Variantes en los factores de transcripción para IFNγ, TBET, STAT1, STAT4 y HLX, y el riesgo de desarrollar tuberculosis pulmonar en un estudio de casos y controles de una población colombiana

Introduction: Interferon gamma (IFNγ) is the most potent cytokine involved in the control of Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the etiological agent of human tuberculosis (TB). Patients with active TB present reduced levels of IFNγ, which may explain the lack of effective immunity against Mtb in these patients. The diminished expression of or functional alterations in trans-acting factors that regulate IFNγ gene expression may explain the reduced levels of IFNγ in TB patients.Objective: To investigate the relationships of genetic variants in the transcription factors TBET, STAT1,STAT4, and HLX to susceptibility/resistance to pulmonary TB.Materials and methods: Eight candidate single-nucleotide polymorphisms (SNPs) were selected, and genotyped in 466 unrelated pulmonary TB patients and 300 healthy controls from Colombia, and the allelic and genetic associations with TB were analyzed.Results: The results indicate that no SNP in the transcription factors studied is associated with TB. However, polymorphism rs11650354 in the TBET gene may be associated with a decreased risk of TB; the TT genotype was significantly associated with TB protection in a recessive genetic model (OR=0.089, 95% CI: 0.01-0.73, p=0.0069), although this association was not maintained after multipletest correction (EMP2= 0.61).Conclusion: In this study, the rs11650354 variant of TBET was suggested to promote resistance toTB in a Colombian population. A future replication case-control study using additional samples will be necessary to confirm this suggestive association. doi: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v33i2.790Introducción. El interferón gama (IFNγ) es la citocina más potente para controlar la infección por Mycobacterium tuberculosis, el agente etiológico de la tuberculosis humana. Los pacientes con tuberculosis activa presentan reducción de los niveles de IFNγ, lo cual parece explicar la inmunidad poco efectiva contra el bacilo. La disminución de su expresión o alteraciones funcionales de los factores transactivadores del promotor del gen de IFNγ, podrían explicar la reducción de los niveles de IFNγ enlos pacientes con tuberculosis.Objetivo. Determinar la asociación de variantes genéticas en los factores de transcripción TBET,STAT1, STAT4 y HLX con sensibilidad o resistencia a tuberculosis pulmonar.Materiales y métodos. Se seleccionaron ocho polimorfismos de un solo nucleótido (Single-NucleotidePolymorphism, SNP) y se estableció su genotipo, en 466 pacientes con tuberculosis pulmonar y 300 controles sanos en Colombia; además, se hizo un análisis de asociación alélica y genética.Resultados. Los resultados indican que los SNP de los factores de transcripción estudiados no están asociados con tuberculosis; sin embargo, el polimorfismo rs11650354 en TBET puede estar implicado en la disminución de riesgo de tuberculosis. El genotipo TT de TBET se asoció significativamente con protección contra tuberculosis usando un modelo genético recesivo (OR=0,089; CI95%: 0,01-0,73;p=0,0069); sin embargo, la corrección mediante pruebas múltiples de ajuste abolió esta asociación (Empirical P Value, EMP2=0,61).Conclusión. En este estudio se sugiere un efecto de la variante rs11650354 de TBET sobre la resistencia a la tuberculosis en la población colombiana. Es necesario desarrollar un estudio de replicación usando muestras adicionales para confirmar esta asociación sugestiva.doi: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v33i2.790

Angioedema hereditario en Medellín, Colombia: evaluación clínica y de la calidad de vida

Introduction: Hereditary angioedema is an autosomal dominant primary immunodeficiency caused by a deficiency of the C1 inhibitor protein and characterized by recurrent episodes of subcutaneous and mucosal edema. Unpredictable and frequent crisis of angioedema affect the quality of life of individuals suffering this kind of disorder.Objective: To analyze the clinical characteristics of a family with an index case of hereditary angioedema and to determine the impact of this disease on their quality of life.Materials and methods: Twenty six members of the family were included in the trial; 25 of them were analyzed for C4 complement and antigenic and functional C1 inhibitor blood levels. Two instruments (SF-365 and KIDSCREEN-27) were used to evaluate adult health quality and children and teenagers quality of life, respectively.Results: Eighty three percent (83%) of individuals reporting symptoms of the condition exhibited serological criteria of hereditary angioedema type I: low levels of both C4 complement and quantitative (antigenic) and qualitative (functional) C1 inhibitor. In relation to patients’ psychological and emotional performance, their quality of life was significantly affected by the symptoms of hereditary angioedema.Conclusion: This study provides evidence of the first family in Valle de Aburrá (Colombia) characterized as having hereditary angioedema type I. Despite the use of a generic instrument, the negative impact on the quality of life of individuals suffering this disease was also confirmed.Introducción. El angioedema hereditario es una inmunodeficiencia primaria de carácter autosómico dominante, debida a un déficit en la proteína inhibidora del factor C1 y caracterizada por episodios recurrentes de edema subcutáneo y de las mucosas. Las impredecibles y frecuentes crisis de angioedema afectan la calidad de vida de los individuos que las padecen.Objetivo. Analizar las características clínicas de una familia con un caso índice de angioedema hereditario y determinar el impacto de la enfermedad en la calidad de vida.Materiales y métodos. En el estudio se incluyeron 26 miembros de la familia, a 25 de los cuales se les midieron los niveles sanguíneos del factor C4 del complemento y del inhibidor de C1 antigénico y funcional. Se utilizaron dos instrumentos, el SF-36 para evaluar la salud del adulto y el KIDSCREEN-27 para la calidad de vida de niños y adolescentes.Resultados. El 83 % de los individuos que reportaron síntomas cumplían con los criterios serológicos del angioedema hereditario de tipo I: valores bajos del factor C4 del complemento y del inhibidor de C1 cuantitativo (antigénico) y cualitativo (funcional). Se encontró que la calidad de vida en cuanto al bienestar psicológico y el desempeño emocional de los pacientes, se veía considerablemente afectada por los síntomas de la enfermedad.Conclusión. Este estudio provee información sobre la primera familia caracterizada con angioedema hereditario de tipo 1 en el Valle de Aburrá, Colombia. Aunque para ello se usó un instrumento genérico, se confirmó, además, el efecto negativo de la enfermedad en la calidad de vida de los individuos que la padecen

