemangioblastoma, mouse double minute 2, epidermal growth factor receptor, hydrocephalus, immunohistochemistry, fluorescence in situ hybridizatio