Synthèse et évaluation biologique de métabolites marins de type pyrrole-2-aminoimidazole et de leurs analogues

Le travail présenté dans ce manuscrit concerne la synthèse biomimétique de métabolites de type pyrrole-2-aminoimidazole issus d'épongés marines, ainsi que de leurs analogues. La nouvelle méthodologie développée dans notre laboratoire offre une voie d'accès à la fois courte et efficace à de nombreux composés dont les activités biologiques sont très intéressantes. Partant de dihydropyridines de structures simples, une librairie d'analogues de type pyrrole-2-aminoimidazole a été constituée en peu d'étapes. Le manuscrit s'articule en trois parties : Synthèse courte de l'oroïdine, de l'hyménidine et de la clathrodine à partir de N-acyl-1,2-dihydropyridines. Synthèse stéréo- et régiosélective de la kéramadine et préparation d'une bibliothèque d'analogues en utilisant différentes guanidines alkylées. Evaluation biologique de tous les dérivés préparés sur le système nerveux central en vue d'étudier leur effet agoniste-antagoniste sur les récepteurs sérotoninergiques et mélatoninergiques.This manuscript presents our work on the biomimetic inspired synthesis of pyrrole-2-aminoimidazole metabolites from marine sponges and their analogues. The new methodology developed in our laboratory offers a practical entry to compounds that show interesting biological activities. Starting from very simple dihydropyridines, a chemical library of pyrrole-2-aminoimidazole analogues was prepared in few steps. The manuscript is divided into three parts: Short synthesis of oroïdin, hymenidin and clathrodin from N-acyl-1,2-dihydropyridines. Stereo- and regioselective synthesis of keramadine and preparation of a chemical library using various alkylated guanidines. Biological evaluation of all the prepared derivatives on the central nervous system with a view to study their agonist-antagonist effect on serotonin and melatonin receptors.ORSAY-PARIS 11-BU Sciences (914712101) / SudocSudocFranceF