Receptors for Insulin-Like Growth Factor-2 and Androgens as Therapeutic Targets in Triple-Negative Breast Cancer.

Triple-negative breast cancer (TNBC) occurs in 10-15% of all breast cancer patients, yet it accounts for about half of all breast cancer deaths. There is an urgent need to identify new antitumor targets to provide additional treatment options for patients afflicted with this aggressive disease. Preclinical evidence suggests a critical role for insulin-like growth factor-2 (IGF2) and androgen receptor (AR) in regulating TNBC progression. To advance this work, a panel of TNBC cell lines was investigated with all cell lines showing significant expression of IGF2. Treatment with IGF2 stimulated cell proliferation in vitro (p < 0.05). Importantly, combination treatments with IGF1R inhibitors BMS-754807 and NVP-AEW541 elicited significant inhibition of TNBC cell proliferation (p < 0.001). Based on Annexin-V binding assays, BMS-754807, NVP-AEW541 and enzalutamide induced TNBC cell death (p < 0.005). Additionally, combination of enzalutamide with BMS-754807 or NVP-AEW541 exerted significant reductions in TNBC proliferation even in cells with low AR expression (p < 0.001). Notably, NVP-AEW541 and BMS-754807 reduced AR levels in BT549 TNBC cells. These results provide evidence that IGF2 promotes TNBC cell viability and proliferation, while inhibition of IGF1R/IR and AR pathways contribute to blockade of TNBC proliferation and promotion of apoptosis in vitro

Análisis de la aplicación del procedimiento de selección electrónico-adjudicación simplificada en consultoría de obras en el Gobierno Regional de Lambayeque

La contratación pública en el Perú, ha sufrido una continuidad de modificaciones en el transcurrir del tiempo, en cuanto a su normativa y a su aplicación de los distintos Procedimientos de Selección; asimismo incluye a las micro, pequeñas y medianas empresas a participar como proveedores del Estado teniendo incluso participación preferencial en relación con las grandes empresas. El análisis del procedimiento de selección electrónico en adjudicación simplificada en las consultorías de obras convocadas por el Gobierno Regional de Lambayeque se presenta como un análisis breve de la aplicación en cuanto a la normativa legal vigente que rige a las contrataciones de bienes y servicios en general, en este informe se considera la aplicación de la Nueva Normativa en contrataciones de Bienes y Servicios, en la Institución del Gobierno Regional de Lambayeque. De la misma manera, se analiza la práctica a todas las fases desde de los actos preparatorios hasta la ejecución contractual en relación al procedimiento de selección electrónico en adjudicación simplificada en consultoría de obras para las contrataciones, lo cual es de gran importancia para la eficiencia y transparencia dentro de la Institución para dar valor a la misma, asimismo identifica a la capacidad del personal involucrado dentro del proceso y analiza su conocimiento de los mismos. Finalmente, se da unas recomendaciones de concientización asi como alentar al personal a su capacitación actualizada para que de como resultado el buen manejo de los recursos públicos

Aplicación del Estudio de Métodos para el incremento de la productividad de la panadería Virgen de Chapí E.I.R.L., Puente Piedra 2016

