Влияние системы гормона роста / ИФР-1 на функцию трансплантата и иммунный ответ у детей – реципиентов печени

Growth hormone (GH) and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) are the most important regulators of growth, regeneration and metabolism. The influence of GH and IGF-1 on pediatric liver transplant outcomes is mediated through growth and body weight regulation, specific effects on hepatocyte function and immune system activity. In recent years, the blood levels of these factors and life expectancy, both in healthy individuals and liver recipients, have been shown to be correlated. In pediatric liver recipients, neurohumoral regulation of graft function and other functions of the growing organism, has not been studied enough. The results of studies on the levels and dynamics of GH and IGF-1 in the blood of liver recipients can serve as a basis for assessing the state of graft using new minimally invasive methods and identifying therapeutic targets for personalized therapy. This review summarizes the current understanding of the significance of GH/IGF-1 hormones in hepatobiliary diseases and pediatric liver transplantation (LTx).Гормон роста (ГР) и инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1) – важнейшие регуляторы роста, регенерации и метаболизма. Влияние гормона роста и ИФР-1 на результаты трансплантации печени детям опосредовано через регуляцию роста и массы тела, специфические эффекты на функцию гепатоцитов, активность иммунной системы. Последние годы показана связь содержания этих факторов в крови с продолжительностью жизни, как здоровых лиц, так и реципиентов печени. У детей – реципиентов печени нейрогуморальная регуляция функции трансплантата, как и других функций растущего организма, исследованы недостаточно. Результаты исследований содержания и динамики гормона роста и ИФР-1 в крови у реципиентов печени могут служить основой для оценки состояния трансплантата с помощью новых малоинвазивных методов и выявления терапевтических мишеней для персонифицированной терапии. В настоящем обзоре суммированы современные представления о значении гормонов системы ГР/ИФР-1 при заболеваниях гепатобилиарной системы и трансплантации печени детям

Прогностическая значимость гормона роста при трансплантации печени детям раннего возраста

Growth hormone (GH) plays a leading role in the regulation of cell and tissue metabolism and growth. Its effects are mediated through the so-called somatomedins, among which the most important is the liver-produced insulinlike growth factor 1 (IGF-1). It has been reported that serum GH levels in liver recipients is related to the clinical transplant outcomes.Objective: to evaluate the prognostic significance of GH in pediatric liver transplantation (LT).Materials and methods. The study enrolled 148 children (61 boys) aged 2 to 60 months (median, 8) with end-stage liver disease resulting from biliary atresia (n = 86), biliary hypoplasia (n = 14), Byler disease (n = 15), Alagille syndrome (n = 12), Caroli syndrome (n = 5), and other liver diseases (n = 16, cryptogenic cirrhosis, fulminant and autoimmune hepatitis, Crigler–Najjar and Budd–Chiari syndromes, alpha-1 antitrypsin deficiency, glycogenosis and hepatoblastoma). All the patients were transplanted with the left lateral segment of the liver from a living related donor. GH concentrations were measured by enzyme immunoassay before, at one month and at one year after transplantation.Results. Median plasma GH levels in children with liver disease were 4.3 [1.6–7.2] ng/mL, significantly higher than in healthy children of the same age at 1.2 [0.3–2.4] ng/mL, p = 0.001, while mean height and body weight were lower than in healthy controls. GH levels decreased significantly after transplantation. At one month and one year later, the levels did not differ from those of healthy children (p = 0.74, p = 0.67, respectively). One month after transplantation, GH concentrations were lower in 1-year survivors than in non-survivors (p = 0.02); the diagnostically significant threshold GH level was 1.8 ng/mL. Prior to LT, plasma GH levels did not differ between 1-year survivors and non-survivors. Children with GH levels below 1.8 ng/mL post-LT were 9 times more likely to survive one year post-transplant than patients with levels above the threshold.Conclusion. GH concentrations in pediatric liver recipients is a positive prognostic indicator of pediatric LT outcomes.Гормон роста (ГР) играет ведущую роль в регуляции метаболизма и роста клеток и тканей. Его эффекты опосредованы через так называемые соматомедины, среди которых важнейший – продуцируемый в печени инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1). Было показано, что уровень ГР в крови реципиентов печени связан с клиническими результатами трансплантации.Цель работы: оценить прогностическую значимость гормона роста при трансплантации печени детям раннего возраста.Материалы и методы. В исследование включено 148 детей (61 мальчик) в возрасте от 2 до 60 месяцев (медиана – 8) в терминальной стадии болезней печени в исходе атрезии желчевыводящих путей (n = 86), гипоплазии желчевыводящих путей (n = 14), болезни Байлера (n = 15), синдрома Алажилля (n = 12), синдрома Кароли (n = 5) и других заболеваний печени (n = 16, криптогенный цирроз, фульминантный и аутоиммунный гепатит, синдромы Криглера–Найяра и Бадда–Киари, дефицит α-1 антитрипсина, гликогеноз и гепатобластома). Всем пациентам была проведена трансплантация левого латерального сектора печени от живого родственного донора. Концентрацию гормона роста измеряли с помощью иммуноферментного анализа до, через месяц и год после трансплантации.Результаты. Медиана уровня гормона роста в плазме крови детей с заболеваниями печени составляла 4,3 [1,6–7,2] нг/мл, была достоверно выше, чем у здоровых детей того же возраста – 1,2 [0,3–2,4] нг/мл, р = 0,001, в то время как средний рост и масса тела были ниже, чем у здоровых. Уровень ГР достоверно снижался после трансплантации; через месяц и спустя год не отличался от такового у здоровых детей (р = 0,74, р = 0,67 соответственно). Через месяц после трансплантации уровень ГР у переживших год реципиентов был ниже, чем у не переживших (p = 0,02); диагностически значимый пороговый уровень ГР составил 1,8 нг/мл. До трансплантации печени уровень ГР в крови не различался у реципиентов, переживших и не переживших год после трансплантации. У детей с уровнем ГР в крови после трансплантации печени ниже 1,8 нг/мл расчетная вероятность пережить год после трансплантации была в 9 раз выше, чем у пациентов с концентрацией гормона в крови выше порогового значения.Заключение. Уровень гормона роста в крови детей – реципиентов печени может служить позитивным прогностическим показателем результатов трансплантации печени детям раннего возраста

