4 research outputs found
One week's treatment with the long-acting glucagon-like peptide 1 derivate liraglutide (NN2211) markedly improves 24-h glycemia and α- and β-cell function and reduces endogenous glucose release in patients with type 2 diabetes
Glukagonopodobny peptyd 1 (GLP-1, glucagon-like peptide 1) mo偶e by膰 bardzo
skuteczny w leczeniu cukrzycy typu 2. Autorzy badali wp艂yw kr贸tkiego (1 tydzie艅)
stosowania pochodnej GLP-1, liraglutydu (NN2211), na 24-godzinny profil glikemii
i st臋偶enia kr膮偶膮cych wolnych kwas贸w t艂uszczowych, wydzielanie hormon贸w przez kom贸rki
wysp trzustkowych oraz na opr贸偶nianie 偶o艂膮dka podczas posi艂k贸w (z u偶yciem acetaminofenu).
Ponadto, oceniali endogenne uwalnianie glukozy na czczo oraz glukoneogenez臋 (odpowiednio
wlew 3-3H-glukozy i wypicie 2H2O), a nast臋pnie zbadali funkcj臋 kom贸rek wysp trzustkowych,
stosuj膮c homeostatyczny model oceny oraz 1. i 2. faz臋 wydzielania insuliny z u偶yciem
klamry hiperglikemicznej (st臋偶enie glukozy w osoczu wynosi艂o ok. 16 mmol/l). Na
szczycie hiperglikemii wykonano test stymulacji arginin膮. W badaniu przeprowadzonym
jako podw贸jnie 艣lepa pr贸ba w uk艂adzie naprzemiennym z grup膮 kontroln膮 placebo
wzi臋艂o udzia艂 13 chorych na cukrzyc臋 typu 2. Liraglutyd podawano podsk贸rnie raz
na dob臋 (6 µg/kg). Stosowanie leku spowodowa艂o istotne zmniejszenie 24-godzinnego
pola pod krzyw膮 dla glukozy (p = 0,01) i glukagonu (p = 0,04), natomiast pole
pod krzyw膮 dla kr膮偶膮cych wolnych kwas贸w t艂uszczowych nie uleg艂o zmianie. Dobowe
wydzielanie insuliny oceniane na podstawie dekonwolucji st臋偶e艅 C-peptydu w osoczu
nie zmieni艂o si臋, co wskazuje na jego wzgl臋dny wzrost. Liraglutyd w zastosowanej
dawce nie wp艂yn膮艂 na opr贸偶nianie 偶o艂膮dka. Uwalnianie endogennej glukozy na czczo
zmniejszy艂o si臋 (p = 0,04) na skutek zahamowania glikogenolizy (p = 0,01), natomiast
nasilenie glukoneogenezy nie uleg艂o zmianie. Pierwsza faza wydzielania insuliny
oraz reakcja na arginin臋 w warunkach hiperglikemii wyra藕nie si臋 nasili艂y (p <
0,001), a wsp贸艂czynnik proinsulina/insulina si臋 zmniejszy艂 (p = 0,001). Wska藕nik
podatno艣ci (disposition index) (maksymalne st臋偶enie insuliny po do偶ylnym podaniu
bolusa glukozy pomno偶one przez insulinowra偶liwo艣膰 obliczon膮 za pomoc膮 modelu homeostatycznego)
niemal podwoi艂 si臋 w czasie leczenia liraglutydem (p < 0,01). W okresie stosowania
leku zaobserwowano r贸wnie偶 zmniejszone wydzielanie glukagonu, zar贸wno pod wp艂ywem
samej hiperglikemii, jak i po podaniu argininy (p < 0,01; p = 0,01). Stosowanie
liraglutydu raz na dob臋 przez 1 tydzie艅 u chorych na cukrzyc臋 typu 2 poprawia
24-godzinn膮 kontrol臋 glikemii (r贸wnie偶 po posi艂kach i w nocy). Lek ten dzia艂a
na zasadzie kilku r贸偶nych mechanizm贸w, mi臋dzy innymi poprawia czynno艣膰 kom贸rek
wysp trzustkowych. W badaniu zwr贸cono uwag臋 na GLP-1 i jego pochodne jako nowe
i obiecuj膮ce leki w terapii cukrzycy typu 2.Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) is potentially a very
attractive agent for treating type 2 diabetes. We
explored the effect of short-term (1 week) treatment
with a GLP-1 derivative, liraglutide (NN2211), on 24-h
dynamics in glycemia and circulating free fatty acids,
islet cell hormone profiles, and gastric emptying
during meals using acetaminophen. Furthermore,
fasting endogenous glucose release and gluconeogenesis
(3-3Hglucose infusion and 2H2O ingestion, respectively)
were determined, and aspects of pancreatic
islet cell function were elucidated on the subsequent
day using homeostasis model assessment
and first- and second-phase insulin response during
a hyperglycemic clamp (plasma glucose ~16 mmol/l),
and, finally, on top of hyperglycemia, an arginine
stimulation test was performed. For accomplishing
this, 13 patients with type 2 diabetes were examined
in a double-blind, placebo-controlled crossover
design. Liraglutide (6 μg/kg) was administered subcutaneously
once daily. Liraglutide significantly reduced
the 24-h area under the curve for glucose
(P = 0.01) and glucagon (P = 0.04), whereas the area
under the curve for circulating free fatty acids was
unaltered. Twenty-four-hour insulin secretion rates
as assessed by deconvolution of serum C-peptide
concentrations were unchanged, indicating a relative
increase. Gastric emptying was not influenced at
the dose of liraglutide used. Fasting endogenous
glucose release was decreased (P = 0.04) as a result
of a reduced glycogenolysis (P = 0.01), whereas gluconeogenesis
was unaltered. First-phase insulin response
and the insulin response to an arginine stimulation
test with the presence of hyperglycemia
were markedly increased (P < 0.001), whereas the
proinsulin/insulin ratio fell (P = 0.001). The disposition
index (peak insulin concentration after intravenous
bolus of glucose multiplied by insulin sensitivity
as assessed by homeostasis model assessment)
almost doubled during liraglutide treatment (P < 0.01).
Both during hyperglycemia per se and after arginine
exposure, the glucagon responses were reduced
during liraglutide administration (P < 0.01 and
P = 0.01). Thus, 1 week’s treatment with a single
daily dose of the GLP-1 derivative liraglutide, operating
through several different mechanisms including
an ameliorated pancreatic islet cell function in individuals
with type 2 diabetes, improves glycemic control
throughout 24 h of daily living, i.e., prandial and
nocturnal periods. This study further emphasizes
GLP-1 and its derivatives as a promising novel concept
for treatment of type 2 diabetes