Caracterización de las alteraciones de los monocitos en diferentes formas clínicas de tuberculosis

IP 1115-04-11957Garcia Y, Sanchez M.D., Montes C. Paris S.C., Rojas M., Barrera,L.F., Arias M.A. Garcia L.F. -- En: Joint;tuberculosis/ leprosy conference (40 : 2005 Jul. 28-30 : UnitedStates, Japan). -- United States : The U.S.;Natio National Institutes of Health, 2005. -- 28 cm. Mecanismosde induccion de necrosis en promonocitos;expression of cell surface molecules associated with the function of monocytes during human tuberculosis /;ARTICULO(S) EN REVISTA: Modulacion de la muerte de monocitos infectados con mycobacterium: papel de ca2+;IL-10 y de PLA2 y correlacion con el crecimiento intracelulardela micobacteria / Dulfary Sanchez, Mauricio;Rojas, Luis Fernando Garcia. -- En: IATREIA: revista medica. --Vol. 16, no.1 (mar. 2003); p. 1-110. -- ISSN;01210793. -- Utilizacion de macrofagos esplenicos humanoscomomodelo parael estudio de la interaccion;micobacteria-macrofago / Julieta Henao Perez, Luis F. Garcia,Mauricio Rojas, Luis Fernando Barrera. -- En:;IATREIA: revista medica. -- Vol. 16, no.1 (mar. 2003); p.415790.-- ISSN 01210793. -- Caracterizacion de las;alteraciones de los monocitos en las diferentes formas clinicasde la tuberculosis / Yoenis Garcia, Maria D.;Sanchez, Sara C. Paris, Mauricio Arias, Luis Fernando Barrera,Mauricio Rojas, Luis F. Garcia. -- En: IATREIA:;revista medica. -- Vol. 16, no.1 (mar. 2003); p. 1-110. --ISSN01210793.-- PONENCIA(S) EN CONGRESO:;Alteraciones en el fenotipo de los monocitos de pacientescontuberculosis/ Maria Dulfary Sanchez, Yoenis;Garcia, Carlos Montes, Mauricio Rojas, Luis Fernando Barrera,Sara C. Paris, Mauricio Arias, Luis Fernando;Garcia. -- En: Memorias: congreso y encuentro Nacional deinvestigacion ensalud y biotecnologia (10 : 2004;nov. 12-13 : Medellin, Colombia). Medellin : Universidad de Antioquia, 2004. -- 28 cm. -- Alteration of;humanos U937 y monocitos de pacientes con tuberculosis infectados in vitrocon mycobacterium tuberculosis /;Sanchez M.D., Barrera L.F., Garcia L.F., Rojas M. -- En: Congreso colombiano en aplicaciones de citometria de;flujo (1 : 2005 mar. 16 : Bogotá : Colombia). -- Bogotá :Pontificia Universidad Javeriana, 2005. -- 28 cm

Angioedema hereditario en Medellín, Colombia: evaluación clínica y de la calidad de vida

Introducción. El angioedema hereditario es una inmunodeficiencia primaria de carácter autosómico dominante, debida a un déficit en la proteína inhibidora del factor C1 y caracterizada por episodios recurrentes de edema subcutáneo y de las mucosas. Las impredecibles y frecuentes crisis de angioedema afectan la calidad de vida de los individuos que las padecen. Objetivo. Analizar las características clínicas de una familia con un caso índice de angioedema hereditario y determinar el impacto de la enfermedad en la calidad de vida. Materiales y métodos. En el estudio se incluyeron 26 miembros de la familia, a 25 de los cuales se les midieron los niveles sanguíneos del factor C4 del complemento y del inhibidor de C1 antigénico y funcional. Se utilizaron dos instrumentos, el SF-36 para evaluar la salud del adulto y el KIDSCREEN-27 para la calidad de vida de niños y adolescentes. Resultados. El 83 % de los individuos que reportaron síntomas cumplían con los criterios serológicos del angioedema hereditario de tipo I: valores bajos del factor C4 del complemento y del inhibidor de C1 cuantitativo (antigénico) y cualitativo (funcional). Se encontró que la calidad de vida en cuanto al bienestar psicológico y el desempeño emocional de los pacientes, se veía considerablemente afectada por los síntomas de la enfermedad. Conclusión. Este estudio provee información sobre la primera familia caracterizada con angioedema hereditario de tipo 1 en el Valle de Aburrá, Colombia. Aunque para ello se usó un instrumento genérico, se confirmó, además, el efecto negativo de la enfermedad en la calidad de vida de los individuos que la padecen