La panadería Virgen de Chapí I.R.L. necesita mejorar su productividad para poder aprovechar la demanda del mercado y ser muy competitivo y así poder incrementar sus ventas, para la cual se realizó este estudio de investigación y se detallan las mejoras de la productividad debido a la estimulación del estudio de métodos. El objetivo principal por lo que se realizó el presente estudio fue de mejorar la productividad debido a la estimulación del estudio de métodos en la panadería Virgen de Chapí I.R.L. Mediante la aplicación del Estudio de Métodos se puede mejorar los tiempos estándar, disminuir la distancia recorrida por minuto, mejorar la productividad factorial de material y la productividad factorial de mano de obra. También se puede tener un mejor Layaout de la planta. El tipo de investigación de esta tesis es la cuasi experimental, debido a que se está usando a toda la población para el análisis de datos, toda investigación cuasi experimental necesita de una estimulación para obtener un nuevo resultado como se realizó en esta tesis. En la presente investigación se probaron las hipótesis por lo que es una investigación inferencial y se realizó con ayuda del programa SPSS, Finalmente la aplicación del estudio de métodos si mejoró la productividad en la panadería Virgen de Chapí, y esto es eficiente y eficaz porque se tuvo muy en cuenta lo que se quieres mejorar y encontrar los cuellos de botellas, por la cual se realizó en este trabajo de investigación y por lo cual se obtuvo el siguiente resultado: antes se producían 41 panes por cada sol invertido y ahora se producen 50 panes por cada sol invertido, datos obtenidos con la prueba de hipótesis ejecutados en el Programa SPSS

Productividad en función a los indicadores de gestión en una fábrica de explosivos, Lima, 2022

El objetivo principal de esta investigación fue determinar la mejora entre la productividad y los indicadores de gestión en una fabrica de explosivos, para obtener los resultados se usó el software estadístico SPSS versión 26 donde se obtuvo la prueba T de student, la correlaciones y la regresión lineal simple de las variables y sus dimensiones. También se uso la hoja de calculo Microsoft Excel para organizar los datos obtenidas por la observación directa. Los resultados obtenidos en sig. Bilateral 0,007 el cual es menor a 0,05 por esta razón se rechaza la hipótesis nula también se obtiene como resultado la correlación en 0,992. De tal manera puedo decir que los Indicadores de Gestión mejoran la productividad de una fabrica de explosivos, Lima, 2022; también puedo decir que existe una correlación muy alta positiva. De la misma manera que se obtuvo los resultados de las variables también se obtuvo para las dimensiones automatización y OEE (Eficiencia Global de Equipos

Role of plasma membrane lipid composition on cellular homeostasis: learning from cell line models expressing fatty acid desaturases

Experimental evidence has suggested that plasma membrane (PM)-associated signaling and hence cell metabolism and viability depend on lipid composition and organization. The aim of the present work is to develop a cell model to study the endogenous polyunsaturated fatty acids (PUFAs) effect on PM properties and analyze its influence on cholesterol (Chol) homeostasis. We have previously shown that by using a cell line over-expressing stearoyl-CoA-desaturase, membrane composition and organization coordinate cellular pathways involved in Chol efflux and cell viability by different mechanisms. Now, we expanded our studies to a cell model over-expressing both Δ5 and Δ6 desaturases, which resulted in a permanently higher PUFA content in PM. Furthermore, this cell line showed increased PM fluidity, Chol storage, and mitochondrial activity. In addition, human apolipoprotein A-I-mediated Chol removal was less efficient in these cells than in the corresponding control. Taken together, our results suggested that the cell functionality is preserved by regulating PM organization and Chol exportation and homeostasis.Fil: Jaureguiberry, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico la Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata; ArgentinaFil: Tricerri, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico la Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata; ArgentinaFil: Sanchez, Susana A.. University Of California At Irvine. Laboratory of Fluorescence Dynamics; Estados UnidosFil: Finarelli, Gabriela Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico la Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata; ArgentinaFil: Montanaro, Mauro Aldo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico la Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata; ArgentinaFil: Prieto, Eduardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico la Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Plata; ArgentinaFil: Rimoldi, Omar Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico la Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentin

High frequency quasi-periodic oscillations in the black hole X-ray transient XTE J1650-500

We report the detection of high frequency variability in the black hole X-ray transient XTE J1650-500. A quasi-periodic oscillation (QPO) was found at 250 Hz during a transition from the hard to the soft state. We also detected less coherent variability around 50 Hz, that disappeared when the 250 Hz QPO showed up. There are indications that when the energy spectrum hardened the QPO frequency increased from ~110 Hz to ~270 Hz, although the observed frequencies are also consistent with being 1:2:3 harmonics of each other. Interpreting the 250 Hz as the orbital frequency at the innermost stable orbit around a Schwarzschild black hole leads to a mass estimate of 8.2 Msun. The spectral results by Miller et al.(2002, ApJ, 570, L69), which suggest considerable black hole spin, would imply a higher mass.Comment: Submitted to ApJ, 12 pages including 2 figure

