Phase I/II Study of Refametinib (BAY 86-9766) in Combination with Gemcitabine in Advanced Pancreatic cancer

Background Activating KRAS mutations are reported in up to 90% of pancreatic cancers. Refametinib potently inhibits MEK1/2, part of the MAPK signaling pathway. This phase I/II study evaluated the safety and efficacy of refametinib plus gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer. Methods Phase I comprised dose escalation, followed by phase II expansion. Refametinib and gemcitabine plasma levels were analyzed for pharmacokinetics. KRAS mutational status was determined from circulating tumor DNA. Results Ninety patients overall received treatment. The maximum tolerated dose was refametinib 50 mg twice daily plus standard gemcitabine (1000 mg/m2 weekly). The combination was well tolerated, with no pharmacokinetic interaction. Treatment-emergent toxicities included thrombocytopenia, fatigue, anemia, and edema. The objective response rate was 23% and the disease control rate was 73%. Overall response rate, disease control rate, progression-free survival, and overall survival were higher in patients without detectable KRAS mutations (48% vs. 28%, 81% vs. 69%, 8.8 vs. 5.3 months, and 18.2 vs. 6.6 months, respectively). Conclusion Refametinib plus gemcitabine was well tolerated, with a promising objective response rate, and had an acceptable safety profile and no pharmacokinetic interaction. There was a trend towards improved outcomes in patients without detectable KRAS mutations that deserves future investigation

Analysis of noise emission for selected crushing devices

W technologicznych układach przeróbki surowców mineralnych, a zwłaszcza kruszyw, rozdrabnianie odgrywa kluczową rolę, zapewniając uzyskanie produktu o odpowiedniej granulacji. Operacje kruszenia są także energochłonne oraz charakteryzują się dużą uciążliwością dla środowiska, chociażby ze względu na znaczną emisję zapylenia oraz generowany hałas. W artykule poruszony został temat dotyczący hałasu powstającego podczas pracy kruszarek. Analizie zostały poddane wybrane typy kruszarek, zmierzono poziom hałasu oraz dokonano powiązania uzyskanych wartości ze skutecznością technologiczną urządzeń, określoną jako uzyskany stopień rozdrobnienia i wydajność. Wyniki badań pokazują, że różne urządzenia rozdrabniające charakteryzują się pod tym względem różną uciążliwością dla środowiska.In mineral processing technology, and especially in aggregate production circuits, comminution plays a crucial role, enabling us obtaining the products with suitable particle size composition. Crushing operations are also very energy consuming ones and are regarded as environmentally burdensome if only due to the excessive noise and dust emission. The article concerns problems of noise generation during operation of crushing devices. Selected types of crushers were under investigations, their noise levels were recorded along with connecting the obtained results with technological effectiveness defined as the comminution ratio and throughput. Results of investigations show that various crushing devices cause different environmental onerousness

Analysis of relationships between technological parameters of roller presses with using the factor analysis

W artykule przedstawiono wybrane zagadnienia związane z analizą wielowymiarową i ich potencjalne zastosowanie do modelowania procesów rozdrabniania w prasach walcowych. Proces rozdrabniania w prasie charakteryzuje wiele parametrów technicznych, technologicznych oraz wskaźników, które są wzajemnie powiązane ze sobą. Przedstawione podejście polega na zbadaniu struktury w grupie analizowanych zmiennych oraz zaprezentowanie analizy interpretacyjnej polegającej na wyodrębnieniu czynników powiązanych z wybranymi zmiennymi wejściowymi (parametrami operacyjnymi urządzenia i procesu). W wyniku tego otrzymujemy model opisujący zjawisko, który ułatwia analizę i interpretację badanego procesu.Chosen issues concern the multi dimensional analysis and their potential application for modeling of comminution processes in roller presses were presented in the article. The comminution process in HPGR can be described with using many technical and technological parameters and indices, which are mutually connected. The presented approach assumes the investigation over the structure of analyzed variables, and presents the interpretation consisted in marking off the factors related to the input variables (operating parameters of the comminution process). The model characterizing the issue, obtained as a result of research, makes easier the interpretation of the process under analysis

Model pracy układu rozdrabniania z prasą walcową

Article concerns the issues of modeling and optimizational approach for ore comminution circuits performance. The circuit under the analysis is based on HPGR devices operating on a fine crushing stage. In order to determine the HPGR-based comminution circuit performance a suitable model was built. The target function in presented model considers the issue in terms of the flotation operation effectiveness.Artykuł dotyczy zagadnień związanych z modelowaniem i optymalizacją pracy układów rozdrabniania rud. W analizo¬wanym układzie występuje wysokociśnieniowa prasa walcowa zainstalowana na drugim stopniu rozdrabniania. Aby określić efektywność pracy układu technologicznego przeróbki rud został zbudowany odpowiedni model matematyczny pracy układu rozdrabniania, w którym funkcja celu została powiązana z efektywnością procesów flotacyjnych

Optymalizacja produkcji miedzi elektrolitycznej poprzez system wzbogacania i dystrybucji koncentratów do hut na przykładzie KGHM