Особенности нервно - психического развития детей с билиарной атрезией после трансплантации печени

Background. In young children, the most common liver disease leading to transplantation is biliary atresia. Liver transplantation has fundamentally improved the survival rate of children with biliary atresia. Studies on developmental outcomes in children are mostly limited to small samples; there are no such studies in the Russian Federation.Objective: to determine the cognitive outcomes in children undergoing one-stage or two-stage surgical treatment of biliary atresia.Materials and Methods. 83 children were divided into groups: 36 children underwent transplantation without previous surgical interventions (group 1), 47 children underwent the Kasai palliative portoenterostomy (group 2). Inclusion criteria: 24 months of age or younger at the moment of transplantation, no medical history of neurological pathology. All children were examined before transplantation and at 1, 3, 6 and 12 months after liver transplantation. Psychomotor development was assessed using the Griffiths Psychomotor Development Scale for children under 24 months (translated by E.S. Keshishian), the Griffiths Intellectual Development Scale for children aged 2 to 8 years, and the Modified Checklist for Autism in Toddlers, Revised, for children 16-30 months old.Results. All children had developmental delays at the time of transplantation. Up to 50% of the children had signs of cachexia, with a shoulder circumference of less than 3 percentile. Only two children showed obvious hepatic encephalopathy in the form of depressed consciousness. After liver transplantation, 94% of group 1 children recovered their preoperative psychomotor development levels, and only 68% in group 2 made these gains. At 3 and 6 months after transplantation, about 80% of group 1 children showed normal psychomotor development, whereas in group 2, only 61% did. By 12 months after liver transplantation, the difference between the groups was more evident: 83.3% of group 1 children and only 53.2% of group 2 children were developing according to age. The difference between the groups was statistically significant (p < 0.05).Conclusion. Children who received one-stage treatment of biliary atresia and underwent liver transplantation have better neuropsychological development within a year after surgery than children with two-stage surgical treatment.Актуальность. Билиарная атрезия – наиболее частое показание к трансплантации печени в детском возрасте. Трансплантация печени позволила принципиально повысить выживаемость детей с билиарной атрезией. Исследования исходов развития детей в основном ограничиваются малыми выборками, а в РФ отсутствуют полностью.Цель. Определить когнитивные исходы у детей перенёсших  одноэтапное или двухэтапное хирургическое лечение билиарной атрезии.Материалы и методы. 83 ребёнка были разделены на группы: 36 детям проведена трансплантация без предшествующих хирургических вмешательств (группа 1), 47 детей прошли паллиативный этап портоэнтеростомии по Касаи (группа 2). Критерии включения: возраст на момент трансплантации до 24 мес, отсутствие неврологической патологии в анамнезе.  Все дети осматривались до трансплантации и в период 1,3,6 и 12 мес после трансплантации печени. Оценка психомоторного развития проводилась с использованием Шкалы психомоторного развития по Гриффитс для детей до 24 месяцев (перевод Кешишян Е.С.), Шкалы Интеллектуального Развития по Гриффитс  для детей от 2 до 8 лет, и Модифицированного теста на аутизм, пересмотренного, для детей 16-30 мес. Результаты. Все дети на момент трансплантации имели задержку развития. До 50% детей имели признаки кахексии, окружность плеча была менее 3 перцентиля. Только у двух детей была выявлена явная печёночная энцефалопатия в виде угнетения сознания. После трансплантации печени   94% детей группы 1 восстановили дооперационный уровень психомоторного развития, и только 68% в группе 2 достигли этих успехов. Через 3 и 6 мес после трансплантации около 80 % детей группы 1 демонстрировали нормальное психомоторное развития, тогда как в группе 2 только 61%. К 12 мес после трансплантации печени разница между группами стала более очевидной: 83,3% детей группы 1 и только 53,2 % детей группы 2 развивались по возрасту. Разница между группами была статистически значима (p<0,05).Заключение: Дети  получившие одноэтапное лечение билиарной атрезии, перенёсшие транплантацию печени, имеют лучшие показатели нервно-психического развития в течение года после операции по сравнению с детьми с двухэтапным хирургическом лечением

