Phase I/II Study of Refametinib (BAY 86-9766) in Combination with Gemcitabine in Advanced Pancreatic cancer

Background Activating KRAS mutations are reported in up to 90% of pancreatic cancers. Refametinib potently inhibits MEK1/2, part of the MAPK signaling pathway. This phase I/II study evaluated the safety and efficacy of refametinib plus gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer. Methods Phase I comprised dose escalation, followed by phase II expansion. Refametinib and gemcitabine plasma levels were analyzed for pharmacokinetics. KRAS mutational status was determined from circulating tumor DNA. Results Ninety patients overall received treatment. The maximum tolerated dose was refametinib 50 mg twice daily plus standard gemcitabine (1000 mg/m2 weekly). The combination was well tolerated, with no pharmacokinetic interaction. Treatment-emergent toxicities included thrombocytopenia, fatigue, anemia, and edema. The objective response rate was 23% and the disease control rate was 73%. Overall response rate, disease control rate, progression-free survival, and overall survival were higher in patients without detectable KRAS mutations (48% vs. 28%, 81% vs. 69%, 8.8 vs. 5.3 months, and 18.2 vs. 6.6 months, respectively). Conclusion Refametinib plus gemcitabine was well tolerated, with a promising objective response rate, and had an acceptable safety profile and no pharmacokinetic interaction. There was a trend towards improved outcomes in patients without detectable KRAS mutations that deserves future investigation

Metody poprawy efektywności przeróbki chalcedonitu poprzez zastosowanie separacji densymetrycznej

The article regards the issues related to chalcedonite processing by means of particle size classification as well as densimetric separation. Chalcedonite is an unique rock and material with wide industrial applications in various industries. The investigative program included laboratory tests of chalcedonite classification in the classifier and the jig, as well as separation of the material in the dense liquid. The obtained results indicate that the products of particle size classification of chalcedonite in the classifier are characterized by a different chemical and mineralogical composition. The 0–0.3 mm particle size fraction contains over 96% of quartz, while the fine size fraction below 0.063 mm contain about 80% of quartz and 20% of clayish minerals. In the next stage of the investigative program, the densimetric separation of chalcedonite material in the jig and in dense liquid, was carried out. The results of the density classification in the jig indicate the different absorbability of the obtained chalcedonite density fractions. Fractions with a higher density were characterized by lower water absorption. The results of separation in the dense media liquid also showed that the obtained aggregate products are of significant differences in absorbability as well as high variability of the strength parameters. The results of the investigations show that the obtained products of the classification can be more efficiently utilized in industry, due to their diverse chemical and physical characteristics.Artykuł dotyczy zagadnień związanych z przeróbką chalcedonitu za pomocą operacji klasyfikacji ziarnowej oraz separacji densymetrycznej. Chalcedonit jest unikalnym surowcem skalnym z szerokimi możliwościami wykorzystania przemysłowego w różnych gałęziach przemysłu. Przedstawiony w artykule program badawczy obejmuje laboratoryjne testy klasyfikacji chalcedonitu w separatorze oraz osadzarce, oraz jego separację w cieczy ciężkiej. Otrzymane wyniki pokazują, że produkty klasyfikacji ziarnowej charakteryzują się zróżnicowanym składem chemicznym i mineralogicznym. Klasa ziarnowa 0–0,3 mm zawierała 96% kwarcu, natomiast materiał poniżej 0,063 mm zawierał około 80% kwarcu i 20% minerałów ilastych. W kolejnym etapie badań przeprowadzono separację densymetryczną chalcedonitu w osadzarce i cieczy ciężkiej. Wyniki separacji w osadzarce wskazują na zróżnicowaną nasiąkliwość otrzymanych frakcji gęstościowych chalcedonitu. Frakcje o wyższej gęstości charakteryzowały się niższą nasiąkliwością. Wyniki separacji w cieczy ciężkiej również wskazywały, że otrzymane frakcje gęstościowe kruszywa charakteryzowały się zróżnicowaną nasiąkliwością oraz zmiennością parametrów wytrzymałościowych. Uzyskane wyniki badań pokazują, że produkty klasyfikacji gęstościowej mogą być bardziej efektywnie wykorzystane w przemyśle ze względu na zróżnicowane właściwości chemiczne i fizyczne

Problemy przetwarzania i przemysłowego wykorzystania chalcedonitu

Chalcedonite is a natural siliceous sedimentary rock. The only chalcedonite mine located in Poland is in Inowłódz, where an open cast exploitation of “Teofilów” deposits is carried out. Chalcedonite mineral from this deposit is characterized by high changeability in lithology and conciseness. [Tchórzewska D. 1997]. Chalcedonite, as an unique raw material he has been the subject of many studies. Its multiple applications include road and building industry, sanitary engineering (filtration material in wastewater treatment and drinking water purification) and cement industry. This article highlights the particularly significant problems of its processing, connected with separation of various density fraction in a jig and the most important current and new directions for its utilization as a component of concrete mix.Chalcedonit jest naturalną krzemionkową skałą osadową. Jedyna w Polsce kopalnia chalcedonitu znajduje się w Inowłodzu, gdzie sposobem odkrywkowym prowadzona jest eksploatacja ze złoża „Teofilów”. Chalcedonit z tego złoża charakteryzuje się dużą zmiennością litologiczną i zwięzłością. [Tchórzewska D. 1997]. Chalcedonit jako unikatowy surowiec był przedmiotem wielu badań i wdrożeń. Szeroki wachlarz jego potencjalnych zastosowań obejmuje przemysł budowlany i drogowy, inżynierię sanitarną (materiał filtracyjny w oczyszczaniu ścieków komunalnych i uzdatnianiu wód) oraz przemysł cementowy. W niniejszym artykule zwrócono uwagę na szczególnie istotne problemy jego przeróbki związane głównie z wydzielaniem w osadzarkach frakcji surowca o różnych gęstość