Electrophysiological Heterogeneity of Fast-Spiking Interneurons: Chandelier versus Basket Cells

In the prefrontal cortex, parvalbumin-positive inhibitory neurons play a prominent role in the neural circuitry that subserves working memory, and alterations in these neurons contribute to the pathophysiology of schizophrenia. Two morphologically distinct classes of parvalbumin neurons that target the perisomatic region of pyramidal neurons, chandelier cells (ChCs) and basket cells (BCs), are generally thought to have the same "fast-spiking" phenotype, which is characterized by a short action potential and high frequency firing without adaptation. However, findings from studies in different species suggest that certain electrophysiological membrane properties might differ between these two cell classes. In this study, we assessed the physiological heterogeneity of fast-spiking interneurons as a function of two factors: species (macaque monkey vs. rat) and morphology (chandelier vs. basket). We showed previously that electrophysiological membrane properties of BCs differ between these two species. Here, for the first time, we report differences in ChCs membrane properties between monkey and rat. We also found that a number of membrane properties differentiate ChCs from BCs. Some of these differences were species-independent (e.g., fast and medium afterhyperpolarization, firing frequency, and depolarizing sag), whereas the differences in the first spike latency between ChCs and BCs were species-specific. Our findings indicate that different combinations of electrophysiological membrane properties distinguish ChCs from BCs in rodents and primates. Such electrophysiological differences between ChCs and BCs likely contribute to their distinctive roles in cortical circuitry in each species. © 2013 Povysheva et al

Neandertals and modern humans in Western Asia.

Edited by Takeru Akazawa, Kenichi Aoki, and Ofer Bar-Yosef. 1998. New York: Plenum Press. 552 pp. ISBN 0-306-45924-8. $79.50 (cloth).Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/34265/1/10_ftp.pd

Deep GEMINI GMOS-IFU spectroscopy of BAL QSOs: I. Decoupling the BAL, QSO, starburst, NLR, supergiant bubbles and galactic wind in Mrk 231

In this work we present the first results of a study of BAL QSOs (at low and high redshift), based on very deep Gemini GMOS integral field spectroscopy. In particular, the results obtained for the nearest BAL IR QSO Mrk 231 are presented. Very deep three-dimensional spectra and maps clearly show that the BAL systems I and II are extended (reaching 1.4-1.6" = 1.2-1.3 kpc, from the nucleus) and clearly elongated at the position angle close to the radio jet PA. Which suggest that the BAL systems I and II are both associated with the radio jet, and supporting the bipolar jet-wind model for some BALs. For the nuclear region of Mrk 231, the QSO and host-galaxy components were modelled, using a new technique of decoupling 3D spectra. From this study, the following main results were found: (i) in the pure host galaxy spectrum an extreme nuclear starburst component was clearly observed, mainly as a very strong increase in the flux, at the blue wavelengths; (ii) the BAL system I is observed in the spectrum of the host galaxy; (iii) in the clean/pure QSO emission spectrum, only broad lines were detected. 3D GMOS individual spectra (specially in the IR Ca II triplet) and maps confirm the presence of an extreme and young nuclear starburst (8 < age < 15 Myr), which was detected mainly in a ring or toroid with a radius r = 0.3" = 200 pc, around the very nucleus. The physical properties of the four expanding nuclear bubbles were analysed, using the GMOS 3D spectra and maps. These results suggest that an important part of the nuclear NLR is generated by the OF process and the associated low velocity ionizing shocks.Comment: 51 pages, 20 figures, Submitted MNRA