Immunothrombosis and vascular heterogeneity in cerebral cavernous malformation

Cerebral cavernous malformation (CCM) is a neurovascular disease that results in various neurological symptoms. Thrombi have been reported in surgically resected CCM patient biopsies; but the molecular signatures of these thrombi remain elusive. Here, we investigated the kinetics of thrombi formation in CCM and how thrombi affect the vasculature and contribute to cerebral hypoxia. We used RNA-sequencing to investigate mouse brain endothelial cells with specific Ccm3 gene deletion (Ccm3-iECKO). We found that Ccm3 deficient brain endothelial cells had a higher expression of genes related to the coagulation cascade and hypoxia when compared to wild-type brain endothelial cells. Immunofluorescent assays identified key molecular signatures of thrombi such as fibrin, von Willebrand factor, and activated platelets in Ccm3-iECKO mice and human CCM biopsies. Notably, we identified polyhedrocytes in Ccm3-iECKO mice and human CCM biopsies and report it for the first time. We also found that the parenchyma surrounding CCM lesions is hypoxic and that more thrombi correlate with higher levels of hypoxia. Lastly, we created an in vitro model to study CCM pathology and found that human brain endothelial cells deficient for CCM3, expressed elevated levels of plasminogen activator inhibitor-1 and had a redistribution of von Willebrand factor. With transcriptomics, comprehensive imaging, and an in vitro CCM preclinical model this study provides experimental evidence that genes and proteins related to the coagulation cascade affect the brain vasculature and promote neurological side effects such as hypoxia in CCM. This study supports the concept that antithrombotic therapy may be beneficial for patients with CCM

Sairaalan ulkopuolella synnyttäneiden synnytyskokemuksia

Suomessa syntyy vuosittain n. 60 000 lasta ja matkasynnytykset sekä suunnittelemattomat ennenaikaiset synnytykset ovat lisääntyneet viime vuosina. Arviolta 53 000:sta syntyneestä lapsesta 100 lasta syntyi suunnittelemattomasti matkalla sairaalaan tai kotona. Vuonna 2021 sairaalan ulkopuolella tapahtuneita suunnittelemattomia synnytyksiä oli THL tilastoinut 105 kappaletta, sekä matkalla sairaalaan synnyttäneitä oli 103 kappaletta. Tilastoa tarkasteltaessa huomaa, että suunnittelemattomien synnytysten määrä sairaalan ulkopuolella oli 10 vuoden aikana lisääntynyt reilusti. Tämän opinnäytetyön aiheena oli sairaalan ulkopuolella synnyttäneiden synnytyskokemuksia. Opinnäytetyön tarkoituksena ja tavoitteena oli kuvata synnyttäjien kokemuksia ja lisätä ammattilaisten tietoutta silloin, kun kyseessä on sairaalan ulkopuolella tapahtuva synnytys. Tutkimuskysymyksenä oli: Millainen kokemus sairaalan ulkopuolinen synnytys on synnyttäjälle ja mitkä tekijät vaikuttavat kokemukseen sairaalan ulkopuolisessa synnytyksessä? Opinnäytetyö toteutettiin kuvailevana kirjallisuuskatsauksena. Tietoa haettiin Cinahl, ProQuest Central, PubMed ja Medline- tietokannoista. Aineisto kirjallisuuskatsauksessa koostui kahdeksasta tutkimusartikkelista. Artikkelit valittiin niin, että kaikki oli julkaistu vuosien 2013-2023 välillä. Aineiston analyysi tehtiin induktiivisella sisällönanalyysilla. Tämän kirjallisuuskatsauksen keskeisiä tuloksia olivat, että synnytyskokemus on monitahoinen tapahtuma jossa ammattihenkilöstön rooli synnytyksen tukijana ja kokemuksen mahdollistajana on korvaamaton synnytyksen ainutlaatuisessa prosessissa. Tämä antaa arvokasta tietoa synnytysten tukemiseen ja parantamiseen pyrittäessä. Samalla on tärkeää kiinnittää huomiota ammattihenkilöstön koulutukseen, empatiaan ja vuorovaikutustaitoihin synnytysympäristön- ja kokemuksen parantamiseksi entisestään

Immunothrombosis and vascular heterogeneity in cerebral cavernous malformation

Cerebral cavernous malformation (CCM) is a neurovascular disease that results in various neurological symptoms. Thrombi have been reported in surgically resected CCM patient biopsies; but the molecular signatures of these thrombi remain elusive. Here, we investigated the kinetics of thrombi formation in CCM and how thrombi affect the vasculature and contribute to cerebral hypoxia. We used RNA-sequencing to investigate mouse brain endothelial cells with specific Ccm3 gene deletion (Ccm3-iECKO). We found that Ccm3 deficient brain endothelial cells had a higher expression of genes related to the coagulation cascade and hypoxia when compared to wild-type brain endothelial cells. Immunofluorescent assays identified key molecular signatures of thrombi such as fibrin, von Willebrand factor, and activated platelets in Ccm3-iECKO mice and human CCM biopsies. Notably, we identified polyhedrocytes in Ccm3-iECKO mice and human CCM biopsies and report it for the first time. We also found that the parenchyma surrounding CCM lesions is hypoxic and that more thrombi correlate with higher levels of hypoxia. Lastly, we created an in vitro model to study CCM pathology and found that human brain endothelial cells deficient for CCM3, expressed elevated levels of plasminogen activator inhibitor-1 and had a redistribution of von Willebrand factor. With transcriptomics, comprehensive imaging, and an in vitro CCM preclinical model this study provides experimental evidence that genes and proteins related to the coagulation cascade affect the brain vasculature and promote neurological side effects such as hypoxia in CCM. This study supports the concept that antithrombotic therapy may be beneficial for patients with CCM