The issues of copper production strategy for the Polish copper industry are presented in the article. The problem is considered within the scope of the ore extraction, ore concentration and metallurgical processing of the copper concentrate and the main aim is to produce the specific amount of copper, which generates maximum technological and economic benefits. In order to determine the strategy of production for a company an optimisation approach may be applied with the target function defined as either the maximization of metal recovery or the maximization of profit. The real operating conditions are implemented into the model, together with existing limitation resulting from the concentration technology and metallurgical treatment. The problem verification was possible with using of non-linear programming theory. Two variants were considered: the first for lower production costs, and the second for low stock market prices. The presented optimal strategies determine the copper grades of concentrates as well as the system of concentrates distribution between three smelters. Generally smelters should receive concentrates with higher copper grades for low stock market metal prices and for low processing costs the mass of concentrates delivered to smelters should be higher together with decreased the copper grades.W pracy przedstawiono zagadnienia dotyczące strategii produkcji miedzi elektrolitycznej dla polskich warunków produkcji miedzi w układzie kopalnia-zakład przeróbczy-huta miedzi. Problem jest rozpatrywany głównie z punktu widzenia hut miedzi, ale determinowany jest jakością i ilością koncentratów miedziowych wyprodukowanych przez zakłady przeróbcze. Celem jest osiągniecie maksymalnych efektów technologicznych i ekonomicznych. Podejście optymalizacyjne zakłada zbudowanie odpowiedniego modelu ekonometrycznego z funkcja celu zdefiniowaną jako maksymalny odzysk metalu oraz uwzględnieniem istniejących realnych ograniczeń technologicznych Weryfikacja modelu jest możliwa z wykorzystaniem oprogramowania działającego w oparciu o teorię programowania nielinowego. W artykule przedstawiono analizę dla dwóch wariantów produkcji miedzi: niskich kosztów produkcyjnych oraz niskich cen giełdowych miedzi. Aby maksymalizować funkcję celu w zaprezentowanym modelu, w okresie niskich cen produkcji huty powinny otrzymywać mniej koncentratów o wyższej zawartości miedzi, natomiast przy niskich giełdowych cenach miedzi, huty powinny przerabiać większe ilości koncentratu o zmniejszonej zawartości miedzi

Simulation of comminution effects in HPGR for the feed material variable content of fine particles

W artykule przedstawione zostały wyniki badań dotyczących procesów rozdrabniania w prasie walcowej dla rud miedzi. Przeprowadzono próby kruszenia w laboratoryjnej prasie walcowej dla materiału o zmiennej zawartości najdrobniejszych klas ziarnowych, mianowicie: od 0 do 6 mm, od 0,3 do 6 mm, od 1,5 do 6 mm oraz od 2,5 do 6 mm. Próby przeprowadzono dla materiału o wilgotności naturalnej (tj. blisko 0%) oraz 2%. Uzyskane w tym zakresie wyniki pokazują, że dla materiału wilgotnego efektywność rozdrabniania nieznacznie się zmniejszyła, również pozbawianie nadawy kolejnych drobnych klas ziarnowych miało swój efekt w mniejszym stopniu rozdrobnienia produktów HPGR, jednak w miarę dalszego zwiększania wilgotności nadawy wskaźniki wydajności oraz energochłonności procesu uległy pogorszeniu. Analizując parametry pracy wysokociśnieniowej prasy walcowej można stwierdzić, że zwiększenie wilgotności nieznacznie zwiększa wydajność procesu, również w niewielkim stopniu redukując jego energochłonność. [...]The article presents the results of investigations over the comminution processes in HPGR for copper ore. Crushing tests were run in a laboratory HPGR device for the material with a variable content of fine particles in following size fractions: from 0 to 6 mm, from 0.3 to 6 mm, from 1.5 to 6 mm and from 2.5 to 6 mm. The tests were performed for the material with moisture content of 0 and 2%. The obtained results show that comminution effectiveness for material with an increased moisture content decreased slightly. Also the removal of individual finest particle size fractions from feed had its effect in a lower comminution efficiency, and increasing the feed moisture caused deterioration of the energy and capacity indices for the process. Analyzing the HPGR operating parameters it can be concluded that together with increasing the moisture content the process productivity slightly increases, together with some reduction of its energy consumption. [...

Influence of Copper Ore Comminution in HPGR on Downstream Minerallurgical Processes

Crushing processes taking place in high-pressure grinding rolls devices (HPGR) are currently one of the most efficient methods of hard ore size reduction in terms of the energy consumption. The HPGR products are characterized by a fine particle size and the micro-cracks formation in individual particles, which appears in downstream grinding processes, decreasing their energy consumption. The purpose of the paper was to analyze the effectiveness of a ball mill grinding process and flotation operations depending on the changeable conditions of run of the HPGR crushing process. The research programme carried out included crushing tests in the laboratory scale HPGR device at various settings of the operating pressure volume and selected qualitative properties of the feed material (i.e. particle size distribution). On the basis of obtained results the models, defining the grinding process effectiveness as a function of changeable conditions of HPGR process run, were determined. Based on these models the optimal grinding time in a ball mill was specified which is, in turn, the basis for optimization of operation the technological comminution circuits for a given material type. The obtained results proved that the application of HPGR devices in given copper ore comminution circuit may improve the effectiveness of downstream grinding process what leads to improvement of the entire circuit work efficiency through decreasing the process energy consumption and enhancing the product size reduction