Острые симптоматические судорожные приступы в раннем послеоперационном периоде трансплантации печени, почки

Background. Transplantation is presently the only treatment for end-stage liver and kidney failure. Up to 42% of liver transplant recipients and up to 30% of kidney transplant recipients have neurological complications from the transplantation. Acute symptomatic seizures (ACS) occupy an important place in the structure of early postoperative neurological complications. Verification of the causes of seizures and management of the risk of relapse is presently a critical task.Objective: to review recent advances in ACS assessment, prevalence, and treatment approaches in liver and kidney transplant recipients.Materials and methods. The causes of ACS after liver and kidney transplant are diverse. Nonspecific causes of seizures such as dysmetabolic and volemic changes associated with transplantation are widely known. There are also specific syndromes associated with seizures in liver and kidney recipients, such as posterior reversible leukoencephalopathy syndrome, neurotoxicity of calcineurin inhibitors, hyponatremia in the final stage of liver failure, hypocalcemia in kidney recipients, etc. Diagnosis is made based on general rules, and treatment depends on the identified causes of seizures. Management of acute symptomatic seizures involves prescribing anticonvulsants according to the risk of seizure recurrence; immunosuppression is converted when neurotoxicity is identified. Results. The diagnostic algorithm, and often the treatment strategies, in ACS cases in liver and kidney recipients, are not clearly defined.Conclusion. Due to the multiple causes of ACS, there are differences in treatment tactics. Further accumulation and generalization of ACS outcome data will help in creating a convenient algorithm for rapid identification of the cause and the most effective treatment tactics.Актуальность. В настоящее время единственным способом лечения терминальной печеночной и почечной недостаточности является трансплантация. До 42% реципиентов печени и до 30% реципиентов почки имеют неврологические осложнения трансплантации. Острые симптоматические судорожные приступы (ОССП) занимают важное место в структуре неврологических осложнений раннего послеоперационного периода. Верификация причин приступов и управление рисками развития рецидива представляет собой актуальную задачу на современном этапе.Цель. Обзор последних достижений в оценке, распространенности и подходах к лечению ОССП у реципиентов печени и почек.Материалы и методы. Причины ОССП после трансплантации печени, почки разнообразны. Неспецифические причины приступов, такие как дисметаболические и волемические изменения, связанные с операцией трансплантации, известны широко. Также существуют специфические синдромы, связанные с судорогами, у реципиентов печени, почки – синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии, нейротоксичность ингибиторов кальциневрина, гипонатриемия в терминальной стадии печеночной недостаточности, гипокальциемия у реципиентов почки и др. Диагностика проводится по общим правилам, а лечение зависит от выявленной причины судорог. Управление острыми симптоматическими судорожными приступами предполагает назначение противосудорожных препаратов в соответствии с риском рецидива приступов, а также используется конверсия иммуносупрессии при выявленной нейротоксичности.Результаты. Диагностический алгоритм, а зачастую и лечебные стратегии, в случаях ОССП у реципипентов печени, почки четко не определены.Заключение. Множество причин ОССП диктует различия в лечебной тактике. Дальнейшее накопление и обобщение данных исходов ОССП позволит создать удобный алгоритм для быстрого определения причины и максимально эффективной лечебной тактики