Work effects simulations of technological copper ore preparation systems with using of technological and economical criterious

Procedury symulacyjne są pomocne przy analizie pracy zakładu przeróbczego będącej wstępem do optymalizacji pracy układu wzbogacania. Symulację można przeprowadzić w oparciu o kryteria technologiczne lub ekonomiczne, w zależności od potrzeby. Taka procedura uzupełniona dodatkowo o analizę zmienności jakości rudy (zawartości miedzi alfa będzie dokładna i oparta na realiach prowadzonego procesu wzbogacania. W artykule przedstawiono procedurę symulacyjną przeprowadzoną dla trzech zakładów wzbogacania rud w KGHM w oparciu o realne charakterystyki wzbogacanych rud.Procedures of simulation are helpful in the analysis of processing plants work, which is the entire step for optimization of enrichment system work. The simulation can be carry out on the basis of either technological or economic criteria in dependence on need. Such procedure, additionally completed by the quality changeability analysis of ore (content of copper alpha) will be both more precise and based on realities of conducted enrichment process. In the article the simulating procedure conducted for three ore processing plants in KGHM based on real characteristics of enriched ores were presented

Optymalizacja pracy układów przeróbki mechanicznej rud opartych na wysokociśnieniowych prasach walcowych

This article concerns the issues of modeling and the optimizational approach for the performance of ore comminution circuits. A typical, multi-stage comminution circuit was analyzed with the high-pressure grinding rolls unit operating at a fine crushing stage. The final product of the circuit under investigation was, at the same time, a flotation feed in which particle size distribution initially determined the effectiveness of flotation operations. In order to determine the HPGR-based comminution circuit performance, a suitable mathematical model was built wherein the target function was linked directly with the effectiveness of the flotation processes. The target function in the presented model considers the issue in terms of the flotation operation's effectiveness. The particle size distribution of individual comminution products and resulting from the weight recoveries of individual size fractions were criteria determining the quality of the comminution product. Weight recoveries of individual size fractions, in turn, were tied with the technical operating parameters of individual comminution devices. In the first model, profit maximization was the target function, while the second variant of the model took into account maximization of the useful mineral weight recovery in the concentrate. The HPGR application into ore processing circuits also results in energy saving benefits which were presented in a comparative analysis of the energy consumption of two comminution circuits - the first based on conventional crushing devices, and the second on the HPGR unit application which replaced the rod mills. The main benefit of such a modernization was almost two times lower energy consumption by the fine crushing stage and a decrease in the ball mills' grinding operations load through bypassing a part of the material directly for the rough flotation operations.Artykuł dotyczy zagadnień związanych z modelowaniem i optymalizacją pracy układów rozdrabniania rud. Przeanalizowano typowy kilkustopniowy technologiczny układ rozdrabniania rud, w którym wysokociśnieniowa prasa walcowa została zainstalowana na drugim stopniu rozdrabniania. Produkt końcowy analizowanego układu był jednocześnie nadawą do procesów flotacji, a skład ziarnowy nadawy determinował wstępnie efektywność procesów flotacyjnych. Aby określić efektywność pracy układu technologicznego przeróbki rud zbudowano odpowiedni model matematyczny pracy układu rozdrabniania, w którym funkcja celu została powiązana z efektywnością procesów flotacyjnych. Kryterium decydującym o jakości produktów rozdrabniania była wielkość ziarna i związane z tym wychody poszczególnych frakcji ziarnowych. Wychody poszczególnych frakcji produktów rozdrabniania zostały uzależnione od technicznych parametrów pracy urządzeń rozdrabniających. W pierwszym wariancie funkcja celu maksymalizowała efekt ekonomiczny, czyli zysk, natomiast drugi wariant zakładał maksymalizację odzysku składnika użytecznego w koncentracie. Aplikacje przemysłowe wysokociśnieniowych pras walcowych pozwalają na osiągnięcie wymiernych oszczędności energetycznych w modernizowanych układach rozdrabniania rud, co zostało przedstawione poprzez analizę porównawczą energochłonności dwóch układów rozdrabniania rud. W skład pierwszego układu rozdrabniania wchodziła kruszarka na etapie kruszenia wstępnego, młyn prętowy na etapie kruszenia drobnego oraz młyn kulowy na etapie mielenia. W drugim, zmodernizowanym układzie młyny prętowe zostały zastąpione wysokociśnieniowymi prasami walcowymi. Korzyści osiągnięte przy takiej modernizacji polegały na obniżeniu energochłonności etapu kruszenia drobnego prawie o połowę oraz zmniejszenie przerobu na etapie mielenia w młynach kulowych poprzez skierowanie części produktu prasy walcowej do procesu flotacji wstępnej